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HOLOXAN 2000 mg poudre pour usage parentral (Hp)

Introduction dans BIAM : 20/6/1996
Dernière mise à jour : 31/3/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : ASTA MEDICA

  Produit(s) : HOLOXAN

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 25/5/1994
  2. publication JO de l’AMM 30/7/1994
  3. mise sur le march 9/8/1995
  4. rectificatif d’AMM 29/12/1999

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 558435-9
  
  5
  flacon(s)
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 9/8/1995

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 48
  heure(s)
  
  Régime : liste I

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 558434-2
  
  1
  flacon(s)
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 9/8/1995

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 48
  heure(s)
  
  Régime : liste I
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • IFOSFAMIDE 2000 mg

  Principes non-actifs

  • MANNITOL excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. CYTOSTATIQUE ALKYLANT (MOUTARDE A L’AZOTE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : L01A-A06.
     L’ifosfamide agit par interaction directe sur l’ADN en formant des liaisons covalentes avec les substrats nuclophiles par l’intermdiaire de ses radicaux alcoyles. Ceci entrane des modifications profondes chimiques ou enzymatiques de l’ADN ainsi que la formation de ponts alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour consquence une inhibition de la transcription et de la rplication de l’ADN aboutissant la destruction cellulaire.
     Cette action est cycle-dpendante, elle respecte les cellules en G0.
     Immunodpresseur.
     *** Proprits Pharmacocintiques :
     L’ifosfamide ncessite une mtabolisation hpatique pour agir.
     La courbe d’volution plasmatique de l’ifosfamide est biphasique, avec une demi-vie d’limination qui varie entre 4 et 8 heures en fonction du mode d’administration. Sous forme inchange, il n’est pas li de faon significative aux protines plasmatiques alors que ses mtabolites le sont davantage.
     L’ifosfamide traverse facilement la barrire hmato-encphalique, ce qui n’est pas le cas de ses mtabolites. Son limination l’tat inchang ainsi que celle de ses mtabolites est essentiellement urinaire.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     – Sarcomes des tissus mous et sarcomes ostogniques chez l’enfant et l’adulte,
     – Lymphomes non hodgkiniens,
     – Cancer de l’ovaire en rechute,
     – Cancers bronchiques petites cellules et non petites cellules,
     – Cancer du sein mtastatique,
     – Cancer du col utrin mtastatique,
     – Cancer de la sphre ORL en rechute ou mtastatique,
     – Rechute de leucmie aigu lymphoblastique chez l’enfant et chez l’adulte.
  3. SARCOME DES PARTIES MOLLES
  4. OSTEOSARCOME
  5. LYMPHOME NON HODGKINIEN
  6. MALADIE DE HODGKIN
  7. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE
  8. CANCER DE L’OVAIRE
  9. CANCER DU COL DE L’UTERUS
  10. CANCER DU SEIN METASTASE
  11. CANCER DU TESTICULE
  12. CANCER ORL
  13. CANCER DU POUMON A PETITES CELLULES
  14. CANCER DU POUMON NON A PETITES CELLULES

  Effets secondaires

  2. COMMENTAIRE GENERAL
     La tolrance locale de l’ifosfamide est bonne ; le produit n’entrane pas d’altration de la paroi veineuse mme aprs injections rptes. Les injections extravasculaires accidentelles ne provoquent gnralement pas de ncrose.
  3. NEUTROPENIE
     Effet toujours spontanment rversible aprs diminution de la posologie ou l’arrt du traitement. L’utilisation des facteurs de croissance (G-CSF ou GM-CSF) permet de corriger la neutropnie.
  4. THROMBOPENIE (RARE)
     Modre.
     Effet toujours spontanment rversible aprs diminution de la posologie ou l’arrt du traitement.
  5. NAUSEE
     Effet facilement prvenu ou supprim par les antimtiques.
  6. VOMISSEMENT
     Effet facilement prvenu ou supprim par les antimtiques.
  7. ALOPECIE
     Inconstante, transitoire et rversible.
  8. CYSTITE HEMORRAGIQUE
  9. TOXICITE NEUROLOGIQUE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES
     INSUFFISANCE RENALE

     A fortes doses, il existe galement un risque de toxicit neurologique du prosuit se traduisant, le plus souvent, par des phnomnes de somnolence, d’tats confusionnels, de dsorientation.
     Ceux-ci sont plus frquents et plus intenses chez les patients prsentant une insuffisance rnale. Ils sont gnralement rversibles aprs diminution de la posologie ou lors de l’arrt du traitement.

  10. BILAN HEPATIQUE(ANOMALIE) (RARE)
      Transitoire.
  11. TROUBLE RENAL (RARE)
      Anomalies transitoires des paramtres biologiques rnales.
  12. NEPHROPATHIE TUBULAIRE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ENFANT
      EXPOSITION PROLONGEE

      Chez l’enfant, l’ifosfamide peut, dans certains cas d’exposition prolonge, entraner des troubles de la rabsorption des lectrolytes au niveau rnal avec, dans sa forme la plus svre, l’apparition d’un syndrome de Fanconi.

  13. SYNDROME DE FANCONI
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ENFANT
      EXPOSITION PROLONGEE

      Chez l’enfant, l’ifosfamide peut, dans certains cas d’exposition prolonge, entraner des troubles de la rabsorption des lectrolytes au niveau rnal avec, dans sa forme la plus svre, l’apparition d’un syndrome de Fanconi.

  14. ARYTHMIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRES FORTES DOSES
      ASSOCIATION AUX ANTHRACYCLINES

      A trs fortes doses, il existe un risque de cardiotoxicit (arythmies), en particulier chez les patients ayant reu de fortes doses d’anthracyclines.

  15. AMENORRHEE
      Pouvant devenir dfinitive.
  16. AZOOSPERMIE
      Pouvant devenir dfinitive.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     – Les patients des deux sexes en priode d’activit gnitale doivent suivre une contraception ou s’abstenir de rapports sexuels pendant le traitement et au cours des trois mois suivant son arrt.
     
     – La prudence est recommande en cas d’insuffisance hpatique ou rnale prexistante.
     
     – Avant de dbuter le traitement, il est ncessaire de contrler les infections ventuelles et de corriger les troubles lectrolytiques importants.
  3. SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE REGULIERE
     Une surveillance rgulire de l’hmogramme est ncessaire pendant toute la dure du traitement (avant chaque cycle).
  4. DIABETE
     L’utilisation de l’ifosfamide peut ncessiter une adaptation de la posologie ou une varation de l’espacement des cycles chez les patients prsentant un diabte insipide.
  5. LEUCOPENIE
     L’utilisation de l’ifosfamide peut ncessiter une adaptation de la posologie ou une varation de l’espacement des cycles chez les patients prsentant une leucopnie.
  6. THROMBOPENIE
     L’utilisation de l’ifosfamide peut ncessiter une adaptation de la posologie ou une varation de l’espacement des cycles chez les patients prsentant une thrombopnie.
  7. AFFECTIONS MALIGNES
     L’utilisation de l’ifosfamide peut ncessiter une adaptation de la posologie ou une varation de l’espacement des cycles chez les patients prsentant une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse.
  8. RECOMMANDATION
     Lors de toute utilisation d’ifosfamide, il est recommand d’associer systmatiquement l’administration d’Uromitexan et/ou d’assurer une hydratation suffisante. Il convient galement de s’assurer que la diurse du patient est bonne et de pratiquer si ncessaire, des contrles rguliers du sdiment urinaire.
  9. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     L’attention est attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachs l’emploi de ce mdicament.

  Contre-Indications

  2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  3. INFECTION URINAIRE AIGUE
     Ou non contrle, ou ayant dbut depuis plus de quarante huit heures.
  4. CYSTITE HEMORRAGIQUE
     Prexistante.
  5. ATONIE VESICALE
  6. OBSTRUCTION DES VOIES URINAIRES
     Obstruction bilatrale des voies excrtrices urinaires..
  7. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
  8. GROSSESSE
  9. ALLAITEMENT
  10. INSUFFISANCE MEDULLAIRE SEVERE

  Surdosage

  Traitement
  
  Il n’existe pas d’antidote spcifique de l’ifosfamide. L’Uromitexan est un antidote de l’acroline, mtabolite irritant pour la muqueuse vsicale form au cours de la biotransformation de l’ifosfamide.
  En cas de surdosage, il sera ncessaire d’adapter
  les soins en fonction de la toxicit constate.
  L’ifosfamide est dialysable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  – 2 – INTRAARTERIELLE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie :
  La posologie de l’ifosfamide est fonction de l’indication thrapeutique (type et localisation de la tumeur, traitement initial ou d’entretien). Elle est individuelle et doit tenir compte de l’tat clinique et hmatologique du patient
  .
  L’ifosfamide est habituellement utilis en association avec d’autres cytostatiques des doses moyennes de un gramme cinq trois grammes par mtre carr par jour par cycles courts de trois cinq jours renouvelables toutes les trois quatre
  semaines. La dose totale rechercher est de cinq dix grammes par mtre carr par cycle.
  En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommande varie de cinq huit grammes par mtre carr par jour maximum renouveler toutes les trois quatre
  semaines.
  Si l’ifosfamide doit tre administr en perfusions rptes sur cinq jours, la dose maximale tolre est de 3,2 g/m2/jour.
  En raison de la toxicit vsicale de l’ifosfamide, il est recommand de lui associer systmatiquement un uroprotecteur
  (Uromitexan).
  La dose habituelle d’Uromitexan atteint, voire dpasse, cent pour cent de la dose journalire d’ifosfamide.
  En cas d’association de l’ifosfamide avec le cisplatine dont l’administration ncessite une hyperhydratation, il sera ncessaire de
  s’assurer que la dose d’Uromitexan administre est suffisante pour compenser son limination urinaire augmente.

  Mode d’emploi :
  La voie d’administration habituelle est la perfusion intraveineuse, de trente minutes huit heures, en doses fractionnes
  rparties sur plusieurs jours. Les fortes doses sont administres en perfusion continue de vingt quatre heures.
  Il est possible d’administrer l’ifosfamide quotidiennemen t doses faibles pendant 10 jours conscutifs.
  Le mdicament pralablement
  reconstitu dans l’eau pour prparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion (solution injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).
  Le contenu du flacon d’isosfamide est dissoudre par agitation l’aide d’eau pour
  prparations injectables raison de 12.5 ml pour 500 mg, de 25 ml pour un gramme, 50 ml pour deux grammes, de 75 ml pour trois grammes et de 100 ml pour quatre grammes. La solution est isotonique, elle ne doit pas tre conserve au del de 48
  heures.
  Dans tous les cas, la concentration de l’ifosfamide ne doit pas dpasser quatre pour cent. Il est recommand d’associer systmatiquement la prise d’Uromitexan et/ou d’assurer une hydratation suffisante.
  Afin de faciliter l’administration,
  l’uroprotecteur (Uromitexan) peut tre administr conjointement l’Holoxan dans le mme liquide de perfusion (solution injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).
  D’autres voies peuvent tre utilises comme la voie intra-artrielle.

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