TOPOTECANE CHLORHYDRATE
TOPOTECANE CHLORHYDRATE
Introduction dans BIAM : 13/5/1997
Dernière mise à jour : 15/12/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(S)-10-[(diméthylamino)méthyl]-4-éthyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dioneEnsemble des dénominations
CAS : 119413-54-6
DCIMp : CHLORHYDRATE DE TOPOTECANE
autre dénomination : CHLORHYDRATE DE TOPOTECANE
autre dénomination : HYCAMPTAMINE CHLORHYDRATE
bordereau : 3061
code expérimentation : NSC-609669
code expérimentation : SKF-104864A
dcim : chlorhydrate de topotécane
pINNM : TOPOTECAN HYDROCHLORIDE
sel ou dérivé : IRINOTECANClasses Chimiques
Molécule(s) de base : TOPOTECANE
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 28/10/1997
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- CYTOSTATIQUE (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA TOPOISOMERASE I (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
L’activité cytotoxique est la conséquence de l’inhibition spécifique de l’ADN topoisomérase 1, enzyme essentielle à la réplication de l’ADN.
- ANTICANCEREUX (principal)
- CANCER DE L’OVAIRE METASTASE (principale)
Formes résistantes au cisplatine ou carboplatine.
Assez faible taux de réponse (14%), sans aucune rémission complète chez des femmes ayant des cancers chimio-résistants :
– Gynecol Oncol 1997;66:480-486.
Autre réf.:
– Drugs 1998;56:709-723. - CANCER DU FOIE (à confirmer)
Etude pilote dans le carcinome hépatocellulaire:
– Invest New Drugs 1997;15:257-260. - CANCER DU POUMON A PETITES CELLULES (à confirmer)
– J Clin Oncol 1996;14:2345-2352.
– J Clin Oncol 1997;15:2090-2096.
– Drugs 1999;58:533-551. - MYELOME MULTIPLE (à confirmer)
Réponse objective chez 16% des 39 sujets traités:
– J Clin Oncol 1998;16:589-592. - GLIOME MALIN (à confirmer)
Etude chez 63 malades: activité modeste, quelques réponses partielles obtenues:
– Cancer 1999;85:1160-1165.
- NEUTROPENIE (CERTAIN FREQUENT)
Surviendrait chez 93% des patients traités pour myélome multiple:
– J Clin Oncol 1998;16:589-592. - THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- DIARRHEE (A CONFIRMER )
Un cas de diarrhée à clostridium difficile:
– Aust New Zeal J Obstet Gynecol 1997;37:348-349. - RASH (CERTAIN FREQUENT)
- INSUFFISANCE RENALE
Réduire la posologie.
- GROSSESSE
Information manquante. - ALLAITEMENT
Information manquante. - HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- ENFANT
Information manquante.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle en perfusion intraveineuse :
– Adulte : un milligramme et demi par mètre carré en trente minutes par jour pendant cinq jours consécutifs toutes les trois semaines.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
3
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
40
%/24 heures
voie rénaleAbsorption
Administré en perfusion veineuse.
Biodisponibilité par voie orale voisine de 35%.
Hydrolysé très rapidement au niveau plasmatique du cycle lactonique en forme carboxylate dont le pic plasmatique apparaît environ 50 min après le début d’une perfusion de
30 min.
Répartition
Le rapport des concentrations forme lactonique/forme carboxylate est très variable selon les individus (de 0,15 à 2,0).
Très peu lié aux protéines plasmatiques.
Rapport concentrations LCR/concentrations plasmatiques voisin de 0,3-0,4.
Demi-Vie
La demi-vie d’élimination est en moyenne de 3 heures.
Elle est allongée en cas d’insuffisance rénale et non modifiée en cas d’insuffisance hépatique.
Métabolisme
Hydrolysé au niveau plasmatique du cycle lactonique avec formation d’une fonction carboxylate.
Elimination
*Voie rénale : 40% de la dose sont éliminés dans les urines en 24 heures.
Bibliographie
– Clin Pharmacokinet 1996;31:85-102.
– Med Letter 1996;18:104-105.
– Ann Pharmacother 1998;32:1334-1343.
– Drugs 1998;56:709-723.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- HYCAMTIN (SUISSE)