RILUZOLE
RILUZOLE
Introduction dans BIAM : 19/12/1996
Dernière mise à jour : 11/1/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
2-amino-6-(trifluoromthoxy)benzothiazoleEnsemble des dénominations
CAS : 1744-22-5
DCIR : RILUZOLE
USAN : RILUZOLE
bordereau : 3052
code exprimentation : PK-26124
code exprimentation : RP-54274
dci : riluzole
rINN : RILUZOLEClasses Chimiques
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 28/10/1997
- NEUROPROTECTEUR (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Rduit la transmission glutamatergique.
L’action neuroprotectrice est probablement lie une inhibition des canaux sodiques et une rduction de la libration de glutamate.
L’action neuroprotectrice s’exerce, outre au cours de la sclrose latrale amyotrophique, lors de diverses situations pathologiques impliquant un phnomne d’excitotoxicit dont l’ischmie crbrale et le traumatisme cranien ou mdullaire.
- NEUROPROTECTEUR (principal)
- SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE (principale)
Prolonge la survie ou le dlai avant trachotomie.
Une dose de 100 mg/j aurait le meilleur rapport bnfice-risque (tude multicentrique internationale contre placebo portant sur 951 patients) :
– Lancet 1996;347:1425-1431.
Autres rfrences :
– N Engl J Med 1994;330:585-591.
– N Engl J Med 1994;330:636-637.
– Lancet 1996;348:795-799.
– Lancet 1997;349:176-177.
Revue gnrale de cette indication (51 rfrences). Efficacit incertaine et cot lev mais c’est le seul traitement disponible :
– Ann Pharmacother 1997;31:738-744.
Ralentissement de la progression de la maladie dans un essai multicentrique cas-tmoins sur prs de 1000 malades :
– Arch Neurol 1998;55:526-528.
Un bilan de l’utilisation du riluzole dans cette indication, fait en Allemagne chez 990 malades, a montr la bonne tolrance de 100 mg/j en 2
prises :
– J Neurol Sci 2000;180:82-85. - CHOREE DE HUNTINGTON ( confirmer)
Etude pilote chez 8 sujets: diminution de la frquence des crises:
– Mov Disord 1999;14:326-330. - MALADIE DE PARKINSON ( confirmer)
En cas de dyskinsie induite par la levodopa ; 6 cas traits avec amlioration fonctionnelle :
– Lancet 1999;353:1764-1765. - NEUROPATHIE PERIPHERIQUE(DOULEUR) (information ngative)
Ne serait pas actif aux doses de 100 et 200 mg/jour :
– Neurology 2000;55:971-975.
- ASTHENIE (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
- SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
Chez plus de 50% des malades.
Habituellement infrieure 5N et transitoire malgr la poursuite du traitement. Si l’augmentation est suprieure 5N, l’arrt du traitement est indispensable. - HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
2 cas, rversibles l’arrt:
– J Hepatology 1999;30:527-530. - HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Un cas dcrit, rversible l’arrt du traitement:
– Lancet 1998;351:648. - ANEMIE (CERTAIN RARE)
D’intensit modre, plus souvent macrocytaire:
– Thrapie 2000 55;303-312 - NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Trois cas dcrits.
Un autre cas chez une malade atteinte de SLA :
– Ann Pharmacother 2000:34:222-224. - PNEUMONIE (CERTAIN FREQUENT)
- PARESTHESIE PERIBUCCALE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
- PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas dcrit; 10 cas ont t rapports au fabricant jusqu’en dcembre 97; rversibles l’arrt du traitement:
– Neurology 1999;52:892-893. - HEPATITE AIGUE (A CONFIRMER )
2 cas dcrits associant statose microvsiculaire et ncrose hpatocytaire: une rcidive lors de la reprise du traitement:
– J Hepatol 1999;30:527-530. - TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (CERTAIN FREQUENT)
Notamment dermite sborrhique:
– Thrapie 2000 55;303-312
- EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
Etude chez le rat, le lapin. - INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
- HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- GROSSESSE
Information manquante. - ALLAITEMENT
Information manquante.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale :
– Adulte et sujet g : cent milligrammes par jour en deux prises douze heures d’intervalle.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
96
%
lien protines plasmatiques
– 2 –
DEMI VIE
12
heure(s)
– 3 –
ELIMINATION
90
%
voie rnaleAbsorption
Biodisponibilit par voie orale voisine de 60%.
Pic plasmatique voisin de 350-400 microg/l, une heure aprs une prise de 100 mg.
La prise d’aliments riches en graisse rduit la rsorption (baisse de 44% de Cmax et de 17% de l’aire sous la courbe).
Répartition
Traverse la barrire hmatoencphalique.
Liaison aux protines plasmatiques : 96%.
Demi-Vie
La demi-vie est en moyenne de 12 heures.
Métabolisme
Mtabolis par le foie.
Hydroxyl par le cytochrome CYP 1A2 puis glucuroconjugu.
Elimination
*Voie rnale : 90% de la dose sont limins dans les urines, principalment sous forme de mtabolites glucuroconjugus (2% sous forme inchange).
Bibliographie
– Drugs 1996;52:549-563.
– Lancet 1996;348:795-799.
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :