LEDERFOLINE 15 mg comprims
LEDERFOLINE 15 mg comprims
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 6/1/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Précautions d’emploi
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Etat : commercialis
Laboratoire : WYETH-LEDERLEProduit(s) : LEDERFOLINE
Evénements :
- octroi d’AMM 21/10/1988
- publication JO de l’AMM 12/2/1989
- mise sur le march 15/10/1989
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 332570-2
3
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/alu
jaune pleEvénements :
- agrment collectivits 16/3/1990
- inscription SS 2/4/1999
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : aucune listeRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 107.68 F
Prix public TTC : 131.40 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 331327-7
1
plaquette(s) thermoforme(s)
20
unit(s)
jaune pleEvénements :
- arrt de commercialisation 25/1/1994
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : arrt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : aucune listeConditionnement 3
Numéro AMM : 331328-3
1
plaquette(s) thermoforme(s)
50
unit(s)
jaune pleEvénements :
- arrt de commercialisation 25/1/1994
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : arrt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : aucune liste
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CALCIUM FOLINATE 15 mg
folinate de calcium, quantite correspondant a l’acide folinique
- LACTOSE excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- GLYCOLATE D’AMIDON SODIQUE excipient
- AMIDON PREGELATINISE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- ANTIANEMIQUE (ACIDE FOLIQUE ET DERIVES) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : B03B-B01.
L’acide folinique est l’tat rduit ou ttra-hydrogn de l’acide folique. Il constitue le cofacteur de la thymidylate synthtase, enzyme clef de la synthse de l’ADN.
Antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le mthotrexate (dont il est l’inhibiteur spcifique) mais aussi de la pyrimthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine et du trimthoprime.
* Proprits Pharmacocintiques
L’acide folinique est absorb en quasi-totalit dans le tractus gastro-intestinal, o il est dj mtabolis en 5-mthyl-ttrahydrofolate, mtabolite actif. Le foie poursuit ensuite le mtabolisme de l’acide folinique non biotransform dans la lumire intestinale et l’effet du premier passage hpatique est estim 90 %.
Les concentrations plasmatiques, exprimes en folates totaux, sont quivalentes entre la voie orale et la voie parentrale, tant que les doses sont faibles. Au-del de 50 mg d’acide folinique, l’absorption digestive diminue, consquence d’une saturation du mcanisme de transport actif des folates : la biodisponibilit absolue est alors d’environ 70 75 %.
La concentration plasmatique maximale de 5-mthyl-ttrahydrofolate est obtenue 2 3 heures aprs une prise orale. Sa demi-vie d’limination est de 6 7 heures et l’excrtion est rnale, sous forme de mtabolites inactifs 5 et 10 formyl-ttrahydrofolates. - PRODUIT DE DESINTOXICATION DES TRAIT. CYTOSTATIQUES (principale)
Bibliographie : Classe ATC : V03A-F03.
L’acide folinique est l’tat rduit ou ttra-hydrogn de l’acide folique. Il constitue le cofacteur de la thymidylate synthtase, enzyme clef de la synthse de l’ADN.
Antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le mthotrexate (dont il est l’inhibiteur spcifique) mais aussi de la pyrimthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine et du trimthoprime.
* Proprits Pharmacocintiques
L’acide folinique est absorb en quasi-totalit dans le tractus gastro-intestinal, o il est dj mtabolis en 5-mthyl-ttrahydrofolate, mtabolite actif. Le foie poursuit ensuite le mtabolisme de l’acide folinique non biotransform dans la lumire intestinale et l’effet du premier passage hpatique est estim 90 %.
Les concentrations plasmatiques, exprimes en folates totaux, sont quivalentes entre la voie orale et la voie parentrale, tant que les doses sont faibles. Au-del de 50 mg d’acide folinique, l’absorption digestive diminue, consquence d’une saturation du mcanisme de transport actif des folates : la biodisponibilit absolue est alors d’environ 70 75 %.
La concentration plasmatique maximale de 5-mthyl-ttrahydrofolate est obtenue 2 3 heures aprs une prise orale. Sa demi-vie d’limination est de 6 7 heures et l’excrtion est rnale, sous forme de mtabolites inactifs 5 et 10 formyl-ttrahydrofolates.
- ***
– Correction de l’hmatotoxicit induite par un traitement par trimthoprime ou salazopyrine.
Remarque : lors d’un traitement par trimthoprime au long cours dans le cadre de la prophylaxie de la pneumonie Pneumocystis Carinii, l’administration prventive d’acide folinique n’est pas recommande.
– Prvention et correction de l’hmatotoxicit induite par un traitement par pyrimthamine au long cours ou fortes doses.
– Prvention et correction des accidents toxiques provoqus par le trimtrexate dans le traitement de la pneumonie Pneumocystis Carinii modre svre chez les patients atteints du syndrome d’immunodficience acquise.
– Prvention et correction des accidents toxiques provoqus par la mthotrexate dans le traitement des leucmies et des tumeurs malignes. - ANEMIE
- ACCIDENT HEMATOLOGIQUE DES ANTIFOLIQUES
- INTOXICATION PAR LE METHOTREXATE(PREVENTION)
- MISE EN GARDE
De nombreux mdicaments inhibiteurs de la synthse de l’ADN peuvent entraner une macrocytose qui ne relve pas d’un traitement par l’acide folinique. - SUJET AGE
Chez les sujets gs le rapport bnfice/risque de l’administration de mthotrexate doit tre rvalu rgulirement. Une surveillance de l’limination du mthotrexate par les paramtres pharmacocintiques est indispensable. - TROUBLES RENAUX
Chez les sujets fonction rnale altre, le rapport bnfice/risque de l’administration de mthotrexate doit tre rvalu rgulirement. Une surveillance de l’limination du mthotrexate par les paramtres pharmacocintiques est indispensable. - VOMISSEMENTS
Dans le cadre de la prvention des accidents toxiques provoqus par le mthotrexate, la survenue de vomissements doit imprativement faire reprendre une hydratation et une administration parentrale d’acide folinique. - RECOMMANDATION
Ce mdicament tant un antagoniste du mthotrexate, il ne doit pas tre administr en mme temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Traitement
L’acide folinique est atoxique : aucun surdosage n’a t observ, y compris lors de l’administration de trs fortes doses. En effet, la dose ncessaire l’organisme est seule utilise, l’excdent est limin.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– Correction de l’hmatotoxicit induite par un traitement par trimthoprime ou salazopyrine :
– Adulte : la dose quotidienne de cinq milligrammes d’acide folinique (dl) pendant la dure d’administration de l’agent responsable de
l’hmatotoxicit est habituellement suffisante.
– Enfant : la posologie est de cinq milligrammes d’acide folinique (dl) tous les deux quatre jours.
– Prvention et correction de l’hmatotoxicit induite par la pyrimthamine au long cours ou fortes
doses : les schmas posologiques dpendent des doses de pyrimthamine administres.
– Adulte :
en cas de fortes doses de pyrimthamine : la dose d’acide folinique (dl) administrer se situe habituellement entre dix et vingt cinq milligrammes par jour,
plus rarement cinquante milligrammes par jour ;
en cas de faibles doses de pyrimthamine administre au long cours : la dose d’acide folinique (dl) administrer se situe entre trente soixante quinze milligrammes en dose cumule hebdomadaire.
– Enfant
: la posologie d’acide folinique (dl) est de cinq dix milligrammes tous les deux quatre jours.
– Prvention et correction des accidents toxiques provoqus par le trimtrexate dans le traitement de la pneumonie Pneumocystis carinii modre svre
chez le patient atteint du syndrome d’immunodficience acquise.
L’acide folinique (dl) doit tre administr tous les jours au cours d’un traitement par trimtrexate et pendant les soixante douze heures qui suivent l’administration de la dernire dose de
trimtrexate en quatre doses prises intervalles gaux.
La dure de traitement recommande est de vingt et un jours de trimtrexate et de vingt quatre jours d’acide folinique (dl).
Les doses de trimtrexate et d’acide folinique devront tre adaptes en
fonction de la toxicit hmatologique.
Ce schma d’adaptation de doses est fond sur des donnes empiriques tires d’essais cliniques utilisant des doses initiales de 45 mg/m 2 par jour de trimtrexate et de vingt par mtre carr quatre fois par jour
d’acide folinique (dl).
* Niveau de toxicit 1 : neutrophiles > 1000 / mm3 et plaquettes > 75 000 / mm3 :
– La posologie recommande de trimtrexate est de quarante cinq mg par mtre carr une fois par jour.
– La posologie recommande d’acide folinique
(dl) est de vingt milligrammes par mtre carr toutes les six heures.
* Niveau de toxicit 2 : neutrophiles compris entre 750 et 1000 / mm3 et plaquettes comprises entre 50 000 et 75 000 / mm3 :
– La posologie recommande de trimtrexate est de quarante
cinq mg par mtre carr une fois par jour.
– La posologie recommande d’acide folinique (dl) est de quarante milligrammes par mtre carr toutes les six heures.
* Niveau de toxicit 3 : neutrophiles compris entre 500 et 749 / mm3 et plaquettes comprises
entre 25 000 et 50 000 / mm3 :
– La posologie recommande de trimtrexate est de vingt deux mg par mtre carr une fois par jour.
– La posologie recommande d’acide folinique (dl) est de quarante milligrammes par mtre carr toutes les six heures.
*
Niveau de toxicit 4 : neutrophiles < 500 / mm3 et plaquettes < 25 000 / mm3 :
– La posologie recommande d’acide folinique (dl) est de quarante milligrammes par mtre carr toutes les six heures.
– Trimtrexate : jour 1 9 arrt. Jour 10 21,
interrompre le traitement pendant 96 heures :
Si une toxicit hmatologique de Grade 4 se manifeste avant le Jour 10, le traitement par trimtrexate devra tre interrompu. L’acide folinique (dl) quarante milligrammes par mtre carr ,quatre fois par
jour, devra tre administr pendant soixante douze heures supplmentaires.
– Si une toxicit de Grade 4 survient au Jour10 ou plus tard, l’administration du trimtrexate devra tre interrompue pendant 96 heures pour que la numration revienne une
valeur normale.
– Si la numration revient au Grade 3 dans les 96 heures, le trimtrexate devra tre administr une dose de vingt deux mg par mtre carr et le traitement par l’acide folinique (dl) pourra tre maintenu quarante milligrammes par
mtre carr quatre fois par jour.
– Si le patient revient une toxicit de Grade 2, la dose de trimtrexate pourra tre augmente quarante cinq mg par mtre carr mais la dose d’acide folinique (dl) devra tre maintenue quarante milligrammes par
mtre carr pendant toute la dure du traitement et administre pendant 72 heures aprs la dernire dose de trimtrexate.
– Si la toxicit de Grade 4 persiste, le traitement par trimtrexate devra tre interrompu.
4 – Prvention et correction des
accidents toxiques provoqus par le mthotrexate dans le traitement des leucmies et des tumeurs malignes :
Les schmas posologiques dpendent des doses de mthotrexate administres, des protocoles de perfusion et de la fonction rnale. Le maintien
d’une diurse alcaline suffisante doit toujours tre assur et la fonction rnale surveille.
A titre indicatif :
– Doses intermdiaires (soit infrieure ou gale un g cinq (1.5) par mtre carr de mthotrexate chez les patients fonction rnale
normale) : administration de vingt cinq milligrammes par mtre carr d’acide folinique (dl) toutes les six heures, et cela pendant une dure minimale de quarante huit heures.
– Doses leves, soit suprieures un gramme cinq (1.5) par mtre carr de
mthotrexate chez les patients dont la clairance de la cratinine est normale : le schma posologique d’administration de l’acide folinique est conditionn par la pharmacocintique du mthotrexate vingt quatre heures et au-del. Les doses d’acide
folinique (dl) peuvent tre comprises entre vingt cinq et cinquante milligrammes par mtre carr jusqu’ ce que la concentration plasmatique du mthotrexate soit infrieure 10-7 M. Pour atteindre ce seuil, en cas de concentration la 24 me heure
suprieure 10 -6 M, il est ncessaire de poursuivre l’alcalinisation et l’administration de l’acide folinique au-del de 72 heures.
– Chez les sujets fonction rnale altre, et pour des doses de mthotrexate suprieures cinq cents mg par mtre
carr : administration de vingt cinq cinquante milligrammes par mtre carr d’acide folinique (dl) toutes les six heures jusqu’ disparition du mthotrexate circulant.
Selon les protocoles, cette prvention doit tre dbute :
– la fin de la
perfusion de mthotrexate, s’il est administr pendant 24 heures ou plus,
– au plus tard 24 heures aprs la fin de la perfusion de mthotrexate, s’il est administr en 3 heures.