PENTOSTATINE
PENTOSTATINE
Introduction dans BIAM : 15/10/1993
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(R)-3-(2-désoxy-bêta-D-érythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidzo[4,5-d][1,3]diazépin-8-ol.Ensemble des dénominations
BAN : PENTOSTATIN
CAS : 53910-25-1
DCF : PENTOSTATINE
DCIR : PENTOSTATINE
USAN : PENTOSTATIN
autre dénomination : CO-VIDARABINE
autre dénomination : COVIDARABINE
autre dénomination : 2′-DEOXYCOFORMYCINE
bordereau : 2939
code expérimentation : CI-825
code expérimentation : PD-81565
code expérimentation : NSC-218321
dci : pentostatine
rINN : PENTOSTATINClasses Chimiques
Regime : liste I
Remarque sur le regime : J.O. – 07/12/1994.
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- INHIBITEUR DE L’ADENOSINE DESAMINASE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Puissant inhibiteur de l’adénosine-désaminase dont l’action cytotoxique est liée à l’interruption du métabolisme normal des purines et à l’inhibition de la synthèse de l’ADN. L’inhibition de l’adénosine-désaminase provoque l’accumulation de désoxyadénosine qui va conduire à la formation de désoxyadénosine-triphosphate qui en inhibant la ribonucléotide-réductase provoque un déficit en ribonucléotide nécessaire à la synthèse normale d’ADN et d’ARN entraînant la mort de la cellule.
- ANTICANCEREUX (principal)
- LEUCEMIE A TRICHOLEUCOCYTES (principale)
Traitement par voie IV, initial ou après un traitement par interferon inefficace ou mal toléré. Importante prolongation de la survie. Etude de 241 malades:
– Blood 2000;96:2981-2996
- LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
- ASTHENIE (CERTAIN FREQUENT)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
- DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
- INFECTION (CERTAIN FREQUENT)
- FIEVRE (CERTAIN FREQUENT)
- FRISSON (CERTAIN FREQUENT)
- RASH (CERTAIN FREQUENT)
- SYNDROME DE LYELL (A CONFIRMER )
Un cas fatal :
BMJ 1999 ; 319 : 549. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
- CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
- CONJONCTIVITE (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE (CERTAIN RARE)
- PNEUMONIE INTERSTITIELLE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMATURIE (A CONFIRMER )
- PARESTHESIE (A CONFIRMER )
- DYSGUEUSIE (A CONFIRMER )
- RALENTISSEMENT PSYCHOMOTEUR (A CONFIRMER )
- ANEMIE HEMOLYTIQUE AUTOIMMUNE (A CONFIRMER )
Un cas fatal :
– Ann Oncol 1995;6:300-301. - HEPATITE FULMINANTE (A CONFIRMER )
Un cas fatal :
– Br J Haematol 1999;105:316. - MICROANGIOPATHIE THROMBOTIQUE (A CONFIRMER )
Un cas sévère de purpura thrombotique thrombocytopénique avec syndrome urémique, réversible en 2-3 semaines :
– Am J Hematol 1999;61:268-270.
- ALLERGIE A CETTE SUBSTANCE
- INSUFFISANCE RENALE
Réduire la posologie.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie veineuse : Quatre milligrammes par mètre carré de surface corporelle en une seule administration toutes les deux semaines.
Il est recommandé d’hydrater le patient avec 500 ml à 1000 ml de glucosé 5 % avant l’injection; 500 ml de
glucosé doivent également être administrés après l’injection.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
6
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
50
à 90
%
voie rénaleAbsorption
Administré par voie veineuse.
Répartition
Rapport LCR/Plasma voisin de 10 %.
Demi-Vie
La demi-vie est en moyenne de 6 heures.
La demi-vie est allongée en cas d’insuffisance rénale.
Elimination
*Voie rénale : 50 à 90 % de la dose sont éliminés dans les urines sous forme inchangée ou sous forme de métabolites actifs.
Bibliographie
– Ann Intern Med 1988;108:733-743. (REVUE GENERALE)
– Am J Hematol 1991;38:245-247. (EFFETS SECONDAIRES)
– Drugs 1993;46:652-677.*
– Dossier du CNHIM 2001;22:287
Spécialités
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