CHLORHYDRATE DE METHADONE AP-HP 10 mg/7.5 ml sirop en rcipient unidose
CHLORHYDRATE DE METHADONE AP-HP 10 mg/7.5 ml sirop en rcipient unidose
Introduction dans BIAM : 3/7/1995
Dernière mise à jour : 11/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SIROP
unidose
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : MAYOLY-SPINDLERProduit(s) : CHLORHYDRATE DE METHADONE AP-HP
Evénements :
- octroi d’AMM 21/3/1995
- mise sur le march 19/6/1995
- publication JO de l’AMM 28/6/1995
- rectificatif d’AMM 6/6/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 338943-5
1
rcipient(s) unidose(s)
7.50
ml
verre brunEvénements :
- inscription SS 31/3/1995
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Matériel de dosage : unidose
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : stupfiantsRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 3.22 F
Prix public TTC : 5.90 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 558911-5
70
rcipient(s) unidose(s)
7.50
ml
verre brunEvénements :
- agrment collectivits 31/3/1995
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel de dosage : unidose
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : stupfiants
Prix Pharmacien HT : 2.90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- METHADONE CHLORHYDRATE 10 mg
- SORBIQUE ACIDE excipient
- GLYCEROL excipient
- XYLOSE excipient
- SACCHAROSE excipient
- CONCENTRE D’ORANGE aromatisant
- EAU PURIFIEE excipient
- TRAITEMENT DE LA DEPENDANCE MORPHINIQUE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N07B-C02.
La mthadone est un agoniste des rcepteurs opiacs qui agit principalement sur les rcepteurs mu. Comme les autres opiacs, elle possde des proprits analgsiques et antitussives et entrane un syndrome de dpendance pharmacologique. Cependant ces proprits euphorisantes sont faibles.
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Absorption :
Du fait de son caractre liposoluble, la mthadone administre par voie orale est bien absorbe par le tube digestif. Elle subit un effet de premier passage hpatique.
– Distribution :
La mthadone se lie l’albumine et aux autres protines plasmatiques et tissulaires, ce qui peut expliquer ses effets cumulatifs et sa lente vitesse d’limination (son taux de fixation aux protines plasmatiques est de 60 90 %). Les concentrations tissulaires en mthadone (poumon, foie, rein) sont suprieures la concentration plasmatique.
Elle diffuse travers le placenta et est excrte dans le lait. Sa demi-vie plasmatique est de 12 18 heures (moyenne 15 heures) aprs une administration orale unique.
Des variations de concentrations plasmatiques interindividuelles sont observes chez les sujets toxicomanes. Pour des patients recevant 100 ou 120 mg/jour de mthadone, la demi-vie plasmatique du produit est de 13 47 heures (moyenne 25 heures). Le suivi des taux plasmatiques pour la conduite du traitement est d’utilit discute dans la littrature.
– Mtabolisme et limination :
La mthadone est mtabolise principalement au niveau hpatique o elle subit une N-dmthylation et une cyclisation sans conjugaison. Les mtabolites sont inactifs.
Elle est excrte par filtration glomrulaire puis subit une rabsorption rnale. Sa clairance rnale diminue avec l’augmentation du pH urinaire.
L’excrtion urinaire est dose-dpendante et reprsente la voie principale d’limination. Aprs l’administration d’une dose unique de mthadone, 20 % sont excrts dans les urines sous forme inchange et 13 % sous forme mtabolise. 20 40 % de la dose initiale sont galement excrts dans les fces sous forme mtabolise via la bile. La mthadone peut tre trouve dans la sueur et la salive.
* Donnes de scurit prcliniques :
La DL50 chez le rat est de 95 mg/kg (voie orale).
La DL50 chez la souris par voie IV est de 20 mg/kg.
- ***
Traitement substitutif des pharmacodpendances majeures aux opiacs dans le cadre d’une prise en charge mdicale, sociale et psychologique. - SEVRAGE DES OPIACES
- HYPERSUDATION
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant en dbut de traitement et lors de la phase d’entretien.
- NAUSEE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant en dbut de traitement et lors de la phase d’entretien.
- CONSTIPATION
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant en dbut de traitement et lors de la phase d’entretien.
- EUPHORIE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- VERTIGE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- SOMNOLENCE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- VOMISSEMENT
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- SEDATION
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- DYSURIE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- OEDEME
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet apparaissant lors de la mise en place du traitement.
- DEPRESSION RESPIRATOIRE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
Svre. - APNEE
- CHOC
- ARRET CARDIAQUE
- CEPHALEE
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE
- TROUBLE DE LA VISION
Altration de la perception visuelle. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
- ANOREXIE
- SPASME DU SPHINCTER D’ODDI
- FLUSH
Flush de la face. - BRADYCARDIE
- PALPITATION
- RETENTION D’URINE
- LIBIDO(DIMINUTION)
- PRURIT
- URTICAIRE
- RASH
- INSOMNIE
- TROUBLE DIGESTIF
En raison de la prsence de glycrol, pour une quantit de glycrol > 1 g/prise ou 3 g/24 heures. - DIARRHEE
En raison de la prsence de glycrol, pour une quantit de glycrol > 1 g/prise ou 3 g/24 heures.
- MISE EN GARDE
– Pharmacodpendance opiace :
Le chlorhydrate de mthadone est un driv morphinique, dont l’usage est exclusivement rserv au traitement des pharmacodpendances opiaces.
Le succs du traitement est fortement corrl la posologie et aux mesures mdico-psychologiques et socio-ducatives associes.
– Troubles psychiatriques :
Le traitement peut rvler des troubles psychiatriques ncessitant une prise en charge spcialise, adapte chaque patient.
– Arrt brutal du traitement :
L’arrt brutal du traitement entrane l’apparition d’un syndrome de sevrage opiac et une diminution de la tolrance acquise. En cas de reprise du traitement les mmes prcautions que lors de la mise en place du traitement doivent tre prises. - SUJET AGE
A utiliser avec prcaution. - ASTHME
A utiliser avec prcaution. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
A utiliser avec prcaution. - INSUFFISANCE RENALE
A utiliser avec prcaution. - INSUFFISANCE HEPATIQUE GRAVE
A utiliser avec prcaution. - INSUFFISANCE SURRENALIENNE
A utiliser avec prcaution. - HYPOTHYROIDIE
A utiliser avec prcaution. - HYPERTROPHIE DE LA PROSTATE
A utiliser avec prcaution. - EPILEPSIE
A utiliser avec prcaution. - DIABETE
A utiliser avec prcaution, en raison de la prsence de saccharose dans le sirop de mthadone : ce mdicament contient environ 4 g de saccharose par rcipient unidose de 10 mg/7,5 ml. En tenir compte, si ncessaire dans la ration journalire. - ALCOOL
Ce mdicament contient 14 mg d’alcool par ml de sirop. - GROSSESSE
La mthadone traverse la barrire placentaire. La dcision de l’utiliser chez la femme enceinte doit tre prise en fonction du rapport bnfice/risque pour la mre et l’enfant.
En cours de grossesse des doses plus importantes de mthadone sont parfois ncessaires pour l’quilibre du traitement. - NOUVEAU-NE DE MERE TRAITEE
Des mesures sont prendre aprs l’accouchement pour prvenir chez le nouveau-n les effets d’un sevrage brutal en mthadone. - ALLAITEMENT
La mthadone passe dans le lait maternel. La dcision d’allaitement dpend de l’valuation du rapport bnfice/risque pour l’enfant. La mthadone pourrait prvenir chez le nouveau-n la survenue d’un syndrome de sevrage conscutif une imprgnation opiace in utero. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention est attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachs l’emploi de ce mdicament particulirement en dbut de traitement. - SPORTIFS
- ENFANT DE MOINS DE 15 ANS
- INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Traitement concomitant par un agoniste-antagoniste morphinique (buprnorphine, nalbuphine, pentazocine). - INTOLERANCE AU FRUCTOSE
En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas d’intolrance au fructose. - MALABSORPTION DES SUCRES
En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en sucrase-isomaltase.
Signes de l’intoxication :
- MYOSIS
- BRADYPNEE
- DEPRESSION RESPIRATOIRE
- OEDEME PULMONAIRE
- SOMNOLENCE
- COMA
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- BRADYCARDIE
- APNEE
Traitement
Le traitement symptomatique de la dpression respiratoire et de l’hypotension doit faire appel aux mesures de ranimation habituelles. En cas de risque vital, l’administration par voie IV ou IM d’opiacs antagonistes (naloxone) doit tenir compte de la
longue dure d’action de la mthadone (36 48 heures).
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
1) Mise en place du traitement : la premire dose quotidienne est habituellement de 20 30 mg selon le niveau de dpendance physique et doit tre administre au moins dix heures aprs la dernire prise d’opiacs.
2) Adaptation
posologique : la posologie est augmente progressivement jusqu’ 40 60 mg en une deux semaines en fonction de la rponse clinique pour prvenir les signes de sevrage ou un possible surdosage.
3) Dose d’entretien : elle est obtenue par augmentation
de 10 mg par semaine et se situe habituellement entre 60 et 100 mg par jour. Des doses suprieures peuvent tre ncessaires. Les modifications de posologies sont alors dtermines aprs rvaluation clinique et des prises en charges associes.
Le
traitement est administr en une prise unique quotidienne.
– Condition d’arrt du traitement : l’arrt du traitement doit se faire par diminution progressive de la posologie par palier, au moins hebdomadaire, de 5 10 mg. Pendant cette priode de
diminution progressive des doses, il est ncessaire d’tre vigilant toute reprise de l’intoxication qui ncessiterait un retour la posologie antrieure.
.
.
Mode d’emploi :
Le traitement est rserv aux adultes et adolescents volontaires.
– Les
conditions de prescription et de dlivrance de la mthadone sont les suivantes :
a) Stupfiant : prescription limite quatorze jours.
Dans le cadre de la prescription et de la dlivrance de la mthadone en centres spcialiss de soins aux
toxicomanes, le traitement est dlivr quotidiennement sous contrle mdical ou infirmier.
Le mdecin pourra en fonction de la situation du patient et notamment au regard de sa stabilisation, confier au patient jusqu’ sept jours maximum de
prescription.
Dans le cadre d’une dlivrance en pharmacie de ville la prescription pourra en cas de ncessit prciser que la dispensation par le pharmacien d’officine doit se faire quotidiennement.
b) Mdicament soumis prescription initiale rserve
aux mdecins exerant en centres spcialiss de soins aux toxicomanes et ncessitant une surveillance particulire pendant le traitement.
– Mise en place du traitement :
Les patients sont volontaires et doivent accepter les contraintes de la prise en
charge :
* venir rgulirement au centre de traitement,
* se soumettre des analyses urinaires priodiques de contrle.
Une premire analyse urinaire vrifiera la ralit de la pharmacodpendance actuelle et l’absence de prise de mthadone comportant
un traceur spcifique et faisant l’objet de la prsente autorisation de mise sur le march. Ce contrle urinaire permet de s’assurer qu’un patient ne bnficie pas de deux suivis avec prescription de mthadone simultanes.
– Suivi du traitement :
Les
analyses urinaires sont ensuite pratiques une deux fois par semaine pendant les trois premiers mois de prescription, puis deux fois par mois l’issue de cette premire phase. Les contrles portent sur : la mthadone, les opiacs naturels et/ou de
synthse, l’alcool, la cocane, l’amphtamine, les drivs amphtaminiques, le cannabis, le LSD. La recherche et le dosage des produits lists ne sont pas systmatiques mais sont effectus sur demande du prescripteur.
Le mdecin du centre spcialis de
soins aux toxicomanes dterminera, en collaboration avec l’quipe de soins, l’opportunit de l’orientation du patient vers un mdecin de ville pour la poursuite du traitement.
Ce mdecin de ville sera choisi par accord entre le patient et le mdecin du
centre, le cas chant, sur proposition de ce dernier.
La dcision d’une telle orientation s’appuiera sur les recommandations de la Commision des traitements de substitutions, en particulier :
* la capacit du malade grer de faon autonome son
traitement,
* une posologie de mthadone stabilise,
* des dosages urinaires ngatifs aux opiacs.
La ncessit des contrles urinaires ultrieurs devra tre dtermine par le mdecin de ville.