DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG 10 mg comprims scables (arrt de commercialisation)
DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG 10 mg comprims scables (arrt de commercialisation)
Introduction dans BIAM : 22/10/1996
Dernière mise à jour : 28/10/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Etat : arrt de commercialisation
Laboratoire : RPG AVENTISProduit(s) : DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG
Evénements :
- octroi d’AMM 15/4/1996
- mise sur le march 19/10/1996
- publication JO de l’AMM 25/10/1996
- arrt de commercialisation 7/2/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 340725-1
6
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/aluEvénements :
- inscription SS 12/10/1996
- mise sur le march 19/10/1996
- agrment collectivits 1/12/1996
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : arrt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IIRéglementation des prix :
rembours
65 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 340726-8
10
plaquette(s) thermoforme(s)
12
unit(s)
PVC/aluEvénements :
- inscription SS 12/10/1996
- mise sur le march 19/10/1996
- agrment collectivits 1/12/1996
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : arrt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IIRéglementation des prix :
rembours
65 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ISOSORBIDE DINITRATE 10 mg
- LACTOSE excipient
- MANNITOL excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- CARMELLOSE SODIQUE excipient
- CARBOXYMETHYLAMIDON SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- VASODILATATEUR ANTIANGOREUX (DERIVE NITRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01D-A08.
Le dinitrate d’isosorbide possde les effets suivants :
– une vasodilatation veineuse entranant :
. une rduction de la prcharge ventriculaire (diminution des pressions de remplissage et du volume des ventricules droit et gauche),
. une diminution de la pression tldiastolique du ventricule gauche.
Ceci conduit une amlioration du travail cardiaque sans modification de la frquence et de l’index cardiaque.
– une vasodilatation coronarienne entranant une meilleure perfusion des zones ischmiques sous-endocardiques;
– une action antispastique;
– une vasodilatation artriolaire, forte dose, entranant une rduction des rsistances vasculaires priphriques donc de la postcharge ventriculaire.
Ces effets contribuent l’amlioration de l’tat hmodynamique avec diminution des besoins en oxygne ; ceux-ci sont l’origine des indications dans l’angor et dans l’insuffisance cardiaque gauche congestive.
Dinitrate d’isosorbide RPG 10 mg se caractrise par la persistance d’une concentration plasmatique efficace (baisse du travail cardiaque, baisse de la pression capillaire pulmonaire ‘PCP’) de la molcule mre et de ses mtabolites mononitrs :
– aprs administration par voie orale, les taux plasmatiques de dinitrate d’isosorbide sont gaux ou suprieurs 1 ng/ml pendant 120 minutes avec le comprim 10 mg et jusqu’ 150 minutes avec le comprim 20 mg;
– aprs une dose de 5 mg de DNIS marqu au 14C, administr par voie orale, les taux sanguins obtenus sont de l’ordre de 15 ng/ml pour le 2-mononitrate d’isosorbide et de 61 ng/ml pour le 5-mononitrate d’isosorbide.
. Paramtres hmodynamiques :
L’intensit et la dure d’action sur la pression capillaire pulmonaire (PCP) sont proportionnelles la dose utilise : pour 10 mg par voie orale en prise unique, la baisse moyenne de la PCP est de 25%; pour 20 mg par voie orale en prise unique, la baisse moyenne de la PCP est de 50%. Cette diminution apparat entre la 15me et la 30me minute et persiste pendant 3 heures.
. Paramtres ergomtriques :
L’tude de la tolrance l’effort chez les malades coronariens montre que le maximum d’amlioration apparat au bout d’une heure et se maintient pendant 5 heures.
* Proprits Pharmacocintiques :
Dinitrate d’isosorbide RPG se prsente sous forme de comprims libration instantane mais de dure d’action prolonge. Les taux plasmatiques relevs aprs 30 minutes sont de : 9 ng/ml pour 10 mg oral et 17 ng/ml pour 20 mg oral.
Le dinitrate d’isosorbide est un nitrate organique rapidement et totalement mtabolis par les glutathion-S-transfrases. La demi-vie plasmatique d’une dose orale unique sous forme de comprim standard est de 40 minutes chez l’homme.
Toutefois, ce produit se transforme en 2 mtabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide et le 5-mononitrate d’isosorbide prsents plus forte concentration que la molcule mre, dous d’une nette activit, quoique moindre, et dont la demi-vie excde celle de la substance mre : 4 5 heures.
Des travaux, aux moyens de traceurs radioactifs, ont montr qu’une dose orale de dinitrate d’isosorbide tait totalement absorbe par l’organisme.
L’limination du dinitrate d’isosorbide marqu chez l’homme se fait pour 99% de la radioactivit, par voie urinaire.
- ***
– Traitement prophylactique de la crise d’angine de poitrine.
– Traitement adjuvant de l’insuffisance cardiaque gauche congestive.
Remarque : les drivs nitrs sont couramment utiliss dans l’insuffisance cardiaque chronique svre; leur intrt thrapeutique, tabli pour des traitements de courte dure, a t rcemment dmontr pour des traitements prolongs (utiliss seuls ou en association avec un vasodilatateur artriel). - ANGOR(TRAITEMENT DE FOND)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
- CEPHALEE
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTSurvenant en dbut de traitement, mais disparaissant le plus souvent progressivement.
- HYPOTENSION ARTERIELLE
Baisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs). - VERTIGE
- LIPOTHYMIE
- SYNCOPE (EXCEPTIONNEL)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
ASSOCIATION AUX VASODILATATEURS - METHEMOGLOBINEMIE
Eventuelle, sans traduction clinique aux doses thrapeutiques, mais de degr apprciable lors de traitements doses trs leves. - VASODILATATION PERIPHERIQUE
Avec rythme. - TROUBLE DIGESTIF
- MISE EN GARDE
En cas d’utilisation doses lves, il est recommand de ne pas arrter brutalement le traitement. - RECOMMANDATION
La posologie efficace devra tre atteinte progressivement, en raison du risque d’hypotension artrielle et de cphales violentes chez certains sujets.
La posologie quotidienne doit tre rpartie et ajuste en fonction de l’efficacit et de la tolrance du patient. - CYANOSE
Si, exceptionnellement, il apparat une cyanose sans pneumopathie intercurrente, faire doser la mthmoglobinmie (les mthmoglobinmies surviennent plus volontiers lors de tratements doses lves). - ALCOOL
Les effets vasodilatateurs de l’alcool se conjuguent ceux des drivs nitrs : l’association risque de majorer l’action hypotensive. - GROSSESSE
En l’absence d’tudes chez l’animal et de donnes cliniques humaines, le risque n’est pas connu ; l’utilisation est donc dconseille pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement.
- HYPERSENSIBILITE
Aux drivs nitrs. - CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Risque de dcompensation.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas d’absorption massive accidentelle, les manifestations sont de deux types :
– vasodilatation gnralise avec collapsus,
– cyanose par mthmoglobinmie.
A partir de 0,8 g pour 100 ml de mthmoglobinmie, le traitement consistera en bleu de
mthylne IV 1% : 1 2 mg/kg, ou per os : 50 mg/kg dans les cas les moins svres.
Le traitement en centre spcialis est recommand.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Les comprims sont avaler sans sucer ni croquer.
Les drivs nitrs s’administrent de faon discontinue sur le nycthmre en amnageant un intervalle libre quotidien afin d’viter le phnomne d’chappement thrapeutique, bien
tabli lorsque les drivs nitrs sont administrs de faon continue.
Cet intervalle libre sera choisi dans la priode o le patient ne prsente pas de crise. L’horaire des prises du traitement antiangineux associ (bta-bloquant et/ou inhibiteur
calcique) devra tre choisi pour assurer une couverture thrapeutique pendant l’intervalle libre. Les modalit d’administration sont les mmes dans le traitement prophylactique de la crise d’angine de poitrine et dans le traitement de l’insuffisance
cardiaque gauche.
Dans le traitement prophylactique de la crise d’angine de poitrine, le phnomne d’chapppement est bien tabli. Une matrise des modalits de prescription respectant un intervalle libre assure aux drivs nitrs une efficacit
thrapeutique reconnue. Ds le dbut du traitement, les formes les plus adaptes sont celles libration prolonge (Dinitrate d’isosorbide RPG LP 20 mg ou LP 40 mg). Les formes conventionnelles (Dinitrate d’isosorbide RPG 5 mg,10 mg et 20 mg) peuvent
tre utilises si la posologie n’excde pas soixante milligrammes par jour.
Dans l’insuffisance cardiaque, le phnomne d’chappement est galement prsent et justifie une administration discontinue en amnageant un intervalle libre. Toutefois, son
intensit peut tre limite par une parfaite adaptation des doses de drivs nitrs ainsi que des traitements associs.
– Prophylaxie de la crise d’angine de poitrine :
* Dose initiale : il est conseill de commencer le traitement par les dosages les
plus faibles de Dinitrate d’isosorbide RPG. La spcialit sera administre deux trois fois par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (par exemple huit heures, douze heures, dix huit heures).
* Dose d’entretien
: la dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet clinique souhait et de la raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de dix soixante milligrammes par vingt quatre heures rpartie en deux ou trois prises, en respectant un
intervalle libre d’au moins douze heures.
– Insuffisance cardiaque gauche congestive :
* Dose initiale : il est conseill de commencer le traitement par les dosages les plus faibles de Dinitrate d’isosorbide RPG. La spcialit sera administre deux
trois fois par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (par exemple huit heures, douze heures, dix huit heures).
* Dose d’entretien : la dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet clinique souhait et de la
raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de dix soixante milligrammes par vingt quatre heures rpartie en deux ou trois prises, en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures.
– Insuffisance cardiaque rfractaire :
En raison de l’quilibre hmodynamique prcaire de ces patients, les doses devront tre augmentes trs progressivement jusqu’ la dose maximale de deux cent quarante milligrammes par vingt quatre heures. Les doses leves s’adressent des cas
exceptionnels de patients en gnral hospitaliss et donc sous surveillance clinique troite.
Les formes libration prolonge sont particulirement adaptes ce type de patients car elles permettent d’atteindre les concentrations plasmatiques
efficaces de manire trs progressive.