EPIRUBICINE CHLORHYDRATE
EPIRUBICINE CHLORHYDRATE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/4/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
[(amino-3 tridésoxy-2,3,6 alpha-L-arabino-héxopyrannosyl)oxy]-10 trihydroxy-6,8,11 (hydroxy-2 acétyl)-8 méthoxy-1 tétrahydro-7,8,9,10 naphtaacénédione-5,12-(8S,10S) chlorhydrateEnsemble des dénominations
BANM : EPIRUBICIN HYDROCHLORIDE
CAS : 56390-09-1
DCIMr : CHLORHYDRATE D’EPIRUBICINE
USAN : EPIRUBICIN HYDROCHLORIDE
autre dénomination : CHLORHYDRATE D’EPIRUBICINE
autre dénomination : PIDORUBICIN HYDROCHLORIDE
bordereau : 2729
code expérimentation : IMI-28
dcim : chlorhydrate d’épirubicine
rINNM : EPIRUBICIN HYDROCHLORIDE
sel ou dérivé : DOXORUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou dérivé : PIRARUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou dérivé : ZORUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou dérivé : DAUNORUBICINE CHLORHYDRATE
sel ou dérivé : ACLARUBICINE CHLORHYDRATEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : EPIRUBICINE
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- ANTIBIOTIQUE (principale certaine)
- ANTIBIOTIQUE ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- IMMUNOSUPPRESSEUR (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Inhibe la topoisomérase II, enzyme impliquée dans le déroulement de la double chaîne d’ADN lors de sa replication.
Possèderait une activité antinéoplasique identique à la doxorubicine mais serait moins myélotoxique, moins cardiotoxique et moins alopéciant.
- ANTICANCEREUX (principal)
- CANCER DU SEIN (principale)
- CANCER DE L’OVAIRE (principale)
– Pathol Biol 1991;39:833.
Le traitement semble efficace et bien toléré dans une étude pilote de l’association paclitaxel+cisplatine+épirubicine chez 40 malades :
– Cancer 2000;89:1547-1554. - LYMPHOME NON HODGKINIEN (principale)
– Adv Clin Oncol 1989;2:39.
Essai randomisé: l’efficacité de l’epirubicine et de l’adriamycine est identique. L’incidence et la gravité des neutropénies seraient supérieures sous epirubicine:
– Cancer 1998;82:2282-2288. - SARCOME DES PARTIES MOLLES (principale)
- CANCER DU FOIE (à confirmer)
Etude pilote de l’association epirubicine etoposide:
– Cancer 1997;33:1784-1788. - HEPATOCARCINOME (à confirmer)
- CANCER DU COL DE L’UTERUS (à confirmer)
Un cas de cancer ‘glassy cells’ (à cellules claires) traité avec succès par l’association cisplatine-épirubicine-mitomycine par voie intra-artérielle :
– Lancet 2000:355:1159-1160. - CANCER DU POUMON NON A PETITES CELLULES (à confirmer)
Etude pilote de l’association paclitaxel- épirubicine chez 32 malades atteints de formes métastasées : 16 réponses partielles et tolérance satisfaisante :
– Cancer 2000;89:89-96.
- TOXICITE CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
TOXICITE CUMULATIVEToxicité pour des doses cumulées supérieures à 800 mg/m2.
Revue sur le rôle du fer et des radicaux libres dans la cardiotoxicité des anthracyclines :
– FASEB J 1999:13:199-212.
Autre référence :
– Drug Saf 2000;22:263-302. - INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
TOXICITE CUMULATIVEApparait à fortes doses: doses cumulatives >800mg/m2.
– J Clin Oncol 1989;7:947-958.
Une insuffisance cardiaque apparaîtrait chez 5 % des enfants dans les 15 ans suivant le traitement par une anthracycline. Une dose cumulée supérieure à 300 mg / m2 constituerait un facteur de risque:
– J Clin Oncol 2001;19:191-196 - INFARCTUS DU MYOCARDE (A CONFIRMER )
Un cas, chez un sujet jeune sans antécédents cardiaques :
– Am J Clin Oncol 1995;18:444-448. - MYOCARDIOPATHIE (CERTAIN RARE)
- ARRET CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
– J Clin Oncol 1986;4:1867-1868. - ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
- ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
- LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN RARE)
– Med Oncol Tumor Phar 1989;6:297. - DIABETE INSIPIDE (A CONFIRMER )
Un cas, après utilisation de fortes doses :
– Eur J Cancer 1995;part A31A:126.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
En perfusion
Posologie et mode d’administration
Doses usuelles en perfusion intraveineuse :
Cinquante à soixante-quinze milligrammes par mètre carré de surface corporelle et par cycle (toutes les 3 semaines) jusqu’à une dose cumulée maximale de huit cent cinquante à neuf cents milligrammes par mètre
carré.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
35
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
10
à 15
%
voie rénale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaireAbsorption
Non résorbé par voie orale.
Administré exclusivement par voie veineuse.
Répartition
Importante diffusion tissulaire.
Augmentation de l’aire sous la courbe et diminution de la clairance plasmatique en cas de métastases hépatiques.
Demi-Vie
35 heures.
La concentration plasmatique décroit de façon tri-exponentielle :
Une phase très rapide (T1/2 inférieur à 2 heures), une phase plus lente (T1/2 : 2 à 8 heures) et une phase très lente (T1/2 : 30 à 40 heures).
Métabolisme
Métabolite principal : épirubicinol.
Formation également des dérivés glucuroconjugués de l’épirubicinol et de l’épirubicine.Elimination
(VOIE RENALE)
10 à 15 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en 7 jours.
(VOIE BILIAIRE)
Voie principale d’élimination.
Bibliographie
– Cancer Treat Rev 1983;10:1-22.
– Drugs 1997;53:453-482.
– Drugs 1997;54:1-7.
– Dossier du CNHIM 2001;22:180
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- FARMORUBICIN (EGYPTE)
- FARMORUBICIN (MEXIQUE)
- FARMORUBICIN (JAPON)
- FARMORUBICIN (SUEDE)
- FARMORUBICINA (ESPAGNE)
- FARMORUBICINE (SUISSE)
- FARMORUBICINE (ITALIE)
- PHARMORUBICIN (CANADA)
- PHARMORUBICIN (BRESIL)
- PHARMORUBICIN (PAKISTAN)
- PHARMORUBICIN (PEROU)