FLUVASTATINE SODIQUE
FLUVASTATINE SODIQUE
Introduction dans BIAM : 5/7/1996
Dernière mise à jour : 13/4/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(+-)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(p-fluorophényl)-1-isopropylindol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptènoate sodiqueEnsemble des dénominations
BANM : FLUVASTATIN SODIUM
CAS : 93957-55-2
DCIMr : FLUVASTATINE SODIQUE
USAN : FLUVASTATIN SODIUM
autre dénomination : FLUINDOSTATINE
bordereau : 3044
code expérimentation : XU-62-320
rINNM : FLUVASTATIN SODIUM
sel ou dérivé : ATORVASTATINE
sel ou dérivé : LOVASTATINE
sel ou dérivé : PRAVASTATINE
sel ou dérivé : SIMVASTATINEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : FLUVASTATINE
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 14/02/2001
- HYPOLIPIDEMIANT (principale certaine)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA HMG-COA REDUCTASE (principale certaine)
- FIBRINOLYTIQUE (à confirmer)
En augmentant l’activité du système fibrinolytique endothélial, pourrait réduire la progression de la plaque d’athérome ainsi que la mortalité par accident cardiovasculaire:
– Cir Res 1998;83:683-690.
Mécanismes d’action
- principal
*Inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase, enzyme limitante de la synthèse du cholestérol. La réduction de la synthèse du cholestérol provoque une augmentation de l’expression des récepteurs de haute affinité aux LDL au niveau des hépatocytes et une stimulation du catabolisme des LDL.
*Réduit le cholestérol total et le LDL cholestérol.
Ne provoque qu’une modeste réduction des triglycérides.
Possèderait une activité antioxydante responsable d’une réduction de la peroxydation lipidique:
– Eur J Pharmacol 1998;361:143-149.
*Indépendamment de l’activité hypocholestérolémianrte, les statines possèderaient une activité favorable sur la fonction endothéliale qui serait liée à une augmentation de la production de monoxyde d’azote par les cellules endothéliales. Possèderaient également une activité anti-inflammatoire et antioxydante qui participeraient à leurs effets coronaro et cérébroprotecteur :
– Circulation 2000;101:207-213.
– Stroke 1999;30:1969-1973. - secondaire
En augmentant l’activité du système fibrinolytique endothélial, pourrait réduire la progression de la plaque d’athérome ainsi que la mortalité par accident cardiovasculaire :
– Cir Res 1998;83:683-690.
Possèderait une activité antiprotéinurique dans les néphropathies à IgA (étude sur 21 sujets suivis 6 mois) :
– Clin Pharmacol Ther 2000;67:427-431.
Posséderait une activité immunomodulatrice liée à une réduction de l’expression du complexe majeur d’histocompatibilité de clase III qui contribuerait à son rôle favorable au cours des transplantations:
– Nat Med 2000;6:1399-1402
- HYPOLIPEMIANT (principal)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principal)
- HYPERCHOLESTEROLEMIE (principale)
Essai ouvert chez près de 1500 sujets avec hypercholestérolémie modérée; diminution de 21% du LDL cholesterol et de 9% de la triglycéridémie:
– Am J Therap 1998;5:281-285.
Revue de cette indication:
– Durgs 1999;57:583-606 (107 ref). - HYPERLIPIDEMIE (principale)
Revue de cette indication:
– Durgs 1999;57:583-606 (107 ref). - HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE HOMOZYGOTE (à confirmer)
- HYPERTRIGLYCERIDEMIE (à confirmer)
La réduction est habituellement faible (environ 10%). - GREFFE DE REIN(ADJUVANT) (principale)
La fluvastatine réduit l’hyperlipidémie suivant la transplantation. Elle est bien tolérée. L’association avec la ciclosporine n’a pas augmenté le risque de rhabdomyolyse
– J Clin Pharm Ther 1999;24:397-408 - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (à confirmer)
Méta-analyse des essais randomisés. Une monothérapie réduirait le risque d’AVC, surtout en prévention secondaire (environ 30%) :
– Arch Intern Med 1997;157:1305-1310.
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- DYSPEPSIE (CERTAIN RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- RASH (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
- TROUBLE DU SOMMEIL (A CONFIRMER )
Cauchemars ou insomnie. Effets rapportés à la pharmacovigilance suédoise:
– Reactions 2001;833:7 - INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
- HYPOESTHESIE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
- CPK(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
Augmentation des CPK :
– Am J Hypertens 1993;6:436S-352S. - RHABDOMYOLYSE (A CONFIRMER )
- SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
Un cas fatal associé à un syndrome de détresse respiratoire chez un patient âgé:
– Lancet 1998;352:114. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas fatal associé à un syndrome lupique chez un patient âgé:
– Lancet 1998;352:114.
- INSUFFISANCE RENALE
Risque d’atteinte rénale avec des produits appartenant à la même classe thérapeutique. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Bien qu’il n’y ait pas d’étude, réduire la posologie en raison du métabolisme du médicament. - INSTAURATION DU TRAITEMENT
Si traitement antérieur par la simvastatine: le passage de la simvastatine à la fluvastatine serait à l’origine d’une élévation du cholestérol et d’une augmentation de la fréquence des accidents par thrombose:
– Lancet 1998;352:1830.
- GROSSESSE
Information manquante. - ALLAITEMENT
Information manquante. - HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- ENFANT DE MOINS DE 15 ANS
Absence de données cliniques.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Chez l’adulte par voie orale :
– dose usuelle : vingt à quarante milligrammes par jour en une prise unique le soir.
– dans les hypercholestérolémies sévères : quatre-vingts milligrammes par jour en deux prises (dose journalière maximale).
Aucune
adaptation posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé ni chez l’insuffisant rénal.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
98
%
lien protéines plasmatiques
– 2 –
DEMI VIE
0.50
à 1
heure(s)
– 3 –
ELIMINATION
95
%
voie fécale
– 4 –
ELIMINATION
5
%
voie rénaleAbsorption
Résorption rapide et complète par le tractus gastro-intestinal, retardée mais non réduite par la prise d’aliments.
Biodisponibilité par voie orale voisine de 20-30%, due à un important effet de premier passage hépatique.
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques : 98%.
Demi-Vie
La demi-vie d’élimination se situe entre une demi-heure et une heure.
Métabolisme
Entièrement métabolisée au niveau hépatique en métabolites inactifs.
Elimination
*Voie fécale : près de 95% de la dose administrée par voie orale sont éliminés dans fèces via la bile.
*Voie rénale : moins de 5% de la dose administrée sont éliminés dans les urines (moins de 1% sous forme inchangée).
Bibliographie
– Am J Med 1994;96,Suppl 6A.
– Ann Intern Med 1994;120:537-543.
– Ann Pharmacother 1995;29:743-759. (Revue générale)
– Drugs 1996;51:433-459. (Création)
– Drugs 1999;57:583-606.
– Drug Saf 2000;23:197-213. (Effets secondaires)
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- LESCOL (AUSTRALIE)