MIFEPRISTONE
MIFEPRISTONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 12/10/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
11 BETA -((-P-(DIMETHYLAMINO)PHENYL))- 17 – BETA – HYDROXY – 17 -(1-PROPYNYL) ESTRO – 4,9 – DIEN – 3 – ONE.Ensemble des dénominations
BAN : MIFEPRISTONE
CAS : 84371-65-3
DCIR : MIFEPRISTONE
autre dénomination : RU 486
bordereau : 2891
code expérimentation : RU-38486
code expérimentation : RU-486
dci : mifépristone
rINN : MIFEPRISTONEClasses Chimiques
- ANTIPROGESTERONE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Antagoniste des récepteurs intracellulaires à la progestérone.Possède également une forte affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes et une faible affinité pour les récepteurs aux androgènes.
En stimulant la synthèse des prostaglandines par les cellules déciduales, elle contribue à augmenter la contractilité utérine, provoque au début de la grossesse l’expulsion des produits de conception.
- ANTIPROGESTERONE (principal)
- ANTIGESTATIONNEL (principal)
- INTERRUPTION VOLONTAIRE DE GROSSESSE (principale)
En association avec un analogue des prostaglandines :
– N Engl J Med 1990;322:645-648.
En association avec le misoprostol :
– N Engl J Med 1993;328:1509-1513.
Une dose de 200 mg, plus faible que les doses recommandées, serait aussi efficace :
– Br Med J 1993;307:532-537.
En association avec le misoprostol, efficace surtout avant le 40ème jour de grossesse: étude portant sur 827 femmes :
– N Engl J Med 1998;338:1241-1247.
Etude chez 120 femmes entre 9 et 13 semaines de gestation, en association avec le misoprostol :
– Lancet 1998;352:542-543. - CONTRACEPTION POST-COITALE (principale)
Essai randomisé montrant une supériorité de la mifépristone sur l’association estrogènes-progestatifs :
– N Engl J Med 1992;327:1041-1044.
De très faible dose (10 mg) seraient aussi efficaces que la dose habituelle (600mg):
– Lancet 1999;353:698-702. - AVORTEMENT THERAPEUTIQUE (secondaire)
En association avec les prostaglandines. - ENDOMETRIOSE (à confirmer)
Amélioration symptomatique :
– Am J Obstet Gynecol 1998;178:1151-1156. - CANCER DE L’OVAIRE (à confirmer)
Etude ouverte chez 34 femmes dont le cancer avait résisté aux traitements habituels. Neuf réponses dont 3 complètes :
– Gynecol Oncol 2000;77:429-432. - TRAVAIL(DECLENCHEMENT) (à confirmer)
Dans les grossesses prolongées, dose unique de 400 mg par voie orale ; étude randomisée chez 83 femmes ayant des grossesses d’au moins 41 semaines :
– Obstet Gynecol 1998;92:487-492.
Egalement après mort in utero. - ACCOUCHEMENT DIRIGE (à confirmer)
Chez les femmes ayant une grossesse à terme :
– Presse Med 1995;24:295-298. - DILATATION DU COL (principale)
Avant
- METRORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
Quasi constante, parfois abondante et prolongée. - DOULEUR PELVIENNE (CERTAIN RARE)
- LIPOTHYMIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- RASH (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- SYNDROME DE LYELL (A CONFIRMER )
Un cas, 7 jours après l’administration (association au gemeprost) :
– J Am Acad Dermatol 1996;35:112.
- NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
Etude chez le lapin. - INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
Pas d’anomalie foetale chez 3 enfants de mère traitée:
– LAncet 1990;336:257.
- DIABETE
- INSUFFISANCE RENALE
- CHOLESTASE
- TABAGISME
A eviter chez les femmes de plus de 35 ans fumant plus de 10 cigarettes par jour.
- ALLERGIE A CETTE SUBSTANCE
- GROSSESSE EXTRA-UTERINE
- INSUFFISANCE SURRENALE
- GROSSESSE
Il est déconseillé de laisser développer une grossesse après échec de la mifépristone. - TABAGISME
L’association thérapeutique mifepristone sulprostone est contre-indiquée par le ministère français de la santé, en cas de consommation importante >20 cigarettes par jour:
– Lancet 1991;337:969.
Posologie et mode d’administration
Posologie usuelle par voie orale:
Prise unique de six cents milligrammes, suivie, 36 ou 48 heures plus tard, de la prise d’un anologue synthétique des prostaglandines par voie vaginale ou parentérale.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
18
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie fécaleAbsorption
Biodisponibilité voisins de 70% par voie orale.
Pic plasmatique voisin de 2 mg/ml, 90 mn après une prise orale de 600 mg.
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques: 98%.
Demi-Vie
18 hMétabolisme
Subit une N-déméthylation et une hydroxylation terminale de la chaine 17-propynyle.
Elimination
Voie fécale:
90% de la dose administrée sonr éliminés par les fécès.
Bibliographie
– Drugs 1993;45:384-409. (REVUE GENERALE)*
– N Engl J Med 1993;329:404-412. (REVUE).
– Presse Med 1995;24:295-298.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr