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HYPNOVEL 5 mg/5 ml solution injectable en ampoule (Hp)

Introduction dans BIAM : 8/9/1993
Dernière mise à jour : 26/4/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : PRODUITS ROCHE

  Produit(s) : HYPNOVEL

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 15/6/1992
  2. publication JO de l’AMM 11/12/1992
  3. mise sur le march 15/8/1993
  4. rectificatif d’AMM 8/3/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 557550-9
  
  6
  ampoule(s)
  5
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 2/10/1992

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 31.02 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 5
  ml

  Principes actifs

  • MIDAZOLAM CHLORHYDRATE 5 mg

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. HYPNOTIQUE-SEDATIF (BENZODIAZEPINE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : N05C-D08.
     *Proprits pharmacodynamiques
     Le midazolam, principe actif d’Hypnovel, est un driv du groupe imidazobenzodiazpine.
     -sdatif et hypnoinducteur
     -anxiolytique
     -myorelaxant
     -anticonvulsivant
     -amnsiant (amnsie antrograde)
     le midazolam prsente une action sdative et hypnotique intense.
     L’activit pharmacologique du midazolam est caractrise par sa rapidit et sa courte dure d’action, due une mtabolisation rapide.
     *Proprits pharmacocintiques:
     Absorption: aprs une injection IM la rsorption est rapide et totale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteines en 30 minutes. La biodisponibilit aprs injection IM est de 90%.
     Absorption aprs administration par voie rectale
     le midazolam est absorb rapidement. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes. La biodisponobilit est d’environ 50% compte tenu de l’effet de premier passage hpatique.
     Distribution
     Aprs injection IV, la concentration plasmatique du midazolam dcrot 10 pour cent de la concentration initiale en 2 heures , en raison d’une demi-vie de distribution trs brve (t1/2 alpha= 0,5h)
     Le volume de distribution l’tat d’quilibre est compris entre0,7 et 1,2 l/kg.
     La fixation protique est de 98 pour cent et s’effectue principalement sur l’albumine indpendamment de la concentration.
     Le midazolam passe dans le placenta et la circulation foetale, et de faibles quantits de midazolam sont retrouves dans le lait maternel.
     Mtabolisme
     le midazolam est en tirement mtabolis.
     le mtabolite alphahydroxymthyl, le plus important quantitaitvement, exite sous forme libre et pharmacologiquement active: de e fait, il participe l’action pharamacologique du midazolam, mais n’en prolonge pas les effets car sa demi-vie est plus courte.
     La mtabolisation du midazolam fait intervenir le CYTOCHROME P450 III A 4. La fraction de la dose exttraite par le foie a t estime 40-50%.
     Elimination
     L’excrtion du midazolam est essentiellement urinaire, mais elle s’effectue en totalit aprs biotransformation (hydroxylations suivies d’une glucuroconjugaison)
     La demi-vie d’limination plasmatique est de 2 3 heures, elle peut tre plus leve chez le sujet g (pouvant atteindre 3 fois celle de l’adulte), l’insuffisant cardiaque, l’insuffisant hpatique et l’insuffisant rnal. La clairance plasmatique du midazolam se situe en tre 300 et 400 ml/mn.
     Pharmacocintique en situations cliniques particulires
     chez les patients traits en units de soins intensifs, par perfusion IV, la demi-vie d’limination est augmente et peut atteindre 6 fois la demi-vie habituelle.
     Enfant
     La demi-vie d’limination aprsa administration IV ou rectale ets plus courte chez l’enfant de 3 10 ans (entre 1 et 1,5 h) comparativement l’adulte.
     Les proprits pharmacocintiques du midazolam au cours d’une perfusin IV en units de soins intensifs ou en appoint l’anesthsie gnrale sont similaires celles de l’adulte.
     Chez le nn
     chez le nn, la demi-vie d’limination est rpolonge. Elle est en moyenne de 6 ehrues (3 12 h) en raison de l’immaturit des enzymes hpatiques, la clairance plasmatique est diminue.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     ANESTHESIE:
     prmdication avant une anesthsie chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 mois.
     Induction de l’anesthsie en association avec d’autres agents anesthsiques et/ou morphiniques chez l’adulte, et chez l’enfat (y compris le prmatur)
     Entretien de l’anesthsie en association avec d’autres agents anesthsiques et ou morphiniques chez l’adulte.
     Sdation vigile chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 mois
     Pour procdures vise diagnostique ou thrapeutique.
     Lors d’une anesthsie loco-rgionale et rachidienne.
     Sdation en units de soins inensifs chez le prmatur, nn, nourrisson et l’enfant jusqu’ 25 kg, sous ventilation contrle.

  Effets secondaires

  2. HYPOXIE
     -mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration, avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection.
     Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  3. DEPRESSION RESPIRATOIRE
     – Diminution de la ventilation
     – Des arrts respiratoires ont ete rapportes,essentiellement lors de la sdation sans anesthsie gnrale, lorsque les moyens d’assistance respiratoire avaient t omis chez des sujets risques (sujets gs, tat gnral altr, dpression respiratoire pr-existante) ou lors de l’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central, selon la dose administre et la rapidit d’injection I.V. ou I.M.
  4. BRADYPNEE
     -mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration, avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection.
     Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  5. APNEE
     -mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration, avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection.
     Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  6. EFFET HEMODYNAMIQUE
     -les effets hmodynamiques sont majors en cas d’hypovolmie.
  7. DOULEUR AU POINT D’INJECTION
     Douleur fugace.
  8. ARRET CARDIAQUE
     -mme aux doses thrapeutiques et par la mthode de titration, avec un risque major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection.
     Ces effets sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
  9. HYPOTENSION ARTERIELLE
  10. TACHYCARDIE
  11. BRADYCARDIE
  12. REACTION PARADOXALE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT

      agitation, irritabilit, agressivit, troubles du comportement, en particulier chez l’enfant.

  13. SEDATION
      -prolongation de la sdation
  14. AMNESIE ANTEROGRADE
  15. AMNESIE
      -actes automatiques amnsiques
  16. CRISE CONVULSIVE
  17. PHLEBITE
  18. MANIFESTATION CUTANEE
  19. REACTION ANAPHYLACTIQUE
      -le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  20. URTICAIRE
      -le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  21. BRONCHOSPASME
      -le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  22. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
      -le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  23. CHOC
      -le plus souvent lors d’associations mdicamenteuses.
  24. DEPENDANCE PHYSIQUE
      Dans le contexte de la sdation en ranimation, l’utilisation du midazolam, mme aux doses thrapeutiques, peut entraner une dpendance physique.
  25. SYNDROME DE SEVRAGE
      Aprs administration IV prolonge,l’arrt brutal peut provoquer un syndrome de sevrage et notamment des convulsions de sevrage.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Des cas d’hypoxie, bradypne, apne , arrt respiratoire et/ou cardiaque ont t rapports (mme aux doses thrapeutiques et pour les formes IV par la mthode de titration) avec un risuqe major lors d’augmentation de la dose et pour la voie IV, en fonction de la rapidit d’injection. Ces efftes sont survenus essentiellement lors de la sdation vigile et sont majors lors d’association avec d’autres mdicaments dpresseurs du systme nerveux central.
     Ces effets ont t rapports plus frquemment chez des sujets gs ou risuqe notamment l’insuffisant respiatoire, l’insuffisant cardiaque et chez les patients prsenatnt une instabilit hmodynamique.
     Des hypotensions ont t rapportes en particuleir chez le nouveau-n et le prmatur lors de bolus IV
     De grandes variabilits interindividuelles de rponse au midazolam ont t rapportes, il est donc recommand d’appliquer la mthode de titration, en particulier dans la sdation vigile.
     L’association aux morphiniques et aux autres mdicaments dpresseurs du SNC majoer l’effet dpresseur respiratoire du midazolam.
     Mettre en garde les patients ambulatoires contre l’absorption d’alcool
     et la conduite de vhicules ou l’utilisation de machines pendant au moins 18 heures compte tenu de la somnolence rsiduelle importante.
     Des chappements thrapeutiques ont t rapports lors d’une sdation prolonge.
  3. DEPENDANCE
     Le traitement prolong avec midazolam dans le contexte des units de soins intensifs peut entraner un phnomne de dpendance physique. Le risque de dpendance augmente avec la dose et la dure du traitement.
  4. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
     Disposer imprativement de possibilits d’assistance respiratoire lors de l’utilisation en I.V. voire lors de l’utilisation en I.M., en particulier chez les sujets gs ou fragiliss et, tout particulirement, chez l’insuffisant respiratoire.
  5. SUJET AGE
     Une prudence particulire en ce qui concerne la posologie est recommande chez les sujets gs.
  6. SYNDROME DE SEVRAGE
     un arrt brutal du traitement peut donc entriner un syndrome de sevrage et notamment des convulsions de sevrage. En consquence, il est recommand d’arrter progressivement le traitement.
  7. HYPOVOLEMIE
     Corriger une ventuelle hypovolmie.
  8. TROUBLES PSYCHIQUES
     une amnsie antrograde est susceptible d’apparatre dans les heures qui suivent la prise. En situation ambulatoire, cette proprit devra, par consquent, tre prise en compte.
     La possibilit d’actes automatiques amnsiques est galement dcrite.
  9. MANIFESTATIONS PSYCHOTIQUES
     Chez certains sujets, les benzodiazpines et produits apparents peuvent provoquer des ractions paradoxales:
     -aggravation de l’insomnie, cauchemars
     -agitation, nervosit, irritabilit, accs de colre, libration d’agressivit,
     -ides dlirantes, hallucinations, dlire onirode, sypmtmes psychotiques, comportement innapropri, et autres troubles du comportement.
     L’enfatn et le sujet g y sont davantage exposs. Elles imposent l’arrt du traitement.
  10. SURVEILLANCE MEDICALE
      assurer une surveillance mdicalise de la frquence cardiaque, de la pression artrielle, de la saturation en oxygne, de la fonction respiratoire, de la frquence respiratoire, de l’absence d’obstruction des voies ariennes suprieures et l’tat de conscience y compris durant les heures qui suivent l’injection car l’effet du midazolam peut se prolonger.
      -Disposer imprativement de possibilits d’assisance cardiorespiratoire lors de l’utilisation en IV?en IM ou rectale, en particulier chez les enfants, les sujets gs ou risque et tout particulirement, chez l’insuffisant respiratoire.
      _si possible disposer de flumaznil (antagoniste des benzodiazpines) en particuleir lors de la sdation vigile chez les sujets risque et chez l’enfant.
  11. PRECAUTIONS PARTICULIERES
      Condition(s) Exclusive(s) :
      INSUFFISANCE RENALE
      INSUFFISANCE HEPATIQUE
      INSUFFISANCE CARDIAQUE

      une prudence particulire en ce qui concerne la posologie et le mode d’administration est recommande chez le sujet g et les sujets risques (insuffisance respiratoire, sujet obse, insuffisant rnal, insuffisant hpatique, insuffisant cardiaque),ainsi que chez le nn et le rpmatur (dont certaines fonctions sont immatures) et en particuleir lors de l’association aux morphiniques)

  12. ADAPTATION DE LA POSOLOGIE
      il est recommand d’adapter les posologies des agents anesthsiques et/ou morphiniques lorsqu’ils sont associs au midazolam en raison de la synergie d’action.
  13. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      En raison du risque de somnolence rsiduelle importante, la conduite de vhicules et l’utilisation de machines sont dconseilles pendant au moins 18 heures aprs l’administration de midazolam.
  14. HYPOVOLEMIE
      corriger une ventuelle hypovolmie avant toute injection de midazolam.
  15. REMARQUE
      l’limination du midazolam peut tre retarde chez les patients recevant des produits qui inhibent certaines enzymes hpatiques (particulirement cytochrome P450 IIIA) chez les insuffisants hpatiques, chez les patients ayant un dbit cardiaque bas et chez les nouveaux ns
  16. INJECTION INTRAVASCULAIRE
      les injections intraveineuses en bolus doivent tre dconseilles chez les prmaturs, les nouveaux ns, les enfants et tous les patients ayant une instabilit hmodynamique.

  Contre-Indications

  2. MYASTHENIE
  3. ALLERGIE AUX BENZODIAZEPINES
     Antcdents d’intolrance et d’hypersensibilit aux benzodiazpines.
  4. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
     ALCOOL: majoration par l’alcool de l’effet sdatif des benzodiazpines. L’altration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules ou l’utilsation de machine.
     Eviter la prise de boisssons alcoolises et de mdicaments contenant de l’alcool.

     ITRACONAZOLE ET KETOCONAZOLE: augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son mtabolisme hpatique avec majoration (importante avec l’itraconazole) de la sdation.

  5. GROSSESSE
     les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’abence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dns l’espce humaine n’est pas attendu.En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.

     En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du midazolam lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
     Par mesure de rpcautions, il est prfrable de ne pas utiliser le midazolam pendant les 3 premiers mois de grossesses.
     L’emploi de doses leves au cours du dernier trimestre de la grossesse, et notamment lors de l’induction de csariennes ou proximit de l’accouchement, peut tre l’origine la naissance d’hypotonie et de dtresse respiratoire chez le nouveau-n. En consquence, l’utilisation du midazolam est dconseille en induction d’anesthsie au cours des csariennes.
     de plus, les enfants ns de mres ayant reu un traitement au long cours par des benzodiazpines en fin de grossesse peuvent prsenter une sdation et /ou des symptmes de sevrage dans la priode post-natale.

  6. ALLAITEMENT
     le midazolam passe faiblement dans le lait maternel. En consquence, compte tenu de la demi-vie du midazolam, il est conseill de suspendre l’allaitement quelques heures aprs l’administration.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. COMA
  2. APNEE
  3. DEPRESSION CARDIORESPIRATOIRE

  Traitement
  
  signes cliniques d’un surdosage: hypnose profonde, pouvant aller jusqu’au coma, apne, dpression cardiorespiratoire.
  conduite tenir: traitement symptomatique, mise en oeuvre des mesures de ranimation cardiorespiratoires. L’antagonisme par le
  flumaznil est possible.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – INTRAMUSCULAIRE
  
  – 3 – RECTALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  1-Anesthsie:
  a) Prmdication
  -chez l’adulte
  voie IM: 30 minutes avant l’induction: 0,07 0,12 mg/kg chez les patients de moins de 60 ans (ASA 12), de 0,025 0,05 mg/kg chez les sujets ges ou risques.
  _chez l’enfant de plus de
  6 mois:
  voie rectale
  15 30 minutes avant l’induction, 0,20 0,40mg/kg
  voie im
  La voie intra-musculaire n’est pas recommande en raison de la douleur qu’elle engendre. Prfrer la voie rectale.
  Des doses proportionnellement plus leves que chez
  l’adulte sont utilises. Les odses recommandes sont comprises entre 0,08 et 0,2 mg/kg.
  Pratiquer l’injection intra-musculaire 30 minutes environ avant l’induction de l’anesthsie.
  b) Induction de l’anesthsie en association avec d’autres agents
  anesthsiques et /ou morphiniques chez l’adulte et chez l’enfant (y compris le prmatur)
  par voie IV, les doses totales prconises sont:
  chez l’adulte<60 ans et ASA (I.II): 0,05 0,2 mg/kg
  chez le sujet g ou risque: 0,03 0,1 mg/kg,
  chez
  l’enfant de moins de 15 ans (y compris le prmatur): 0,05 0,3mg/kg.
  Toutefois, il est recommand d’appliquer la mthode de titration qui consiste injecter en 20 30 secondes des doses successives d’environ 25 % de la dose totale en respectant un
  intervalle de 2 3 minutes, jusqu’ l’obtention de l’effet recherch et tenant compte de la tolrance du patient.
  c) entretien de l’anesthsie en association avec d’autres agents anesthsiques et /ou morphiniques chez l’adulte.
  Voie IV:
  -soit des
  bolus de 0,03 0,1 mg/kg la dose et l’intervalee entre les doses varient en fonction de la raction individuelle de chaque patient.
  -soit en perfusion continue de 0,03 mg/kg/h 0,1 mg/kg/h
  chez l’adulte de plus de 60 ans, chez les patients atteints de
  pathologies chroniques et chez les patients risque, de plus faibles doses sont recommandes, en particuleir lors d’injection en IV, par bolus.
  2-Sdation vigile chez l’adule et l’enfant de plus de 6 mois
  chez l’adulte:
  voie IV (dans les minutes
  prcdant l’acte mdical)
  adulte de moins de 60 anss et ASA (I et II): 0,05 mg/kg 0,1 mg /kg
  sujets gs ou risuqe: 0,025 0,050 mg/kg.
  Dans tous les caas, il est recommand d’appliquer la mthode de titration:
  adulte<60 ans et ASA (Iet II): administrer une premire dose de 1 mg ou 2 mg, puis radministrer une dose quivalente jusqu' obtention du niveau de sdation recherch, en tenant compte de la tolrance du patient, et d'une ventuelle association aux morphiniques. Sujet g ou risuqe: commencer par administrer une dose plus faible de 0,5 1 mg.
  chez l’enfant de plus de 6 mois:
  voie rectale: une dose moyenne de 0,3 0,4mg/kg est recommande.
  Voie IV: la dose totale varie de 0,1 0,25 mg/kg selon l’ge, soit:
  6 mois-5 ans:
  0,25 mg/kg en moyenne
  6-12 ans:0,20mg/kg en moyenne
  12-15 ans:0,10 mg/kg en moyenne
  il est recommand d’appliquer la mthode de titration en administrant des doses fractionnes
  de 6 mois-5 ans: 0,05mg/kg 0,1mg/kg
  6 12 ans: 0,025mg/kg 0,05mg/kg
  12
  15 ans: mmes doses que chez l’adulte, soit 1 2 mg.
  voie IM: cette voie d’administration n’est pas recommande chez l’enfant en raison de la douleur qu’elle engendre. Les doses utilises varient entre 0,05 0,15 mg/kg.
  3/ Sdation en ranimation
  La
  posologie doit tre adapte individuellement aux besoisn cliniques, l’tat physiopathologique, l’ge et aux mdications associes.
  voie intraveineuse
  a)chez le prmatur et le nouveaun jusqu’ 6 mois
  HYPNOVEL doit tre administr sans dose de
  charge en perfusion continue:
  0,03mg/kg/h chez le nn prmatur de moins de 32 semaines,
  0,06 mg/kg/h chez le nn de plus de 32 semaines.
  b)chez le nourrisson partir de 6 mois et l’enfant jusqu’ 25 kg
  Dose de charge: 0,04 0,2 mg/kg adminidtre en 2
  3 minutes afin d’obtenir le niveau de sdation dsir
  dose d’entretien: 0,06 0,12 mg/kg/h administre par perfusion continue.
  le dbit de perfusion doit tre frquemment ravul, en particulier dans les 24 premires heures afin d’administrer la
  plus faible dose possible et de rduire le risque potentiel d’accumulation du midazolam. Un chappement thrapeutique au-del de 48 heures peut apparatre obligeant augmenter la dose administre.

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