PUREGON 150 UI lyophylisat et solution pr usage parentral
PUREGON 150 UI lyophylisat et solution pr usage parentral
Introduction dans BIAM : 23/7/1997
Dernière mise à jour : 4/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No AMM europenne – EU/1/96/008/026
No AMM europenne – EU/1/96/008/027
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : ORGANON S.A.Produit(s) : PUREGON
Evénements :
- octroi d’AMM 3/5/1996
- publication JO de l’AMM 31/5/1996
- mise sur le march 10/6/1997
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 351409-9
1
ampoule(s) de lyophilisat
verre
1
ampoule(s) de solvant
verreEvénements :
- agrment collectivits 1/6/1997
- inscription SS 1/6/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERE
NE PAS CONGELERRégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
100 %
Prix Pharmacien HT : 401.43 F
Prix public TTC : 478.10 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 351410-7
5
ampoule(s) de lyophilisat
verre
5
ampoule(s) de solvant
verreEvénements :
- agrment collectivits 1/6/1997
- inscription SS 1/6/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERE
NE PAS CONGELERRégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
100 %
Prix Pharmacien HT : 1978.71 F
Prix public TTC : 2240.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- FOLLITROPINE BETA 150 U.I.
ou hormone folliculo-stimulante (FSH) recombinante.
- SACCHAROSE excipient
- CITRATE DE SODIUM excipient
- POLYSORBATE 80 excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM OU ACIDE CHLORHYDRIQUE excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient du solvant
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- GONADOTROPHINE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : G03G-A06.
Puregon (follitropine bta) contient une FSH (hormone folliculo-stimulante) recombinante. Elle est fabrique par gnie gntique (technologie de la recombinaison de l’ADN) au moyen d’une ligne cellulaire ovarienne de hamsters chinois transfects par les gnes codant pour les sous-units de la FSH humaine.
La squence primaire des acides amins est identique celle de la FSH humaine naturelle. On sait qu’il existe de petites diffrences dans la structures de la chane glucidique.
La FSH est indispensable une croissance et une maturation normales des follicules, ainsi qu’ la production d’hormones strodiennes par les gonades.
Chez la femme, la concentration de FSH a une influence essentielle sur le dclenchement et la dure du dveloppement folliculaire, donc sur la chronologie de la croissance folliculaire et sur le nombre de follicules parvenant maturit. Puregon peut donc tre utilis pour stimuler le dveloppement folliculaire et la production d’hormones strodiennes dans certains troubles fonctionnels gonadiques. En outre, Puregon peut tre utilis pour favoriser le dveloppement de follicules multiples dans les programmes de procration mdicalement assite, par exemple fcondation in vitro et transfert d’embryon (Fivette), transfert de gamtes dans les trompes (Gift) et injection intracytoplasmique du spermatozode (ICSI). Le traitement par Puregon est habituellement suivi de l’administration d’hCG pour induire la phase finale de maturation du follicule, la reprise de miose et la rupture du follicule.
* Proprits pharmacocintiques :
Aprs administration intramusculaire ou sous cutane de Puregon, les concentrations maximales de FSH sont atteintes en 12 heures environ. Du fait d’une libration prolonge partir du point d’injection et d’une demie vie d’limination d’environ 40 heures (de 12 70 heures), les concentrations de FSH restent augments pendant 24 48 heures.
Comme la demi-vie d’limination est relativement longue, l’administration de la mme dose va conduire des concentrations plasmatiques de FSH d’environ 1.5 2.5 fois plus leves qu’aprs administration unique. Cette augmentation permet d’atteindre des concentrations thrapeutiques de FSH.
Il n’existe pas de diffrences pharmacocintiques significatives selon que Puregon est administr par voie intramusculaire ou sous-cutane. Dans les deux cas, la biodisponibilit absolue est d’environ 77%.
Du point de vue biochimique, la FSH recombinante est trs similaire la FSH humaine d’origine urinaire ; elle est distribue, mtabolise et excrte de la mme manire.
- ***
Puregon est indiqu pour le traitement de l’infertilit fminine dans les situations suivantes :
– anovulation, y compris dystrophie ovarienne polykystique (OPK) chez les femme ne rpondant pas au traitement par le citrate de clomifne.
– Hyperstimulation ovarienne contrlepour induire le dveloppement de follicules multiples dans le cadre des programmes de procration mdicalement assite, par exemple fcondation in vitro et transfert d’embryon (Fivette), transfert de gamtes dans les trompes (Gift) et injection intracytoplasmique du spermatozode (ICSI). - STERILITE ANOVULATOIRE
- OVULATION(STIMULATION)
- FECONDATION IN VITRO(PREPARATION)
- HYPERSTIMULATION OVARIENNE
Une hyperstimulation ovarienne non dsire a t observe chez 5% des patientes traites par Puregon. - REACTION AU POINT D’INJECTION
- ECCHYMOSE
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION
- ROUGEUR
- OEDEME
- PRURIT AU POINT D’INJECTION
- GROSSESSE EXTRA-UTERINE
Un faible risque d’augmentation de grossesses extra-utrines t observ - GROSSESSE MULTIPLE
Un faible risque d’augmentation de grossesses multiples t observ sous traitement par Puregon.
Cet vnement pourrait galement survenir sous traitement par Puregon/hHG. - ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (RARE)
Dans de rares cas, des accidents thromboemboliques artriels ont t observs suite des traitements par mnotropine/gonadotrophines chorioniques humaines. Ces vnements pourraient galement survenir sous traitement par Puregon/hHG.
- PRECAUTIONS PARTICULIERES
– L’existence d’endocrinopathies extragonadiques non contrles (anomalies thyrodiennes, surrnalliennes ou hypophysaires) devra tre exclue.
– Il existe un risque accru de grossesses multiples aprs induction de l’ovulation par des prparations contenant des gonadotrophines.
– Etant donn que les femmes infertiles suivant des traitements de procration mdicalement assiste, notamment des FIV, prsentent souvent des anomalies tubaires, l’incidence des grossesses extra-utrines peut tre augmentes. Il est important de confirmer que la grossesse est intra-utrine par une chographie prcoce. - CONTROLE MEDICAL
– Aucun cas d’hypersensibilit n’a t rapport avec Puregon ; cependant, la possibilit de choc anaphylactique n’est pas exclue. La premire injection de Puregon devra tre pratique uniquement sous contrle mdical direct.
– Le taux de fausses couches chez les femmes poursuivant un traitement par procration assiste sont plus levs que dans la population non traite. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Hyperstimulation ovarienne non souhaite :
Pour les femmes, une valuation chographique de la maturation folliculaire et un dosage de l’estradiol plasmatique seront raliss avant le traitement et intervalles rguliers pendant celui-ci.
Hormis le dveloppement d’un nombre lev de follicules, les concentrations d’estradiol peuvent augmenter trs rapidement (plus d’un doublement par jour pendant 2 ou 3 jours conscutifs) et ventuellement atteindre des valeurs excessives.
Le diagnostic d’hyperstimulation ovarienne peut tre confirm par chographie. Si cette hyperstimulation ovarienne non souhaite (c’est dire n’entrant pas dans le cadre d’une hyperstimulation ovarienne contrle dans un programme de procration mdicalement assiste) se produit, l’administration de Puregon devra tre interrompue.
Dans ce cas, on vitera toute possibilit de grossesse et l’hCG ne sera pas administre parce qu’elle peut induire, en plus d’une ovulation multiple, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Les signes et symptmes cliniques d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne d’intensit lgre sont des douleurs abdominales, des nauses, de la diarrhe et une augmentation de volume discrte modre des ovaires ainsi que des kystes ovariens.
Dans de rares cas, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne svre, suceptible de menacer le pronostic vital, peut apparatre. Il se caractrise par de gros kystes ovariens (ayant tendance se rompre), une ascite, souvent un hydrothroxax et une prise de poids.
Dans de rares cas, des accidents artriothromboemboliques ont t associs aux traitement par des gonadotrophines. Ceci pourrait aussi arriver avec Puregon/hCG. - SPORTIFS
- CANCER DE L’OVAIRE
- CANCER DU SEIN
- CANCER DE L’UTERUS
- TUMEUR HYPOPHYSAIRE
ou de l’hypothalamus. - SAIGNEMENTS VAGINAUX
d’origine non diagnostique. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- INSUFFISANCE OVARIENNE
- KYSTES DE L’OVAIRE
ou hypertrophie ovarienne, sans relation avec une dystrophie ovarienne polykystique (SOPK). - MALFORMATION ORGANIQUE
Malformations des organes gnitaux incompatibles avec la grossesse. - FIBROME UTERIN
incompatible avec la grossesse. - GROSSESSE
Puregon ne doit pas tre utilis pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
Puregon ne doit pas tre utilis pendant l’allaitement.
Traitement
On ne dispose d’aucune donne sur la toxicit aigu de Puregon chez l’homme, mais la toxicit aigu de Puregon et des prparations de gonadotrophines urinaires s’est avre trs faible dans les tudes ralises chez l’animal. L’administration de FSH
une posologie trop leve peut conduire une hyperstimulation ovarienne.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – SOUS-CUTANEE
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
* Anovulation :
Un traitement squentiel est gnralement recommand. Il commence habituellement par l’administration quotidienne de soixante quinze UI d’activit FSH. La dose initiale est maintenue pendant au moins sept jours. En
l’absence de rponse ovarienne, la dose quotidienne est ensuite progressivement augmente jusqu’ ce que la croissance folliculaire et/ou les concentrations plasmatiques d’estradiol indique que la rponse pharmacodynamique est adquate. Pour les
concentrations d’estradiol, une augmentation quotidienne de quarante cent pour cent est considre comme optimale. La dose quotidienne est ensuite maintenue jusqu’ l’obtention de conditions provulatoires. Ces conditions sont obtenues lorsque
l’chographie met en vidence un follicule dominant d’au moins 18 mm de diamtre et/ou lorsque les concentrations plasmatiques d’estradiol atteignent trois cents neuf cents picogrammes par ml. (de mille trois mille picomoles par ml).
Dure du
traitement : Sept quatorze jours de traitement suffisent habituellement crer ces conditions. L’administration de Puregon est alors interrompue et l’ovulation peut tre induite par administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Si le
nombre de follicules rpondeurs est trop lev ou si les concentrations d’estradiol augmentent trop rapidement (plus du doublement par jour pendant deux ou trois jours conscutifs), la dose quotidienne devra tre rduite. Comme les follicules de plus de
14 mm peuvent conduire une grossesse, la prsence de multiples follicules provulatoires de plus de 14 mm fait courir le risque de grossesses multiples. Dans ce cas, l’hCG ne sera pas administre et la grossesse devra tre vite afin de prvenir une
grossesse multiple.
* Hyperstimulation ovarienne contrle dans le cadre des programmes de procration mdicalement assite :
Les protocoles de stimulation utiliss sont divers.
Une dose initiale de cent cinquante deux cent vingt cinq UI est
recommande pendant au moins les quatre premiers jours. Ensuite, la dose peut tre ajuste individuellement, en fonction de la rponse ovarienne. Des tudes cliniques ont montr que les doses d’entretien comprises entre soixante quinze et trois cent
soixante quinze pendant six douze jours sont insuffisantes, un traitement plus long tant parfois ncessaire.
Puregon peut tre administr soit seul, soit associ un agoniste de la GnRH pour prvenir une lutinisation prmatur. Dans ce dernier cas,
la dose totale de Puregon ncessaire peut tre plus leve. La rponse ovarienne est surveille par chographie et par dosage de l’estradiol plasmatique. Lorsque l’chographie rvle la prsence d’au moins trois follicules de 16 20 mm et que la
rponse de l’estradiol est satisfaisante (concentrations plasmatiques d’environ trois cents quatre cents picogrammes par ml, soit mille mille trois cents picomoles par ml, par follicule de diamtre suprieur 18 mm), la phase finale de maturation
des follicules est induite par l’administration d’hCG.
La ponction folliculaire destine recueillir les ovocytes est ralise 34 35 heures plus tard.
.
Mode d’emploi :
Les posologies recommandes ci-dessus sont proches de celles qui sont
habituellement utilises pour la FSH urinaire. Ces posologies ont t utilises dans les tudes cliniques comparatives entre Puregon et la FSH urinaire. Ces tudes ont montr que Puregon est plus efficace que la FSH urinaire, des conditions
provulatoires tant obtenues avec une doses totale plus faible et aprs une dure de traitement plus brve. Il pourrait donc tre appropri d’administrer Puregon une posologie plus faible que celle utilise pour la FSH urinaire. Cette recommandation
n’est pas seulement destine optimiser la maturation folliculaire, mais aussi minimiser le risque d’hyperstimulation ovarienne non souhaite. Dans ce but, les prsentations de Puregon comprennent des dosages 50 UI et 100 UI.
Il existe de grandes
variations inter et intraindividuelles dans la rponse ovarienne aux gonadotrophines exognes. De ce fait, il est impossible de dfinir un schma posologique unique. La posologie sera donc ajuste individuellement en fonction de la rponse ovarienne.
Ceci ncessite la mise en oeuvre d’examens chographiques et d’une surveillance des taux d’estradiol.
Aprs une dsensibilisation hypophysaire induite par un agoniste de GnRH, une dose de Puregon plus leve peut tre ncessaire pour obtenir une rponse
folliculaire adquate.
Bien que l’exprience clinique de Puregon soit base sur un traitement pendant trois cycles dans les deux indications, l’utilisation clinique de la FSH a montr un taux similaire de grossesses pendant six cycles.
Puregon doit tre
reconstitu avec le solvant fourni.
La solution ainsi reconstitue doit tre immdiatement administre.
Pour viter les injections douloureuses et pour limiter les fuites au point d’injection, la solution de Puregon doit tre administre lentement par
voie intramusculaire ou sous-cutane. En cas d’administration sous-cutane, on changera les points d’injection afin d’viter l’apparition d’une lipoatrophie.
Tout solution non employe doit tre jete.
L’injection sous-cutane de Puregon peut tre
effectue par la patiente ou par son conjoint, si les instructions adquates sont fournies par le mdecin. Seules les patientes trs motives, correctement entranes et conseilles par une personne comptente peuvent s’administrer elles-mmes Puregon.