ATORVASTATINE CALCIQUE
ATORVASTATINE CALCIQUE
Introduction dans BIAM : 12/12/1997
Dernière mise à jour : 6/3/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
acide (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophnyl)-5-(1-mthylthyl)-3-phnyl-4-[(phnylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoqueEnsemble des dénominations
CAS : 134523-03-8
DCIMr : ATORVASTATINE CALCIQUE
USAN : ATORVASTATIN CALCIUM
bordereau : 3085
rINNM : ATORVASTATIN CALCIUM
sel ou driv : FLUVASTATINE
sel ou driv : LOVASTATINE
sel ou driv : PRAVASTATINE
sel ou driv : SIMVASTATINEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : ATORVASTATINE
- HYPOLIPIDEMIANT (principale certaine)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA HMG-COA REDUCTASE (principale certaine)
- FIBRINOLYTIQUE ( confirmer)
En augmentant l’activit du systme fibrinolytique endothlial, pourrait rduire la progression de la plaque d’athrome ainsi que la mortalit par accident cardiovasculaire:
– Cir Res 1998;83:683-690.
Mécanismes d’action
- principal
*Inhibiteur comptitif de la HMG-CoA rductase , enzyme limitante de la synthse du cholestrol.
La rduction de la synthse du cholestrol provoque une augmentation de l’expression des rcepteurs de haute affinit aux LDL qui stimule la clairance plasmatique du LDL-cholestrol.
Rduit galement le VLDL-cholestrol.
Provoque une baisse de la triglycridmie dont l’importance serait suprieure celle des statines antrieures et dont le mcanisme exacte reste prciser.
*Indpendamment de l’activit hypocholestrolmianrte, les statines possderaient une activit favorable sur la fonction endothliale qui serait lie une augmentation de la production de monoxyde d’azote par les cellules endothliales. Possderaient galement une activit anti-inflammatoire et antioxydante qui participeraient leurs effets coronaro et crbroprotecteur :
– Circulation 2000;101:207-213.
– Stroke 1999;30:1969-1973.
L’augmentation de la production de NO par l’endothlium pourrait tre due une rduction de l’expressin de la cavoline-1 qui maintient la NO synthase endothliale sous une forme inactive :
– Circulation 2001;103:113-118. - secondaire
En augmentant l’activit du systme fibrinolytique endothlial, pourrait rduire la progression de la plaque d’athrome ainsi que la mortalit par accident cardiovasculaire:
– Cir Res 1998;83:683-690.
Possderait une activit immunomodulatrice lie une rduction de l’expression du complexe majeur d’histocompatibilit de clase III qui contribuerait son rle favorable au cours des transplantations:
– Nat Med 2000;6:1399-1402
- HYPOLIPEMIANT (principal)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principal)
- HYPERCHOLESTEROLEMIE (principale)
Essai randomis. L’atorvastatine serait mieux tolre et plus efficace que la niacine :
– Am J Med 1998;104:137-143.
Plus efficace que la simvastatine :
– Clin Drug Invest 2000;19:327-334. - HYPERTRIGLYCERIDEMIE (secondaire)
– JAMA 1996;275:128-133.
Essai randomis. L’atorvastatine serait mieux tolre et plus efficace que la niacine :
– Am J Med 1998;104:137-143. - HYPERLIPIDEMIE ( confirmer)
Hyperlipidmie des patients sous inhibiteurs de protases, en association avec le gemfibrozil:
– Lancet 1998;352:1782
Rduction par l’atorvastatine seule obtenue chez 15 patients :
– AIDS 1999;13:1424-1425. - ANGOR STABLE(TRAITEMENT DE FOND) ( confirmer)
Etude randomise chez 341 patients hypercholestrolmiques: au bout de 18 mois, aussi efficace que l’angioplastie pour prvenir les accidents ischmiques:
– N Engl J Med 1999;341:70-76.
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
Regroupement d’tudes (4271 malades) :
– Arch Intern Med 1998;158:577-584. - CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
Regroupement d’tudes (4271 malades) :
– Arch Intern Med 1998;158:577-584. - DYSPEPSIE (CERTAIN RARE)
Regroupement d’tudes (4271 malades) :
– Arch Intern Med 1998;158:577-584. - DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Dans un regroupement d’tudes (4271 malades), l’lvation est suprieure 3N chez 0,7% des malades, gnralement dans les 16 premires semaines du traitement :
– Arch Intern Med 1998;158:577-584. - HEPATITE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas survenu aprs 12 semaines de traitement et rversible l’arrt:
– Lancet 1999;353:1763-1764. - HEPATITE MIXTE (CERTAIN )
Un cas dcrit de forme aigu :
– Lancet 1999;353:1763-1764. - HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
Deux cas avec normalisation aprs le remplacement de l’atorvastatine par la simvastatine ou la fluvastatine :
– Lancet 1999;354:954.
Un cas dcrit chez une femme jeune atteinte de LEAD, rversible l’arrt :
– Arch Intern Med 1999;159:1811-1812. - PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas dcrit :
– Drugs 1997;53:828-847. - FIBRINEMIE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
Etude chez 89 malades: augmentation de 22%:
– Lancet 1998;351:569-570. - THROMBOPENIE (A CONFIRMER )
Un cas aprs 2 mois de traitement, avec rcidive lors de la rintroduction:
– Lancet 1998;352:1284. - SYNDROME DE LYELL (A CONFIRMER )
Un cas chez un sujet g, dbutant aprs 4 jours de traitement:
– JAMA 1998;279:1613-1614. - TROUBLE DU SOMMEIL (A CONFIRMER )
Cauchemars ou insomnie. Effets rapports la pharmacovigilance sudoise:
– Reactions 2001;833:7
- HEPATOPATHIE CHRONIQUE
Surveillance des transaminases. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Rduire la posologie.
- GROSSESSE
Information manquante. - ALLAITEMENT
Information manquante. - HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- ENFANT
Information manquante.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale :
– Adulte : dix quatre-vingts milligrammes par jour en une prise unique. Rduire la posologie en cas d’insuffisance hpatique. Le traitement ne sera instaur qu’aprs un bilan hpatique.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
98
%
lien protines plasmatiques
– 2 –
DEMI VIE
14
heure(s)
– 3 –
ELIMINATION
20
%
voie biliaireAbsorption
Pic plasmatique 2 4 heures aprs une prise orale.
Biodisponibilit voisine 12% lie un important effet de premier passage hpatique.
La biodisponibilit est rduite par la prise d’aliments (mais sans consquence clinique) et accrue chez les sujets
gs ou en cas d’insuffisance hpatique.
Répartition
Liaison aux protines plasmatiques suprieure 98%.
Demi-Vie
La demi-vie d’limination est en moyenne de 14 heures.
L’existence de mtabolites actifs est l’origine d’une demi-vie de l’inhibition de l’HMG-CoA rductase de 20 30 heures.
Métabolisme
Mtabolise par le foie en mtabolites actifs, au moins en partie par le CYP 3A4.
Elimination
*Voie biliaire : principale voie d’limination, aprs mtabolisme hpatique et/ou extra-hpatique.
Bibliographie
– Artherioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678-682.
– Atherosclerosis 1997;130:191-197.
– J Clin Pharmacol 1996;36:604-609.
– Am J Cardiol 1997;79:1475-1481.
– Drugs 1997;53:828-847.
– Med Letter (France) 1997;19:37-39.
– Arch Intern Med
1998;158:577-584.
– Ann Pharmacother 1998;32:1030-1043.
– Drug Saf 2000;23:197-213. (Effets secondaires)
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr