DIGITOXINE
DIGITOXINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 12/10/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
[0-BETA-D-DIGITOXOPYRANOSYL-(1-4)-0-BETA-D-DIGITOXOPYRANOSYL-( 1-4)-BETAD-DIGITOXOPYRANOSYLOXY-3BETA HYDROXY-14 5BETA,14BETA-CARDEN-20(22)OLIDEEnsemble des dénominations
DCIR : DIGITOXINE
autre dnomination : DIGITALINE
autre dnomination : DIGITALINE CRISTALLISEE
autre dnomination : DIGITOXOSIDE
bordereau : 174Classes Chimiques
- CARDIOTONIQUE (principale certaine)
MAJEUR. - GLUCOSIDE CARDIOTONIQUE (principale certaine)
- DIURETIQUE (secondaire certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Inotrope positif par augmentation de la concentration intracellulaire du calcium ionis, provoquant une augmentation de la force et de la vitesse de contraction du myocarde.
Chez l’insuffisant cardiaque, augmentation du dbit cardiaque qui fait cder l’activit reflexe constrictrice sympathique.
Effet chronotrope ngatif par effet indirect parasympathomimtique.
Effet dromotrope ngatif et bathmotrope positif par inhibition de la sodium-potassium adenosine triphosphatase membranaire, provoquant au niveau myocardique une accumulation de sodium intracellulaire et une perte de potassium de la cellule - secondaire
Diurtique indirect par amlioration de l’hmodynamique et vraisemblablement par action sur la sodium-potassium adnosine triphosphatase rnale.
Stimulation du systme nerveux central (chemorcepteurs de la zone bulbaire du vomissement, stimulation du cortex visuel.
Stimulation des fibres lisses.
Stimulation vagale.
- CARDIOTONIQUE (principal)
- ANTIARYTHMISANT (principal)
- BRADYCARDISANT (principal)
- DIURETIQUE (accessoire)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
A frquence rapide. - FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
A rythme rapide.
En l’absence d’indication de choc lectrique et du syndrome de Wolff-Parkinson-White. - FLUTTER AURICULAIRE (principale)
A rythme rapide.
En l’absence d’indication de choc lectrique et du syndrome de Wolff-Parkinson-White. - TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (principale)
En l’absence de surdosage digitalique , d’indication de choc lectrique et de syndrome de Wolff Parkinson White.
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - SIALORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - MALAISE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE - CEPHALEE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - ASTHENIE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - FAIBLESSE MUSCULAIRE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - CONFUSION MENTALE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
SUJET AGE
SURDOSAGE - HALLUCINATION (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSE– Ann Intern Med 1979;91:865.
- TROUBLE PSYCHIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSEDes psychoses transitoires ont t rapportes en cas de surdosage :
– J Nerv Ment Dis 1978;166:817. - DELIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSE– Ann Intern Med 1968;203:156.
– J Clin Pharmacol 1979;19:747.
– J Nerv Ment Dis 1978;166:817. - DEPRESSION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE - APHASIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
SUJET AGE
SURDOSAGE - NEVRALGIE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSEHabituellement nvralgie de la face ressemblant une nvralgie du trijumeau.
- INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGEDifficults la lecture, altration de la vision des couleurs, taches lumineuses ou mobiles de couleurs varies :
– Am J Ophtalmol 1972;49:335. - XANTHOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
- DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - BRADYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE
TROUBLES DE LA CONDUCTION - BRADYCARDIE SINUSALE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - BLOC SINOAURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - PR(ALLONGEMENT) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
TROUBLES DE LA CONDUCTION - RYTHME NODAL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE SINUSALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLE SUPRAVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - FLUTTER AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNETachycardie paroxystique
- TACHYCARDIE JONCTIONNELLE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE BIDIRECTIONNELLE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLES BIGEMINEES (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNEParfois bidirectionnelle
- FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - SYNDROME D’ADAMS-STOKES (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN FREQUENT)
Surdosage : modification de l’onde P;
Signes d’imprgnation thrapeutique du myocarde :
– allongement de l’espace P-R,
– aplatissement de l’onde T et/ou,
– sous dcalage concave en cupule et raccourcissement su segment ST. - ENTEROCOLITE NECROSANTE (CERTAIN )
Ncrose hmorragique avec douleurs abdomminales, hmatmse, mlna, dcrite pour certains digitaliques, lors de surdosage ou aprs administration intraveineuse. Elle se voit surtout chez le sujet g mais a galement t dcrite chez un nouveau-n.
Rfrences :
– Nouv Presse Med 1981;18:1489.
– Circulation 1961;23:358.
– Br Med J 1980;281:838. - ANGOR INTESTINAL (CERTAIN )
– Br Med J 1980;281:839. - REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
A type d’ruption cutane, osinophilie, purpura. - ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
- EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Parfois de nature immunologique avec formation d’anticorps antiplaquettaires et osinophilie :
– Am J Med 1966;41:605.
– Arch Int Allergy 1972;43:1.
Un cas, probablement non immunologique :
– Presse Med 2000;29:1405. - GYNECOMASTIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGEPar analogie structurale avec les oestrognes ou par stimulation de la synthse et libration des hormones sexuelles.
Augmentation des oestrognes circulants.
– N Engl J Med 1953;248:356.
– Ann Intern Med 1968;68:1069.
– JAMA 1973;225:1643. - PURPURA (A CONFIRMER )
Avec vascularite :
– Cutis 1972;10:441. - DYSPHAGIE (A CONFIRMER )
Symptme de surdosage digitalique :
– JAMA 1978;239:613. - CAUCHEMAR (A CONFIRMER )
– Ann Intern Med 1980;93:639. - SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
Ann Int Med 1972; 77 : 1977.
- ALLONGEMENT DE L’ESPACE PR
- EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES
- INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
- INSUFFISANCE CARDIAQUE EVOLUEE
Ancienne, svre, avec cardiomgalie importante. - PACEMAKER CARDIAQUE
- STENOSE AORTIQUE
OBSTACLE A L’EJECTION. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
DIMINUTION DE LA BIOTRANSFORMATION HEPATIQUE,AUGMENTANT LA DEMI- VIE D’ELIMINATION SELON LA GRAVITE DE L’ATTEINTE HEPATIQUE - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
NE NECESSITE LA REDUCTION DES DOSES QUE SI LA CLEARANCE DE LA CREATININE EST INFERIEURE A VINGT ML/MINUTE.
COMPENSATION PAR METABOLISME HEPATIQUE QUI S’ACCROIT SIMULTANEMENT A LA BAISSE DE L’ELIMINATION URINAIRE.
LA CONCENTRATION N’EST PAS MODIFIEE PAR L’HEMODIALYSE OU LA DIALYSE PERITONEALE.
SYMPOSIUM ON DIGITALIS. OSLO. 1973, 158 : 249.
CLIN. PHARMACOL. THER. 1974, 16 : 14-24.
ANN. INT. MED. 1980, 93 : 286. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
EXCITABILITE MYOCARDIQUE AUGMENTEE PAR L’HYPOXIE. - HYPOKALIEMIE
- HYPOMAGNESEMIE
- HYPERTHYROIDIE
CONCENTRATIONS PLASMATIQUES BASSES RENDANT LE SUJET MOINS SENSIBLE AUX DIGITALIQUES. - HYPOTHYROIDIE
CONCENTRATIONS PLASMATIQUES PLUS ELEVEES QUE CHEZ LE SUJET NORMAL ET MYOCARDE PLUS SENSIBLE NECESSITANT LA REDUCTION DE LA POSOLOGIE. - SUJET AGE
AUGMENTATION DE LA TOXICITE DES DIGITALIQUES NECESSITANT UNE REDUCTION DE LA POSOLOGIE .
EVITER LES DOSES DE CHARGE MASSIVES OU PREFERER LES CARDIOTONIQUES A ELIMINATION RAPIDE. - NOUVEAU-NE
- PREMATURE
- ALLAITEMENT
– Pharmacol Rev 1960;12:37.
– J Pediatr 1978;92:1019.
- MALADIE RYTHMIQUE AURICULAIRE
Non appareille. - BLOC SINO-AURICULAIRE
Non appareill. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
Non appareill, du 2me ou 3me degr. - BRADYCARDIE
- SYNDROME DE WOLFF-PARKINSON-WHITE
Avec tachyarythmies paroxystiques:
– Circulation 1977;56:260.
– N Engl J Med 1979;301:1080. - EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES POLYMORPHES
Ou bi ou trigmines non dtermines par l’insuffisance cardiaque. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- FIBRILLATION VENTRICULAIRE
- MYOCARDITE
Aige. - CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
- CARDIOVERSION
Augmente la toxicit des digitaliques avec risque d’arythmies fatales. - ALLERGIE
Aux digitaliques. - HYPOKALIEMIE SEVERE
- HYPERCALCEMIE
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale (la plus utilise) chez l’adulte:
* digitalisation rapide en cas d’urgence:
Dose initiale: Six cents microgrammes , continuer avec deux cents microgrammes toutes les 6 heures jusqu’ l’amlioration clinique ou jusqu’ la
dose totale de mille six cents microgrammes, dose maximale pour 24 ou 48 heures, ou jusqu’ l’apparition de signes d’intolrance.
Actuellement, on prfre les digitaliques d’action et d’limination rapides.* digitalisation lente prfrable dans la
plupart des cas:
Quatre cents cinq cents microgrammes par jour diviss en 2 prises jusqu’ l’amlioration clinique ou pendant 4 jours environ.
Traitement d’entretien: Cinquante cent cinquante microgrammes par jour en 1 ou 2 prises, 4 6 jours par
semaine, selon les rsultats et la tolrance.Dose usuelle par voie intraveineuse ou intramusculaire: (seulement en cas d’urgence ou si lavoie orale est inutilisable.)
Dose initiale:
Six cents microgrammes en injection lente.
Continuer avec deux cent
microgrammes toutes les 6 heures jusqu’ la dose totale de mille deux cents microgrammes.
Dose d’entretien: Cent microgrammes injects 1 fois par jour.Actuellement, on prfre les cardiotoniques d’action et d’limination rapides.Dose usuelle par voie
intraveineuse ou intramusculaire chez l’enfant: (prfrable la voie orale, surtout chez le nouveau-n et le prmatur), en digitalisation rapide:
Traitement initial:( rpartir en 3 4 prises, toutes les 6 ou 8 heures)
– chez le nouveau-n et le
prmatur:
Vingt deux microgrammes par kilo et par jour.
– de 2 semaines 1 an:
Quarante cinq microgrammes par kilo et par jour
– de 1 2 ans:
Quarante microgrammes par kilo et pra jour.
– au-dessus de 2 ans:
trente microgrammes par kilo et par
jour.Traitement d’entretien: continuer par voie parentrale:
1/10 de la dose initiale par jour, ou environ de quinze quarante microgrammes suivant l’ge.
Ce digitalique est utiliser uniquement s’il existe une ncessit d’action cumulative et
prolonge, et seulement si le patient n’a pas reu de digitalique les 2 dernires semaines.Les doses sont adapter en fonction de l’ge, du poids, de l’tat cardiauqe, de l’existence de pathologies associes, en particulier de troubles
lectrolytiques , hydriques ou mtaboliques (insuffisance hpatique), ou de l’association d’autres drogues , surtout,les quinidiniques et les diurtiques.
Ncessit d’une surveillance clinique et lectrocardiographique.
Surveillance rgulire de la
kalimie, et si possible, du taux plasmatique de digitoxine (concentration thrapeutique optimale; 10 20 nanogrammes par litre).
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
145
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaire
– 4 –
ELIMINATION
voie fcale
– 5 –
REPARTITION
laitAbsorption
Rsorption complte aprs administration orale, essentiellement au niveau duodnal et jjunal.
Concentration sanguine maximale 1 2 heures aprs ingestion.
Répartition
Concentrations leves au niveau de l’estomac, l’intestin, le foie, le rein et le coeur.
Ne passe pas la barrire hmato-encphalique.
Passe la barrire placentaire.
Liaison 97% aux protines plasmatiques, dont 91% l’albumine.
Passe trs faiblement
dans le lait.
Demi-Vie
145 heures?
de 4,3 6,9 jours selon les auteurs.
Serait diminue dans l’insuffisance rnale.
Métabolisme
Mtabolisme hpatique aboutissant la formation de mtabolites sulfo et glucuroconjugus.
79% de la digitoxine limine dans les urines est retrouve sous forme inchange.
Elimination
VOie rnale.
Environ 15% de la dose administre par 24 h lors d’un traitement continu et de 2 3% par 24 h aprs une dose unique.
Pour la fraction libre de la digitoxine aprs filtration au niveau glomrulaire, rabsorption de 60 80% par le tubule
rnal.
Excrtion uriniare double en cas d’insuffisance hpatique.
Voie biliaire:
7% en 24 h aprs 0,1 mg per os.
1,5% en 24 aprs 0,6 mg IV.
L’limination biliaire est suivie d’un cycle entro-hpatique d’importance variable suivant les auteurs.
La
suppression du cycle entro-hpatique diminuerait de moiti la demi-vie srique de la digitoxine.
Voie fcale:
3 4% en 24h.
Bibliographie
– Br Med J 1970;3:737 (EFFETS SECONDAIRES).
– J Pharm Belg 1970;25:84.
– Sem Hop Therapeutique 1970;46:17.
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- CORAMEDAN (ALLEMAGNE)
- CRYSTODIGIN (USA)
- CRYSTODIGIN (ANGLETERRE)
- DIGICOR (ALLEMAGNE)
- DIGIMED (ALLEMAGNE)
- DIGIMERCK (SUISSE)
- DIGIMERCK (ALLEMAGNE)
- DIGIMERCK (AUTRICHE)
- DIGIPURAL (ALLEMAGNE)
- DIGITALINA (ITALIE)
- DIGITALINE NATIVELLE (ANGLETERRE)
- DIGITALINE NATIVELLE (PAYS-BAS)
- DIGITALINE NATIVELLE (BELGIQUE)
- DIGITALINE NATIVELLE (SUISSE)
- DIGITALINE NATIVELLE (USA)
- DIGITOSSINA (ITALIE)
- DIGITOXIN (SUISSE)
- DITAVEN (ALLEMAGNE)
- MONO-GLYCOCARD (ALLEMAGNE)
- PURODIGIN (USA)
- TARDIGAL (ALLEMAGNE)
- CARDIOTONIQUE (principale certaine)