DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG LP 60 mg comprim libration prolonge
DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG LP 60 mg comprim libration prolonge
Introduction dans BIAM : 23/10/1996
Dernière mise à jour : 11/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 21405
Forme : COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE
Etat : commercialis
Laboratoire : RPG AVENTISProduit(s) : DINITRATE D’ISOSORBIDE RPG
Evénements :
- octroi d’AMM 15/4/1996
- mise sur le march 19/10/1996
- publication JO de l’AMM 25/10/1996
- rectificatif d’AMM 26/5/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 340730-5
3
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/aluEvénements :
- inscription SS 12/10/1996
- mise sur le march 19/10/1996
- agrment collectivits 1/12/1996
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : liste IIRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 32.30 F
Prix public TTC : 46.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ISOSORBIDE DINITRATE 60 mg
- LACTOSE excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE-HYPROMELLOSE excipient
- METHYLCELLULOSE excipient
- MACROGOL 8000 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- VASODILATATEUR ANTIANGOREUX (DERIVE NITRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01D-A08.
Le dinitrate d’isosorbide provoque :
– une vasodilatation veineuse entranant :
. une rduction de la prcharge ventriculaire (diminution des pressions de remplissage et du volume des ventricules droit et gauche),
. une diminution de la pression tldiastolique du ventricule gauche.
– une vasodilatation coronarienne entranant une meilleure perfusion des zones ischmiques sous-endocardiques;
– une action antispastique;
– une vasodilatation artriolaire, forte dose, entranant une rduction des rsistances vasculaires priphriques donc de la postcharge ventriculaire.
Ces effets contribuent l’amlioration de l’tat hmodynamique avec diminution des besoins en oxygne ; ceux-ci sont l’origine des indications dans l’angor et dans l’insuffisance cardiaque gauche ou globale
Le dinitrate d’isosorbide est un donneur de NO (monoxyde d’azote). Le monoxyde d’azote stimule la formation deGMPcylique; il en rsulte une diminution des taux de calcium intracellulaire et une relaxation vasculaire.
Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg, comprims libration prolonge, assure une couverture thrapeutique continue. Lors des preuves d’effort conduites sur une priode de 8 heures, et aprs une prise de 20 mg ou 40 mg de dinitrate d’isosorbide sous forme de cp LP, on note pendant toute la dure de l’exprimentation, la persistance de l’lvation du seuil d’apparition de la douleur angineuse.
* Proprits Pharmacocintiques :
La formulation du comprim Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg assure une libration progressive et prolonge du principe actif destine au maintien de concentrations plasmatiques efficaces.
La biodisponibilit du Dinitrate d’isosorbide et sa transformation en mtabolites actifs sont similaires aprs administration d’un cp de dinitrate d’isosorbide RPG LP 40 mg ou de 2 cp de dinitrate d’isosorbide RPG LP 20mg, comprim libration prolonge.
Aprs administration d’un comprim de Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg, chez l’homme, un premier pic de concentration plasmatique de dinitrate d’isosorbide est atteint selon la forme concerne en 40 minutes (cp LP 20 mg) ou 120 minutes (cp LP 40 mg); cette concentration plasmatique est maximale en 6 heures (cp LP20 mg) ou 7 heures (cp LP 40 mg). Elle est encore mesurable au bout de 10 heures (cp LP 20mg) ou 12 heures (cp LP 40 mg)
La persistance d’un plateau de concentrations plasmatiques est obtenue pendant une dizaine d’heures pour le dinitrate d’isosorbide et pendant une douzaine d’heures pour les drivs mononitrs.
Le dinitrate d’isosorbide est un nitrate organique rapidement et totalement mtabolis par les glutathion-S-transfrases. La demi-vie plasmatique d’une dose orale unique sous forme de comprim standard est de 40 minutes chez l’homme.
Toutefois, ce produit se transforme en 2 mtabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide et le 5-mononitrate d’isosorbide prsents plus forte concentration que la molcule mre, dous d’une cette activit, quoique moindre, et dont la demi-vie excde celle de la substance mre : 4 5 heures.
Des travaux, aux moyens de traceurs radioactifs, ont montr qu’une dose orale de dinitrate d’isosorbide tait totalement absorbe par l’organisme.
L’limination du dinitrate d’isosorbide marqu chez l’homme se fait pour 99% de la radioactivit, par voie urinaire.
- ***
– Traitement prophylactique de la crise d’angor.
– Traitement adjuvant de l’insuffisance cardiaque gauche ou globale. - ANGOR(TRAITEMENT DE FOND)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
- CEPHALEE
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTSurvenant en dbut de traitement, mais disparaissant le plus souvent progressivement.
- HYPOTENSION ARTERIELLE
Baisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs). - VERTIGE
- LIPOTHYMIE
- SYNCOPE (EXCEPTIONNEL)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
ASSOCIATION AUX VASODILATATEURS - METHEMOGLOBINEMIE
Eventuelle, sans traduction clinique aux doses thrapeutiques, mais de degr apprciable lors de traitements doses trs leves. - VASODILATATION PERIPHERIQUE
Avec rythme. - TROUBLE DIGESTIF
- MISE EN GARDE
L’insuffisance cardiaque droite pure n’est pas une indication.
En cas d’utilisation doses lves, il est recommand de ne pas arrter brutalement le traitement.
Il n’est pas logique d’associer le dinitrate avec la molsidomine ou le nicorandil dans la mesure o le mcanisme d’action est similaire.
Association de drivs nitrs au sildnafil :
L’association d’un driv nitr, quelle que soit sa nature ou son mode d’administration, au sildnafil risque d’entraner une chute importante et brutale de la pression artrielle pouvant tre notamment l’origine d’une lypothymie, d’une syncope ou d’un accident coronarien aigu. - RECOMMANDATION
La posologie efficace devra tre atteinte progressivement, en raison du risque d’hypotension artrielle et de cphales violentes chez certains sujets.
La posologie quotidienne doit tre rpartie et ajuste en fonction de l’efficacit et de la tolrance du patient. - ALCOOL
Les effets vasodilatateurs de l’alcool se conjuguent ceux des drivs nitrs : l’association risque de majorer l’action hypotensive. - GROSSESSE
En l’absence d’tudes chez l’animal et de donnes cliniques, le risque n’est pas connu. En consquence, l’utilisation du dinitrate d’isosorbide ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Association de drivs nitrs au sildfanil:
l’association d’un driv nitr, quelle que soit sa nature ou son mode d’administration, au sildfanil risque d’entraner une chute importante et brutale de la pression artrielle pouvant tre notamment l’origine d’une lipothymie, d’une syncope ou d’un accident coronarien aigu.
– Les substances vasodilatatrices, antihypertensives et les diurtiques peuvent majorer l’hypotension provoque par les drivs nitrs, surtout chez les personnes ges.
- HYPERSENSIBILITE
Aux drivs nitrs. - CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Risque de dcompensation. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– association contre-indique avec le sildfanil:
risque d’hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l’tat d’ischmie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
-chez tout patient trait par driv nitr, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildfanil tant que le patient est sous l’action du driv nitr.
_en cas de traitement par sildfanil, les drivs nitrs sont contre-indiqus sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d’avertir tout patient coronarien de ne prendre en aucun cas de driv nitr d’action immdiate, s’il prsente au cours de l’acte sexuel des douleurs angineuses.
De mme, chez le patient sans antcdent coronarien prsentant un premier pisode angineux au dcours de l’activit sexuelle, il convient de rechercher par l’interrogatoire la prise ventuelle de sildfanil (le plus souvent, dans l’heure prcdent l’activit sexuelle) et si tel est le cas, de s’abstenir de tout traitement nitr.
D’une faon gnrale, d’aprs les donnes disponibles, le dlai respecter avant d’administrer un driv nitr un patient expos au sildfanil n’est pas prcisment connu, mais peut tre estim un minimum de 24 heures. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– association contre-indique avec le sildfanil:
risque d’hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l’tat d’ischmie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
-chez tout patient trait par driv nitr, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildfanil tant que le patient est sous l’action du driv nitr.
_en cas de traitement par sildfanil, les drivs nitrs sont contre-indiqus sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d’avertir tout patient coronarien de ne prendre en aucun cas de driv nitr d’action immdiate, s’il prsente au cours de l’acte sexuel des douleurs angineuses.
De mme, chez le patient sans antcdent coronarien prsentant un premier pisode angineux au dcours de l’activit sexuelle, il convient de rechercher par l’interrogatoire la prise ventuelle de sildfanil (le plus souvent, dans l’heure prcdent l’activit sexuelle) et si tel est le cas, de s’abstenir de tout traitement nitr.
D’une faon gnrale, d’aprs les donnes disponibles, le dlai respecter avant d’administrer un driv nitr un patient expos au sildfanil n’est pas prcisment connu, mais peut tre estim un minimum de 24 heures.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas d’absorption massive accidentelle, les manifestations sont de deux types :
– vasodilatation gnralise avec collapsus,
– cyanose par mthmoglobinmie.
A partir de 0,8 g pour 100 ml de mthmoglobinmie, le traitement consistera en bleu de
mthylne IV 1% : 1 2 mg/kg, ou per os : 50 mg/kg dans les cas les moins svres.
Le traitement en centre spcialis est recommand.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
Les comprims sont avaler sans sucer ni croquer.
Les drivs nitrs s’administrent de faon discontinue sur le nycthmre en amnageant un intervalle libre quotidien afin d’viter le phnomne d’chappement thrapeutique, bien tabli
lorsque les drivs nitrs sont administrs de faon continue.
Cet intervalle libre sera choisi dans la priode o le patient ne prsente pas de crise. L’horaire des prises du traitement antiangineux associ (bta-bloquant et/ou inhibiteur calcique)
devra tre choisi pour assurer une couverture thrapeutique pendant l’intervalle libre. Les modalits d’administration sont les mmes dans le traitement prophylactique de la crise d’angine de poitrine et dans le traitement de l’insuffisance cardiaque
gauche ou globale.
Dans le traitement prophylactique de la crise d’angine de poitrine, le phnomne d’chapppement est bien tabli. Une matrise des modalits de prescription respectant un intervalle libre assure aux drivs nitrs une efficacit
thrapeutique reconnue. Ds le dbut du traitement, les formes les plus adaptes sont celles libration prolonge. Les formes conventionnelles peuvent tre utilises si la posologie n’excde pas soixante milligrammes par jour.
Dans l’insuffisance
cardiaque, le phnomne d’chappement est galement prsent et justifie une administration discontinue en amnageant un intervalle libre. Toutefois, son intensit peut tre limite par une parfaite adaptation des doses de drivs nitrs ainsi que des
traitements associs.
– Prophylaxie de la crise d’angine de poitrine :
* Dose initiale : il est conseill de commencer le traitement par le dosage le plus faible de Dinitrate d’isosorbide RPG LP. La spcialit sera administre la dose de vingt
milligrammes, deux trois fois par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (par exemple huit heures, douze heures, dix huit heures).
Il est possible d’augmenter la dose jusqu’ quarante milligrammes, deux fois
par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (avec une administration asymtrique, par exemple : huit et dix huit heures).
* Dose d’entretien : la dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet clinique souhait et
de la raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de quarante quatre vingt milligrammes par vingt quatre heures rpartie en deux ou trois prises, en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures.
Dans un second temps, il
est recommand de substituer au traitement antrieur une prise monoquotidienne de Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg en respectant l’quivalence posologique journalire. Pendant la premire semaine, il est recommand d’administrer Dinitrate
d’isosorbide RPG LP 60 mg raison d’un demi comprim matin et soir. Ensuite, la spcialit s’administrera une fois par vingt quatre heures.
– Insuffisance cardiaque gauche ou globale :
* Dose initiale : il est conseill de commencer le traitement par
le dosage le plus faible de Dinitrate d’isosorbide RPG LP. La spcialit sera administre la dose de vingt milligrammes, deux trois fois par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (par exemple huit heures,
douze heures, dix huit heures).
Il est possible d’augmenter la dose jusqu’ quarante milligrammes, deux fois par vingt quatre heures en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures (avec une administration asymtrique, par exemple : huit et
dix huit heures).
* Dose d’entretien : la dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet clinique souhait et de la raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de quarante quatre vingt milligrammes par vingt quatre heures rpartie
en deux ou trois prises, en respectant un intervalle libre d’au moins douze heures.
Dans un second temps, il est recommand de substituer au traitement antrieur une prise monoquotidienne de Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg en respectant
l’quivalence posologique journalire. Pendant la premire semaine, il est recommand d’administrer Dinitrate d’isosorbide RPG LP 60 mg raison d’un demi comprim matin et soir. Ensuite, la spcialit s’administrera une fois par vingt quatre heures.
–
Insuffisance cardiaque rfractaire :
En raison de l’quilibre hmodynamique prcaire de ces patients, les doses devront tre augmentes trs progressivement jusqu’ la dose maximale de deux cent quarante milligrammes par vingt quatre heures. Les doses
leves s’adressent des cas exceptionnels de patients en gnral hospitaliss et donc sous surveillance clinique troite.
Les formes libration prolonge sont particulirement adaptes ce type de patients car elles permettent d’atteindre les
concentrations plasmatiques efficaces de manire trs progressive.