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CEREDASE 400 U/5 ml solution injectable IV (arrt de commercialisation)

Introduction dans BIAM : 30/9/1994
Dernière mise à jour : 20/9/1999

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : arrt de commercialisation
  
  Laboratoire : GENZYME

  Produit(s) : CEREDASE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 12/7/1994
  2. mise sur le march 20/9/1994
  3. publication JO de l’AMM 5/11/1994
  4. arrt de commercialisation 15/1/1999

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 558501-1
  
  1
  flacon(s)
  5
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 10/8/1996

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : arrt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 12
  mois
  
  CONSERVER AU REFRIGERATEUR
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
  NE PAS CONGELER

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 18
  heure(s)
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 11520 F
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 5
  ml

  Principes actifs

  • ALGLUCERASE 400 U
    Une unit est la quantit d’enzyme requise pour hydrolyser une micromole du substrat synthtique paranitrophnyl–D-glucopyranoside en une minute.

  Principes non-actifs

  • ALBUMINE HUMAINE excipient
  • CITRATE DE SODIUM excipient
  • CITRIQUE ACIDE excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ENZYMOTHERAPIE SUBSTITUTIVE (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : A16A-B01.
     Crdase catalyse l’hydrolyse du glucocrbroside en glucose et cramide, en remplacement de la glucocrbrosidase (enzyme lysosomiale). Le glucocrbroside est un glycolipide constituant des membranes cellulaires, issu principalement de la dgradation des globules rouges.
     La maladie de Gaucher est caractrise par une dficience fonctionnelle de l’activit enzymatique de la -glucocrbrosidase entranant l’accumulation de glucocrbroside dans les macrophages qui se transforment ainsi en cellules de Gaucher.
     Les cellules de Gaucher sont retrouves essentiellement dans le foie, la rate, et la moelle osseuse et parfois dans les poumons, les reins et les intestins. Les squelles hmatologiques secondaires comprennent, outre une hpatosplnomgalie progressive caractristique, une anmie svre et une thrombocytopnie. Les complications osseuses, comprenant ostoncrose et ostopnie avec fractures pathologiques secondaires, sont une caractristique frquente de la maladie de Gaucher.
     L’administration chronique de Crdase 13 patients atteints de la maladie de Gaucher de Type I a entran les effets suivants :
     1 – Une diminution significative de la splnomgalie et de l’hpatomgalie, vraisemblablement imputable la destruction des sites de stockage des lysosomes et du mtabolisme du glucocrbroside dans les cellules de Gaucher. Cet effet a t dmontr dans les six mois suivant le dbut du traitement.
     2 – Une amlioration significative des signes hmatologiques (taux d’hmoglobine, hmatocrite, numration des globules rouges et des plaquettes). Chez la plupart des patients, le premier effet visible a t une amlioration du taux d’hmoglobine. Dans certains cas, ce taux s’est normalis aprs six mois de traitement.
     3 – Une amlioration de la minralisation osseuse a t observe chez trois patients aprs traitement prolong en raison d’une diminution de l’action ostolytique des cellules de Gaucher dans la moelle osseuse.
     4 – Une diminution de la cachexie et de la dgradation de l’tat gnral chez les enfants.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     * Crdase est un traitement enzymatique substitutif de longue dure indiqu chez des patients atteints de maladie de Gaucher de type I et prsentant des manifestations svres de la maladie.
     * Manifestations cliniques de la maladie de Gaucher de type I
     Les Manifestations cliniques svres de la maladie de Gaucher de type I comportent un ou plusieurs des signes suivants :
     – anmie modre ou svre aprs avoir exclu une autre cause (anmie ferriprive…) ;
     – thrombocytopnie avec tendance aux saignements;
     – maladie osseuse aprs avoir exclu une autre cause possible (insuffisance en vitamine D…) ;
     -hpatomgalie ou splnomgalie.

  Effets secondaires

  2. REACTION D’HYPERSENSIBILITE
     Dans de rares cas, une hypotension associe des ractions d’hypersensibilit a t signale.
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.
  3. PRURIT
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.
  4. URTICAIRE
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.
  5. OEDEME
     Angio-oedme (avec atteinte de voies ariennes suprieures chez un petit nombre de patients).
  6. TROUBLE RESPIRATOIRE
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.
  7. DOULEUR
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.
  8. CRAMPE ABDOMINALE
     Interrompre le traitement et contacter le mdecin traitant.

  Précautions d’emploi

  2. CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
     Le traitement par Crdase doit tre ralis par des spcialistes.
     
     La mise en route et le suivi du traitement par Crdase devront tre raliss sous la responsabilit d’un centre spcialis par des mdecins ayant l’exprience de la prise en charge de la maladie de Gaucher.
  3. INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
     Prsence de hCG
     
     La gonadostimuline (hCG), hormone naturellement prsente dans le placenta humain, a t dtecte dans la Crdase. Il s’agit probablement d’une hCG partiellement dglycosyle et les tudes initiales suggrent que la vitesse d’limination est d’environ 40 fois suprieure celle de la hCG native.
     
     L’administration d’hCG lie l’utilisation de Crdase des patients de sexe masculin peut se traduire par une production accrue de testostrone. A ce jour, il n’existe aucune preuve clinique de l’existence d’effets secondaires associs la testostrone.
     
     Chez les femmes devant subir un test de grossesse, il est recommand d’attendre 48 heures aprs la perfusion, la prsence d’hCG pouvant entraner un rsultat faussement positif.
  4. HYPERSENSIBILITE
     La prudence s’impose chez les patients prsentant des ractions connues d’hypersensibilit aux constituants de ce produit.
     
     Si un patient prsente une telle raction, il conviendra de faire un prlvement sanguin dans les deux heures afin de pratiquer une recherche du complment et un test de dgranulation mastocytaire.
     
     Les perfusions suivantes de Cdrase devront tre ralises avec prcaution. La plupart des patients ont repris le traitement avec succs aprs avoir reu des antihistaminiques et/ou des corticostrodes et aprs diminution de la vitesse de perfusion ou de la dose de mdicament.
     
     Il conviendra galement de rechercher des anticorps antialglucrase.
     
     Environ 13% des patients traits ont dvelopp des anticorps (IgG) anticrbrosidase duran la premire anne de traitement. Les patients prsentant des anticorps sont les plus exposs au risque de raction d’hypersensibilit. Il est conseill de pratiquer rgulirement une recherche de survenue d’IgG.
     
     – Prsence d’IgG et d’IgA (immunoglobulines G et A)
     
     Crdase contient de faibles concentrations d’immunoglobulines IgG et IgA. Les consquences cliniques ne sont pas connues. L’administration intraveineuse d’IgG peut provoquer des ractions d’hypersensibilit. La prudence s’impose lors de l’administration chez des patients ayant prsent des ractions d’hypersensibilit aprs administration de produits sanguins, en particulier les patients prsentant un dficit associ en IgA.
  5. MISE EN GARDE
     Scurit virale
     
     Crdase est une enzyme extraite de pools de placentas humains. Aucune recherche virale n’a t pratique chez les donneurs ni sur les placentas. Des tudes de validation virale ont t ralises sur des modles permettant de dmontrer in vitro l’efficacit du procd de fabrication sur l’radication des principaux virus pathognes et notamment HIV et virus des hpatites.
     
     Chaque lot de produit est par ailleurs contrl en cours de fabrication et au stade de produit fini pour les anticorps anti VIH 1 et 2, pour l’antigne du VIH 1 et pour l’antigne de surface de l’hpatite B ainsi que pour l’anticorps de l’hpatite C (en cours de fabrication).
     
     Bien que ces tests aient t ngatifs, il est conseill de mettre en balance le bnfice attendu et les risques encourus par le patient avant l’administration du traitement. Le risque de contamination par des virus d’action lente ou par des agents transmissibles non conventionnels (notamment le virus de Creutzfeldt-Jacob), bien que minime, ne peut tre totalement exclu.
  6. PRECAUTION GENERALE
     Fertilit : aucune tude n’a t ralise chez l’animal ou chez l’homme.
  7. GROSSESSE
     – Utilisation pendant la grossesse : aucune tude n’a t ralise chez l’animal.
     
     – En l’absence de donnes chez la femme enceinte, Crdase ne doit tre administr qu’en cas de ncessit absolue.
  8. ALLAITEMENT
     En raison du passage de nombreux produits dans le lait maternel et, en l’absence de donnes concernant la Cdrase, la prudence s’impose lors de l’administration chez une femme qui allaite.

  Contre-Indications

  2. CANCER DE LA PROSTATE
     Les tumeurs malignes sensibles aux andrognes sont une contre-indication connue.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  Adultes, enfants et sujets gs
  La posologie sera adapte chaque patient.
  La dose initiale pourra tre de soixante Units par kilo de poids corporel par perfusion. Le rythme habituel d’administration est de une perfusion tous les
  quinze jours.
  En fonction de la svrit de la maladie et du confort du malade, cette frquence peut varier d’une perfusion tous les deux jours une perfusion toutes les quatre semaines.
  Des doses initiales plus faibles peuvent galement tre
  efficaces.
  L’administration de deux Units trois (2.3) par kilo trois fois par semaine amliore les paramtres hmatologiques et l’atteinte organique.
  En traitement d’entretien, la dose efficace peut tre progressivement diminue tous les six ou douze
  mois en fonction de l’volution des signes cliniques et biologiques.
  .
  .
  Mode d’Emploi :
  – Chaque flacon de Crdase devra tre vrifi avant utilisation afin de dtecter la prsence de particules anormales ou un changement de coloration. Les flacons
  prsentant ces signes ne devront pas tre utiliss.
  – On veillera ne pas utiliser les flacons aprs la date de premption imprime sur l’tiquette.
  – Il n’existe aucune incompatibilit connue avec Crdase. Celui-ci doit tre dilu dans du chlorure
  de sodium 0.9 % pour solution intraveineuse (diluant) et amen temprature ambiante avant son administration. Crdase ne doit pas tre mlang d’autres mdicaments.

  * Dilution : utiliser une technique aseptique
  Diluer la dose de Crdase
  correspondant chaque patient en l’ajoutant au diluant jusqu’ obtention d’un volume final de cent millilitres, en mlangeant doucement.
  Il est recommand d’administrer Crdase dans les trois heures qui suivent sa dilution.
  La prparation est
  administre par perfusion intraveineuse en une deux heures.
  Il est recommand d’utiliser un filtre standard pour perfusion.
  Toute solution inutilise doit tre jete. La posologie peut tre ramene la dose contenue dans un flacon entier afin de ne
  pas avoir jeter le flacon partiellement utilis, sachant que la posologie mensuelle ne doit pas changer.

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