IMUKIN solution pr usage parentral SC (Hp)
IMUKIN solution pr usage parentral SC (Hp)
Introduction dans BIAM : 30/6/1994
Dernière mise à jour : 13/1/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : BOEHRINGER INGELHEIM FRANCEProduit(s) : IMUKIN
Evénements :
- mise sur le march
- octroi d’AMM 30/9/1992
- publication JO de l’AMM 24/5/1993
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 557769-0
12
flacon(s)
0.50
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 10/11/1993
Lieu de délivrance : pharmacie centrale des hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 18
mois
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
NE PAS CONGELERUTILISER IMMEDIATEMENT
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- INTERFERON GAMMA-1B RECOMBINANT 2 million(s) U.I.
Soit 100 microgrammes d’interfron gamma-1b humain recombinant.
- MANNITOL excipient
- SUCCINATE DE SODIUM excipient
- SUCCINIQUE ACIDE excipient
- POLYSORBATE 20 excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- IMMUNOMODULATEUR (INTERFERON) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : L03A-B03.
Les interfrons forment une famille de protines apparentes sur le plan fonctionnel et synthtises par les cellules eucaryotes en rponse l’action de virus et de diffrents stimuli naturels ou artificiels.
Le mcanisme d’action exact de l’interfron gamma-1b sur la granulomatose septique chronique reste inconnu l’heure actuelle ; les observations relatives la production d’anion superoxyde sont sans quivoque. Toutefois, on prsume que l’interfron gamma augmente la cytotoxicit des macrophages en stimulant la respiration cellulaire par la formation de mtabolites toxiques de l’oxygne, capables d’intervenir en tant que mdiateurs dans la destruction des micro-organismes intracellulaires. Il augmente l’expression des antignes de membrane HLA-DR sur les macrophages et l’expression des rcepteurs Fc, ce qui rsulte en un accroissement de la cytotoxicit cellulaire sous la dpendance des anticorps.
Lors d’une tude clinique contrle contre placebo chez des patients atteints de granulomatose septique chronique, Imukin a rduit la frquence des infections graves au cours des 12 mois de suivi. La grande majorit des patients tait galement sous antibiothrapie prophylactique.
* Proprits Pharmacocintiques
Aprs injection intraveineuse, Imukin est rapidement limin. Il est lentement et bien absorb aprs administration intramusculaire ou sous-cutane.
A la suite d’une administration par voie sous-cutane la dose recommande de 0.05 mcg/m 2 , la demi-vie moyenne d’limination d’Imukin a t de 4.9 heures et son temps moyen de prsence dans l’organisme (MRT) de 2.5 heures. La concentration plasmatique maximale a t atteinte en 4 14 heures (moyenne : 8 heures).
L’interfron gamma n’a pas t dtectable dans les urines de volontaires sains de sexe masculin ayant reu 100 mcg/m 2 par voie intramusculaire ou sous-cutane.
** Scurit prclinique
Malgr les difficults d’interprtation dues la spcificit de ce mdicament en fonction de l’espce animale, les tudes effectues chez l’animal de toxicit aigu, de toxicit rpte, de reproduction, de mutagnicit, de tolrance locale et de sensibilisation cutane, ne montrent pas de risque particulier pour l’homme.
-
Imukin est indiqu en association, pour rduire la frquence des infections graves chez les patients atteints de granulomatose septique chronique.
- REMARQUE
La toxicit clinique et biologique de l’administration au long cours de ce mdicament est lie la dose, la voie d’administration et la frquence des injections. - FIEVRE
L’intensit de certains symptmes peut s’attnuer au fur et mesure du traitement ou peut tre rduite par l’administration au coucher, et l’utilisation du paractamol. - CEPHALEE
L’intensit de certains symptmes peut s’attnuer au fur et mesure du traitement ou peut tre rduite par l’administration au coucher, et l’utilisation du paractamol. - FRISSON
L’intensit de certains symptmes peut s’attnuer au fur et mesure du traitement ou peut tre rduite par l’administration au coucher, et l’utilisation du paractamol. - DOULEUR MUSCULAIRE
L’intensit de certains symptmes peut s’attnuer au fur et mesure du traitement ou peut tre rduite par l’administration au coucher, et l’utilisation du paractamol. - VOMISSEMENT
- NAUSEE
- DOULEUR ARTICULAIRE
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE
Aucune raction grave d’hypersensibilit aigu n’a t observe. Toutefois, des ractions cutanes transitoires (dermatite, rash maculo-papuleux, ruptions pustulo-vsiculaires) et des rythmes au site d’injection ont t rapports mais n’ont que rarement ncessit l’interruption du traitement. - REACTION CUTANEE
Des ractions cutanes transitoires (dermatite, rash maculo-papuleux, ruptions pustulo-vsiculaires) et des rythmes au site d’injection ont t rapports mais n’ont que rarement ncessit l’interruption du traitement. - DERMATITE
Transitoire. - RASH MACULOPAPULEUX
Transitoire. - ERUPTION PUSTULEUSE
Transitoire. - ERYTHEME AU POINT D’INJECTION
- ANTICORPS ANTI-INTERFERON
Une production accrue d’auto-anticorps, pouvant aller jusqu’ l’apparition d’un lupus rythmateux systmique, a t observe chez certains patients. - CONFUSION MENTALE
Des cas isols de confusion, ventuellement dclenchs par l’administration de ce mdicament, ont t rapports chez des patients prsentant des affections du systme nerveux central, autres que la granulomatose septique chronique.
- AFFECTION CARDIAQUE
Imukin doit tre utilis avec prcaution chez les patients prsentant une affection cardiaque, en particulier angor, insuffisance cardiaque congestive ou troubles du rythme).
Aucun effet cardiotoxique direct n’a t mis en vidence, mais il reste possible que des symptmes pseudogrippaux aigus et transitoires (fivre ou frissons par exemple) conscutifs l’administration d’Imukin puissent exacerber une affection cardiaque prexistantes. - AFFECTIONS NEUROLOGIQUES SEVERES
Le traitement doit tre prudent en cas d’une autre atteinte du systme nerveux central. - CONVULSIONS(ANTECEDENTS)
Le traitement doit tre prudent en cas d’antcdent de convulsion. - ATTEINTE HEPATIQUE
L’utilisation sera prudente en raison du risque d’accumulation. - AFFECTIONS RENALES SEVERES
L’utilisation sera prudente en raison du risque d’accumulation. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Ne pas associer avec un interfron gamma -1b, une solution de protines sriques htrologues, ou une prparation vise immunologique (vaccin par exemple), en raison du risque de majoration indsirable de la rponse immunitaire. - ENFANT DE MOINS DE 6 MOIS
L’efficacit et la tolrance de l’interfron gamma n’ont pas t tablies chez l’enfant de moins de 6 mois. - RECOMMANDATION
Avant l’instauration du traitement et intervalles appropris au cours du traitement, il y aura lieu de prescrire, en plus des examens habituellement requis chez les patients atteints de granulomatose chronique : numration- formule-sanguine, y compris numration plaquettaire, tests fonctionnels hpatiques et rnaux, analyse d’urine. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
L’exprience acquise ce jour n’a rvl aucun risque significatif d’induction d’anticorps anti-interfron gamma-1b neutralisants aprs l’administration d’Imukin la dose recommande chez des patients atteints de granulomatose chronique. Toutefois, l’interfron gamma -1b tant une protine administre par voie exogne, il serait prudent de surveiller priodiquement l’apparition d’anticorps anti-Imukin. - GROSSESSE
Il n’existe pas de donnes suffisantes chez l’homme pour valuer les risques en cas d’utilisation pendant la grossesse.
Une lvation de l’incidence des avortements a t mis en vidence chez des femelles primates en gestation qui avaient reu le mdicament doses suprieures celles recommandes chez l’homme. Pour des doses 20 fois suprieures, aucun phnomne de toxicit maternelle, d’embryotoxicit, de foetotoxicit ou de tratognse n’a t mis en vidence au cours des tudes prcliniques.
En consquence, Imukin ne devra tre prescrit chez la femme enceinte que si les bnfices potentiels justifient les risques ventuels pour le foetus. - ALLAITEMENT
On ne sait pas si l’interfron gamma -1b est excrt dans le lait maternel. par consquent, l’allaitement n’est pas recommand lors d’un traitement par Imukin. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Mme la dose recommande de 0,05mg/m2 par voie sous-cutane , Ce mdicament peut altrer la vigilance, et rendre dangereuse la conduite d’un vhicule ou l’utilisation de machines. L’alcool peut majorer cet effet.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Hypersensibilit aigu, actuelle ou ancienne, l’interfron gamma ou des produits apparents, comme par exemple un autre interfron.
Traitement
Imukin a t administr des doses leves ( suprieures 0.1 mg/m2 ) par voie intraveineuse ou intramusculaire chez des patients atteints de pathologies malignes un stade avanc.
Des ractions indsirables affectant le systme nerveux central, en
particulier atteintes des fonctions crbrales, troubles de la marche ou sensations vertigineuses, ont t rapportes chez des sujets cancreux recevant des doses quotidiennes suprieures suprieures 0,1 mg/m2 . Ces troubles se sont normaliss en
quelques jours aprs rduction des doses ou interruption du traitement.
Une neutropnie rversible, une lvation des enzymes hpatiques et des triglycrides et une trombocytopnie ont galement t observes.
Aucun effet cardiotoxique direct n’a t
rapport chez des patients atteints d’une affection cardiaque telle que ischmie, insuffisance cardiaque congestive ou trouble du rythme. Il est toutefois possible qu’ des doses trs leves 0,25 mg/m2 par jour et plus) les effets indsirables
habituels, autolimitants, puissent majorer ces pathologies prexistantes.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– La dose prconise dans la granulomatose chronique est de :
– Cinquante microgrammes par m2 si la surface corporelle est suprieure 0,50 m2.
– un microgramme cinq par kilo de poids corporel si la surface corporelle est infrieure
ou gale 0,5 m2.
.
Mode d’emploi :
– Le volume de solution correspondant doit tre vrifi avant l’injection.
– Les injections se feront par voie sous-cutane raison de trois injections par semaine (par exemple les lundi, mercredi et vendredi).
–
Les injections se feront de prfrence dans la rgion deltodienne gauche ou droite ou la face antrieure de la cuisse.
– Imukin peut tre administr par un mdecin, une infirmire, un membre de la famille ou le patient lui-mme aprs entranement
la pratique de l’injection sous-cutane.
– Bien que la dose optimale d’Imukin ne soit pas connue, il n’est pas recommand d’administrer des doses plus leves. L’efficacit et la tolrance d’Imukin des doses suprieures ou infrieures cinquante
microgrammes par m2 n’ont pas t tablies. En cas de survenue d’effets indsirables importants, la posologie doit tre modifie (diminution de 50 %) ou le traitement interrompu jusqu’ disparition de la raction indsirable.
– La solution ne contient
pas de conservateur.
Aprs ouverture : elle doit tre utilise immdiatement. Tout produit non utilis devra tre limin.
– Ne pas agiter vigoureusement les flacons.
– Avant l’administration, effectuer une inspection visuelle des produits usage
parentral, la recherche de particules ou d’un changement de couleur de la solution.
.
Incompatibilits
Les incompatibilits ventuelles n’ont pas fait l’objet d’tudes. Ne pas mlanger Imukin avec d’autres mdicaments dans la mme seringue.