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UMATROPE 18 UI (6 mg)/3 ml poudre et solvant pour solution injectable

Introduction dans BIAM : 28/2/1997
Dernière mise à jour : 4/4/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL19715

  
  Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Usage : adulte et enfant
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : LILLY FRANCE

  Produit(s) : UMATROPE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 21/11/1995
  2. publication JO de l’AMM 20/3/1996
  3. mise sur le march 24/2/1997
  4. rectificatif d’AMM 27/6/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 342158-7
  
  1
  cartouche(s)
  verre
  
  1
  seringue(s) de solvant
  3
  ml
  verre

  Evénements :

  1. inscription SS 11/2/1997
  2. mise sur le march 24/2/1997
  3. agrment collectivits 1/3/1997

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  CONSERVER AU REFRIGERATEUR
  NE PAS CONGELER

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 28
  jour(s)
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  CONSERVER AU REFRIGERATEUR
  NE PAS CONGELER

  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  100 %
  
  Prix Pharmacien HT : 1355.46 F
  
  Prix public TTC : 1520.50 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 3
  ml

  Principes actifs

  • SOMATROPINE 18 U.I.
    Obtenue par la technique de l’ADN recombinant sur Escherichia coli : 18 UI = 6 mg

  Principes non-actifs

  • GLYCINE excipient
  • MANNITOL excipient
  • PHOSPHATE DISODIQUE HEPTAHYDRATE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • GLYCEROL excipient du solvant
  • METACRESOL excipient du solvant
  • HYDROXYDE DE SODIUM OU ACIDE CHLORHYDRIQUE excipient du solvant
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant

  Propriétés Thérapeutiques

  2. HORMONE ANTEHYPOPHYSAIRE (SOMATROPINE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : H01A-C01.
     Umatrope est une hormone polypeptidique obtenue par recombinaison gntique. Elle est forme de 191 rsidus d’acides amins et a un poids molculaire de 22125 daltons. La squence d’acides amins du produit est identique celle de l’hormone de croissance humaine d’origine hypophysaire.
     Umatrope est synthtis partir d’une souche d’Escherichia coli modifie par l’insertion du gne codant pour l’hormone de croissance humaine.
     Les effets biologiques d’Umatrope sont quivalents ceux de l’hormone de croissance d’origine hypophysaire.
     L’effet principal d’Umatrope est la stimulation des cartilages de conjugaison des os longs. Elle facilite la synthse protique et la rtention d’azote.
     Umatrope stimule le mtabolisme lipidique, elle augmente le taux d’acides gras et d’HDL cholestrol et diminue le cholestrol total.
     Un traitement par Umatrope a un effet bnfique sur la composition corporelle des patients dficitaires en hormone de croissance en diminuant l’accumulation des graisses et en augmentant la masse maigre.
     Un traitement long terme chez les sujets dficitaires en hormone de croissance augmente la densit minrale osseuse.
     Umatrope peut induire un tat de rsistance l’insuline. De fortes doses d’hormone de croissance humaine peuvent perturber la tolrance au glucose.
     Les donnes disponibles partir des tudes cliniques ralises chez les patients ayant un syndrome de Turner montrent, alors que certains patients peuvent ne pas rpondre ce traitement, qu’une augmentation de la taille prdite a t observe, le gain moyen tant de 3,3 cm + ou – 3,9.
     *** Proprits Pharmacocintiques :
     La biodisponibilit d’Umatrope est identique, qu’elle soit prsente en flacon ou en cartouche. Une dose de 100 mcg/kg chez le volontaire sain de sexe masculin entrane un pic de concentration srique (Cmax) d’environ 55 ng/ml, une demi-vie (T 1/2) de presque 4 heures et une absorption maximale d’environ 475 ng x h/ml.
     * Donnes de Scurit prcliniques :
     Umatrope est une hormone de croissance humaine obtenue par gnie gntique.
     Aucun vnement indsirable grave n’a t rapport dans les tudes de toxicologie subchronique.
     Aucune tude de carcinognicit et de fertilit long terme chez l’animal n’a t ralise avec cette hormone de croissance humaine.
     Il n’y a ce jour aucun argument en faveur d’un effet mutagne d’Umatrope.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     * Chez l’enfant :
     Traitement long terme des enfants atteints d’un retard de croissance li un dficit en hormone de croissance normale endogne.
     Traitement de la petite taille chez les enfants atteints du syndrome de Turner, confirm par analyse chromosomique.
     Traitement du retard de croissance chez l’enfant pr-pubre atteint d’une insuffisance rnale chronique.
     * Chez l’adulte :
     Traitement substitutif par hormone de croissance chez le sujet adulte prsentant un dficit somatotrope (diagnostic confirm par deux tests dynamiques).
     Les patients doivent aussi rpondre aux critres suivants :
     – Dficit acquis pendant l’enfance : les patients dont le dficit somatotrope a t diagnostiqu pendant l’enfance doivent tre rvalus et leur dficit en hormone de croissance confirm avant que le traitement substitutif par Umatrope ne soit instaur.
     – Dficit acquis l’ge adulte : les patients doivent avoir un dficit somatotrope secondaire une pathologie hypothalamique ou hypophysaire et au moins un autre dficit hormonal diagnostiqu (except la prolactine), ainsi qu’un traitement substitutif adapt avant que le traitement substitutif par hormone de croissance ne soit instaur.
  3. RETARD DE CROISSANCE
  4. SYNDROME DE TURNER
  5. NANISME HYPOPHYSAIRE
  6. HYPOPITUITARISME

  Effets secondaires

  2. ANTICORPS ANTIHORMONE DE CROISSANCE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ENFANT

     Dans les tudes cliniques ralises chez des enfants ayant un dficit en hormone de croissance, environ 2 % des patients ont dvelopp des anticorps contre l’hormone de croissance. Dans les tudes ralises dans le cas de syndrome de Turner et comportant l’administration de fortes doses, jusqu’ 8 % des patients ont dvelopp des anticorps contre l’hormone de croissance. La capacit de fixation de ces anticorps tait faible et la vitesse de croissance n’tait pas perturbe. La prsence d’anticorps contre l’hormone de croissance doit tre recherche chez tout patient qui ne rpond pas au traitement.

  3. DOULEUR AU POINT D’INJECTION (RARE)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ENFANT
  4. OEDEME (RARE)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Effet transitoire.

  5. LEUCEMIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ENFANT

     Une leucmie a t rapporte chez un petit nombre d’enfants traits par l’hormone de croissance d’origine hypophysaire et par Somatrem et Umatrope. Le lien ventuel entre la leucmie et le traitement par hormone de croissance est incertain.

  6. HYPERTENSION INTRACRANIENNE (RARE)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ENFANT

     Chez l’enfant, quelques rares cas d’hypertension intracrnienne bnigne ont t signals.

  7. DOULEUR MUSCULAIRE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ADULTE
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Effet rapport en dbut de traitement et le plus souvent de faon transitoire chez les adultes dficitaires en hormone de croissance.
     Les adultes traits par hormone de croissance ayant un diagnostic de dficit somototrope depuis l’enfance ont eu moins frquemment des effets indsirables que ceux ayant un dficit acquis au cours de l’ge adulte.

  8. DOULEUR ARTICULAIRE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ADULTE
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Effet rapport en dbut de traitement et le plus souvent de faon transitoire chez les adultes dficitaires en hormone de croissance.
     Les adultes traits par hormone de croissance ayant un diagnostic de dficit somototrope depuis l’enfance ont eu moins frquemment des effets indsirables que ceux ayant un dficit acquis au cours de l’ge adulte.

  9. PARESTHESIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ADULTE

     Effet probablement li l’action biologique ou la dose d’hormone de croissance.

  10. HYPERTENSION ARTERIELLE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ADULTE

      Effet probablement li l’action biologique ou la dose d’hormone de croissance.

  Précautions d’emploi

  2. EXAMENS PRELIMINAIRES
     Le dficit somatotrope des sujets ayant t traits pendant l’enfance et jusqu’ leur taille finale par l’hormone de croissance doit tre rvalu aprs la soudure des cartilages de conjugaison avant l’instauration du traitement substitutif aux doses recommandes pour l’adulte.
  3. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     Si une hypersensibilit au solvant apparat, les flacons peuvent tre reconstitus avec de l’eau pour prparations injectables.
     Lorsque Umatrope est reconstitue de cette faon, n’utiliser qu’une dose reconstitue par flacon. Maintenir la solution une temprature comprise entre +2 degrs C et +8 degrs C si elle ne doit pas tre utilise immdiatement aprs reconstitution. Utiliser la dose reconstitue dans les 24 heures et jeter toute solution de produit non utilise.
  4. RECOMMANDATION
     Le diagnostic et le traitement par Umatrope doivent tre raliss et suivis par un mdecin spcialis et expriment dans le diagnostic et le traitement de patients atteints d’un dficit en hormone de croissance.
  5. LESION INTRACRANIENNE
     Lorsque le dficit en hormone de croissance est secondaire une lsion intracrnienne, les patients devront tre examins frquemment afin de surveiller une ventuelle progression ou une rechute.
  6. HYPERTENSION INTRACRANIENNE
     En cas de cphales svres ou rcidivantes, de problmes visuels, de nauses et/ou vomissements, il est conseill de pratiquer un examen du fond de l’oeil la recherche d’un oedme papillaire. En cas d’oedme papillaire confirm, il faut envisager un diagnostic d’hypertension intracrnienne bnigne et le cas chant, le traitement par hormone de croissance doit tre arrt.
     
     A l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de donnes pour orienter la dcision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrnienne normalise. Si le traitement par hormone de croissance est rinstitu, une surveillance rapproche la recherche de signes d’hypertension intracrnienne s’impose.
  7. CLAUDICATION
     Condition(s) Exclusive(s) :
     ENFANT

     Les patients atteints de pathologies endocriniennes, dont le dficit en hormone de croissance, peuvent prsenter plus frquemment une piphysiolyse de hanche. Tout enfant prsentant une claudication au cours du traitement par l’hormone de croissance devra tre examin.

  8. VARIATION DU SITE D’INJECTION
     En cas d’administration sous-cutane, les sites d’injection doivent varier afin de diminuer les risques de lipoatrophies.
  9. PANHYPOPITUITARISME
     Une hypothyrodie peut se dvelopper au cours du traitement par somatotropine. Chez les sujets prsentant un panhypopituitarisme, le traitement substitutif standard doit tre troitement surveill.
  10. POSOLOGIE ELEVEE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ENFANT

      Chez les enfants, le traitement doit tre poursuivi jusqu’ l’achvement de la croissance. Il est conseill de ne pas dpasser la posologie recommande tant donn les risques potentiels d’acromgalie, d’hyperglycmie et de glycosurie.

  11. INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ENFANT

      Avant d’instaurer le traitement par de la somatropine pour le retard de la croissance secondaire une insuffisance rnale chronique, les patients doivent avoir t suivis pendant un an afin de confirmer ce retard.
      Un traitement conservateur de l’insuffisance rnale (incluant le contrle de l’acidose, de l’hyperparathyrodie et de l’tat nutritionnel pendant l’anne prcdant l’instauration du traitement) doit avoir t tabli et doit tre maintenu pendant toute la dure de traitement. Le traitement par la somatropine doit tre arrt au moment de la transplantation rnale.

  12. VOIE INTRAMUSCULAIRE
      Une hypoglycmie peut survenir aprs injection intramusculaire du produit. Toujours vrifier la posologie recommande avant de faire une injection intramusculaire.
  13. SUJET AGE
      Il n’y a pas de donnes chez les patients de plus de 60 ans.
  14. TRAITEMENT PROLONGE
      Il n’y a pas de recul suffisant de traitement prolong chez l’adulte.
  15. SUITES D’INTERVENTION CHIRURGICALE
      Les effets de l’hormone de croissance sur l’volution d’un tat critique ont t tudis dans deux essais contrls versus placebo chez 522 adultes prsentant des complications secondaires une intervention chirurgicale coeur ouvert ou abdominales, d’un polytraumatisme, ou une insuffisance respiratoire aigu. La mortalit a t plus leve dans le groupe de patients traits par l’hormone de croissance (doses de GH : 5,3-8 mg/jour) que dans le groupe sous placebo (41,9% vs 19,3%).
  16. MALADIES ORGANIQUES GRAVES
      La scurit d’emploi sur la poursuite du traitement par l’hormone de croissance chez les patients recevant des doses substitutives dans les indications valides, et qui dveloppaient paralllement ces pathologies, n’a pas t tablie. En consquence, le bnfice potentiel de la poursuite du traitement chez les patients en tat critique aigu doit tre valu au regard de ce risque potentiel.
  17. GROSSESSE
      Aucune tude de reproduction animale n’a t ralise avec Umatrope. L’ventualit d’un effet nocif d’Umatrope sur le foetus lors de l’administration chez la femme enceinte ou sur la capacit de reproduction n’est pas connue. Umatrope ne doit tre administr la femme enceinte qu’en cas de ncessit.
  18. ALLAITEMENT
      Aucune tude n’a t ralise avec Umatrope chez la femme en priode de lactation. Il n’existe aucune donne sur la scrtion du produit dans le lait. Etant donn le grand nombre de mdicaments scrts dans le lait, la prudence s’impose lorsque Umatrope est administr chez la femme en priode de lactation.
  19. SPORTIFS

  Contre-Indications

  2. TUMEUR
     Umatrope ne doit pas tre utilis en cas de processus tumoral volutif. Les lsions intracrniennes doivent tre stables et le traitement antitumoral termin avant d’instituer le traitement par hormone de croissance. Le traitement par Umatrope doit tre interrompu en cas de mise en vidence d’une pousse tumorale.
  3. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     Umatrope ne doit pas tre reconstitu avec la solution diluante jointe chez des patients ayant une hypersensibilit au mta-crsol ou au glycrol.
  4. CALCIFICATION DES CARTILAGES DE CONJUGAISON
     Umatrope ne doit pas tre utilis pour favoriser la croissance chez les enfants dont les piphyses sont soudes.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. GLYCEMIE(DIMINUTION)
  2. GLYCEMIE(AUGMENTATION)

  Traitement
  
  Un surdosage aigu provoquera d’abord une hypoglycmie, suivie d’une hyperglycmie.
  Un surdosage chronique entranerait une symptomatologie d’acromgalie avec les effets connus d’un excs d’hormone de croissance.
  

  Voies d’administration

  – 1 – SOUS-CUTANEE
  
  – 2 – INTRAMUSCULAIRE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Le schma posologique et d’administration doit tre personnalis pour chaque patient ; cependant pour :
  – Les enfants atteints d’ un dficit somatotrope :
  La posologie recommande est de 0,07 0,10 UI (0,025 0,035 mg)/kg de poids
  corporel et par jour, en injection sous-cutane ou intramusculaire, soit environ 2,1 3 UI (0,7 1 mg)/m2 par jour.
  – Adultes atteints d’un dficit somatotrope :
  La posologie recommande pour dbuter le traitement est de 0,018 UI (0,006 mg)/kg de
  poids corporel et par jour, administre en injection sous-cutane. La dose doit tre augmente progressivement en fonction des besoins du patient jusqu’ un maximum de 0,036 UI (0,012 mg)/kg par jour.
  Les effets secondaires, de mme que la dtermination
  du taux srique IgF1 serviront de guide pour adapter la posologie.
  La dose minimale efficace devra tre utilise, et les besoins peuvent diminuer avec l’ge.
  La posologie devra tre diminue en cas d’oedme persistant ou de paresthsie svre, afin
  d’viter le dveloppement d’un syndrome du canal carpien.
  – Patientes atteintes du syndrome de Turner :
  La posologie recommande est de 0,14 UI (0,045-0,05 mg)/kg de poids corporel et par jour, administre en injection sous-cutane de prfrence le
  soir, soit environ 4,3 UI (1,4 mg)/m2 par jour.
  – Enfant pr-pubre atteint d’insuffisance rnale chronique :
  La posologie recommande est de 0,14 UI (0,045 0,05 mg)/kg de poids corporel par jour, administre en injection sous-cutane.
  .
  .
  Mode
  d’Emploi :
  Umatrope en cartouche doit tre administr par voie sous-cutane ou intra-musculaire aprs reconstitution.
  Les sites d’injection sous-cutane doivent varier afin d’viter une lipoatrophie.
  – Reconstitution :
  Reconstituer chaque cartouche
  d’Umatrope l’aide de la seringue de solvant et du raccord. Pour reconstituer, fixer le raccord sur la cartouche puis injecter la totalit du solvant dans la cartouche. Le raccord permet de diriger automatiquement le jet du liquide contre la paroi en
  verre. Aprs reconstitution, mlanger en tournant doucement le flacon jusqu’ dissolution complte. Ne pas agiter. La solution obtenue doit tre claire et exempte de particules. Ne jamais injecter une solution trouble ou contenant des particules.
  Les
  cartouches d’Umatrope peuvent tre utilises avec un stylo injecteur compatible, avec marquage CE.
  Les instructions du fabricant accompagnant le stylo injecteur doivent tre suivies pour charger la cartouche, fixer l’aiguille et pratiquer l’injection
  d’Umatrope.
  Le raccord est usage unique. Le jeter aprs usage. Utiliser une aiguille strile pour chaque administration d’Umatrope.

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