DORZOLAMIDE CHIBRET 2 pour cent collyre (arrêt de commercialisation)
DORZOLAMIDE CHIBRET 2 pour cent collyre (arrêt de commercialisation)
Introduction dans BIAM : 8/8/1997
Dernière mise à jour : 27/11/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COLLYRE EN SOLUTION
Usage : adulte
Etat : arrêt de commercialisation
Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRETProduit(s) : DORZOLAMIDE CHIBRET
Evénements :
- octroi d’AMM 9/7/1997
- mise sur le marché 25/7/1997
- publication JO de l’AMM 15/2/1998
- rectificatif d’AMM 23/5/2000
- arrêt de commercialisation 14/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 343773-7
1
flacon(s) compte-gouttes
5
ml
PE
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : arrêt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 28
jour(s)
Régime : liste I
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Volume : 100
ml- DORZOLAMIDE CHLORHYDRATE 2.30 g
Quantité correspondant à 2 gr de dorzolamide base. Chaque ml contient 20 mg de dorzolamide (équivalent à 22,3 mg de chlorhydrate de dorzolamide).
- CHLORURE DE BENZALKONIUM excipient
- HYDROXYETHYLCELLULOSE excipient
- MANNITOL excipient
- CITRATE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- MYOTIQUE-ANTIGLAUCOMATEUX (INHI. ANHYDRASE CARBONIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : S01E-C03.
Propriétés pharmacodynamiques :
Anti-glaucomateux par voie locale
Inhibiteur de l’anhydrase carbonique.
Mécanisme d’action :
L’anhydrase carbonique (AC) est une enzyme retrouvée dans de nombreux tissus y compris dans l’oeil. Chez l’homme, l’anhydrase carbonique existe sous forme de nombreuses isoenzymes, la plus active étant l’anhydrase carbonique II (ACII), présente principalement dans les globules rouges (GR) mais également dans d’autres tissus. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l’oeil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse. Le résultat est une diminution de la pression intraoculaire (PIO).
Dorzolamide Chibret contient du chlorhydrate de dorzolamide, puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique II chez l’homme. Après administration locale, Dorzolamide Chibret diminue la pression intra-oculaire élevée, associée ou non à un glaucome. Une pression intraoculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations de la tête du nerf optique et de la perte du champ visuel. Dorzolamide Chibret ne provoque pas de constriction pupillaire et réduit la pression intraoculaire sans effets secondaires tels que la cécité nocturne, les spasmes d’accomodation. Dorzolamide Chibret a peu ou pas d’effet sur la fréquence cardiaque et la pression artérielle.
Les bêta-bloquants à usage ophtalmique diminuent également la pression intraoculaire en réduisant la sécrétion d’humeur aqueuse par un mécanisme d’action différent. Les études ont montré que, quand Dorzolamide Chibret est ajouté à un bêta-bloquant à usage ophtalmique, une réduction supplémentaire de la pression intraoculaire est observée ; cette constatation est cohérente avec les effets additifs connus des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie orale.
Effets pharmacodynamiques
Effets cliniques :
Chez les patients ayant un glaucome ou une hypertension oculaire, l’efficacité de Dorzolamide Chibret administré trois fois par jour en monothérapie (PIO de base > ou = à 23 mmHg) ou deux fois par jour en addition des bêta-bloquants à usage ophtalmique (PIO de base > ou = à 22 mmHg) a été démontrée dans les études cliniques à grande échelle jusqu’à un an.
L’effet de diminution de la PIO avec Dorzolamide Chibret en monothérapie ou en association a été démontré sur l’ensemble de la journée et cet effet persiste pendant l’administration au long cours. L’efficacité en monothérapie au long cours a été similaire à celle du bétaxolol et légèrement inférieure à celle du timolol. En associaton avec les bêta-bloquants à usage ophtalmique, Dorzolamide Chibret a entraîné une diminution supplémentaire de la PIO similaire à celle observée avec la pilocarpine 2 pour cent quatre fois par jour.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Contrairement aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale, l’administration locale du chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du médicament sur l’oeil à des doses substantiellement plus basses et donc avec une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans les perturbations de l’équilibre acidobasique ni les troubles hydroélectrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie orale.
Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d’une inhibition de l’anhydrase carbonique systémique après administration locale, on a mesuré les concentrations du médicament et de ses métabolites dans les globules rouges et le plasma ainsi que l’inhibition de l’anhydrase carbonique. Lors d’une administration chronique, le dorzolamide s’accumule dans les globules rouges par suite d’une liaison sélective à l’ACII alors que des concentrations très faibles du médicament sous forme libre sont maintenues dans le plasma. Le composé initial est transformé en métabolite N-deséthyl qui inhibe l’ACII de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active, l’ACI. Ce métabolite s’accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l’ACI. Le dorzolamide se fixe assez peu aux protéines plasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines ; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d’une phase d’élimination plus lente avec une demi-vie d’environ quatre mois.
Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, un état d’équilibre a été atteint en 13 semaines. A l’état d’équilibre, il n’y avait virtuellement pas de médicament sous forme libre ni de métabolite dans le plasma ; l’inhibition de l’AC dans les globules rouges a été inférieure à celle prévue pour être nécessaire à l’obtention d’un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats pharmacocinétiques semblables furent observés après administration locale prolongée de Dorzolamide Chibret. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min) avaient des concentrations du métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l’inhibition de l’anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n’ont été imputés directement à ces données.
* Sécurité préclinique
Les principaux résultats obtenus chez l’animal après administration orale de dorzolamide ont été en rapport avec les effets pharmacologiques de l’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique. Certains de ces résultats étaient spécifiques de l’espèce et/ou une conséquence de l’acidose métabolique.
Dans les études cliniques, les patients n’ont présenté aucun signe d’acidose métabolique ou troubles hydroélectrolytiques sériques qui sont les témoins de l’inhibition systémique de l’AC. Par conséquent, les effets observés dans les études animales ne sont pas attendus chez les patients recevant des doses thérapeutiques du dorzolamide.
- ***
Dorzolamide Chibret est indiqué :
– en association à un traitement anti-glaucomateux par collyre bêta-bloquant,
– en monothérapie chez les patients ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients pour lesquels les bêta-bloquants sont contre-indiqués, dans le traitement de la pression intraoculaire élevée chez les patients présentant :
– une hypertonie oculaire,
– un glaucome à angle ouvert,
– un glaucome pseudo-exfoliatif. - HYPERTENSION OCULAIRE
- GLAUCOME AIGU
- PICOTEMENT OCULAIRE
et brûlure. - SENSATION DE BRULURE OCULAIRE
- FLOU VISUEL
- DEMANGEAISON OCULAIRE
- LARMOIEMENT
- CONJONCTIVITE
- INFLAMMATION PALPEBRALE
Inflammation ou irritation palpébrale ou lésions crouteuses palpébrales. - IRRITATION OCULAIRE
Incluant rougeur et douleur. - KERATITE PONCTUEE
Superficielle. - OEDEME CORNEEN
- IRIDOCYCLITE
- MYOPIE
Myopie transitoire (qui disparaît à l’arrêt du traitement). - HYPERSENSIBILITE
Signes et symptômes de réactions locales (réactions palpébrales) et de réactions allergiques systémiques incluant angioedème, urticaire et prurit, rash, essouflement, rarement bronchospasme. - REACTION LOCALE
Signes et symptômes de réactions locales (réactions palpébrales). - REACTION ALLERGIQUE GENERALE
Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angioedème, urticaire, prurit, essouflement, rarement bronchospasme. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE
- URTICAIRE
- PRURIT
- RASH
- DYSPNEE
Essoufflement. - BRONCHOSPASME (RARE)
- GOUT AMER
- NAUSEE
- IRRITATION PHARYNGEE
- DERMATITE DE CONTACT
- CEPHALEE
- ASTHENIE
Fatigue. - SENSATION DE VERTIGE
Etourdissement. - LITHIASE URINAIRE
- PARESTHESIE
- INSUFFISANCE HEPATIQUE
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Dorzolamide Chibret n’a pas été étudié et doit donc être utilisé avec précaution. - GLAUCOME A ANGLE FERME
Le traitement des patients présentant un glaucome aigu par fermeture de l’angle nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotensifs oculaires. Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant un glaucome aigu par fermeture de l’angle. - EFFETS SYSTEMIQUES
Dorzolamide Chibret est un sulfonamide qui, même administré localement, passe dans la circulation générale. Par conséquent, des effets indésirables, du même type que ceux imputables aux sulfonamides pris par voie générale, peuvent se produire avec une administration locale. En cas de réactions graves d’hypersensibilité, le médicament doit être arrêté.
- TROUBLES RENAUX
Le traitement avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires secondaires à des modifications de l’équilibre acido-basique, spécialement chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Bien que Dorzolamide Chibret n’entraîne pas de perturbation de l’équilibre acido-basique, des lithiases urinaires ont été rapportées très rarement. Parce que Dorzolamide Chibret est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui, même administré localement, passe dans la circulation générale, les patients ayant des antécédents de calculs rénaux peuvent avoir un risque plus élevé de lithiase urinaire lorsqu’ils sont traités par Dorzolamide Chibret. - TRAITEMENT PROLONGE
Lors des études cliniques, des effets secondaires oculaires locaux, essentiellement conjonctivites et réactions palpébrales, ont été rapportés avec l’utilisation au long cours du dorzolamide. Quelques unes de ces réactions ont l’apparence et l’évolution de réactions de type allergique qui disparaissent à l’arrêt du traitement. Si ces réactions sont observées, l’arrêt du traitement doit être envisagé. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Il existe une possibilité d’addition des effets systémiques inhérents à l’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients recevant simultanément un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale et du dorzolamide. L’administration simultanée de dorzolamide et d’un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale n’est pas recommandée. - RECOMMANDATION
Des oedèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été rapportées chez des patients ayant des anomalies chroniques de la cornée pré-existantes et/ou des antécédents de chirurgie intra-oculaire, alors qu’ils étaient traités par Dorzolamide Chibret. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients. - ENFANT
La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez l’enfant. - PORT DE LENTILLES DE CONTACT
Dorzolamide Chibret n’a pas été étudié dans ce cas. Cependant, Dorzolamide Chibret contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut être absorbé par les lentilles de contact souples. Par conséquent, Dorzolamide Chibret ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact souples. Les lentilles doivent être enlevées avant instillation et ne doivent pas être remises avant un délai de 15 minutes après utilisation. - GROSSESSE
Dorzolamide Chibret n’a pas été étudié chez la femme enceinte et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Chez des lapins ayant reçu des doses materno-toxiques associées à une acidose métabolique, on a observé des malformations des corps vertébraux. - ALLAITEMENT
Il n’y a pas de données concernant l’excrétion de ce médicament dans le lait maternel. Dorzolamide Chibret ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Chez des rats en période de lactation, on a observé une diminution du poids chez les descendants. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Possibilité d’effets indésirables tels qu’étourdissements et troubles de la vision qui peuvent altérer l’aptitude à conduire une automobile et à utiliser une machine.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (cl<30ml/mn) .
le dorzolamide et ses métabolites étant excrétés principalement par le rein, le dorzolamide est en conséquence contre indiqué chez de tels patients. - ACIDOSE RENALE HYPERCHLOREMIQUE
le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique..
le dorzolamide et ses métabolites étant excrétés principalement par le rein, le dorzolamide est en conséquence contre indiqué chez de tels patients.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Il n’existe pas données chez l’homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire.
Le traitement devra être symptomatique. Un déséquilibre hydroélectrolytique, une acidose et d’éventuels effets sur le système nerveux central peuvent
survenir. Les taux d’électrolytes sériques (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
– En monothérapie : la dose est d’une goutte dans le cul de sac conjonctival de l’oeil (les yeux) atteint(s), trois fois par jour.
– En association à un bêta-bloquant à usage ophtalmique : la dose est d’une goutte dans le cul de sac
conjonctival de l’oeil (les yeux) atteint(s), deux fois par jour.
– En cas de remplacement d’un autre traitement antiglaucomateux par Dorzolamide Chibret : interrompre l’autre médicament après la dernière prise de la journée à la dose appropriée puis
commencer Dorzolamide Chibret le jour suivant.
– En cas d’utilisation concomitante de plusieurs collyres, les médicaments doivent être administrés à au moins 10 minutes d’intervalle.Mode d’emploi :
– Les patients doivent être avertis qu’il faut éviter
de mettre en contact l’extrémité du flacon et l’oeil ou les parties avoisinantes.
– Les patients doivent être aussi informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour
entraîner des infections oculaires. L’usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves et une baisse de la vision.