KREDEX 12.5 mg comprims scables
KREDEX 12.5 mg comprims scables
Introduction dans BIAM : 10/10/1997
Dernière mise à jour : 4/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : PRODUITS ROCHEProduit(s) : KREDEX
Evénements :
- octroi d’AMM 27/12/1996
- publication JO de l’AMM 4/6/1997
- mise sur le march 30/9/1997
- rectificatif d’AMM 9/9/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 342347-4
2
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/alu
pcheEvénements :
- agrment collectivits 3/9/1997
- inscription SS 3/9/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 84.24 F
Prix public TTC : 105.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CARVEDILOL 12.50 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- SACCHAROSE excipient
- POVIDONE K25 excipient
- CROSPOLYVIDONE excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (excipient)
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (excipient)
- BETABLOQUANT ET ALPHABLOQUANT (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C07A-G02
Le carvdilol se caractrise par une composante btabloquante et une composante alphabloquante. Il ne possde pas d’activit sympathomimtique intrinsque mais a, comme le propranolol, un effet stabilisant de membrane.
Le carvdilol est un mlange racmique de deux stro-isomres.
Le carvdilol possde exprimentalement des proprits antioxydantes. La signification clinique de cette proprit dans le traitement de l’insuffisance cardiaque n’est pas tablie.
Les tudes pharmacodynamiques dans l’insuffisance cardiaque congestive ont montr une diminution des pr et postcharges ventriculaires, une augmentation de la fraction d’jection et une diminution de la taille du ventricule gauche.
Dans un programme d’tudes cliniques menes dans l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique (classes II et III-NYHA) avec fonction systolique ventriculaire rduite (fraction d’jection < ou = 35%), d'tiologie ischmique ou non ischmique, le carvdilol associ au traitement conventionnel comportant diurtiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion et ventuellement digitaliques, a entran, par rapport au placebo, selon les rsultats prsents aprs 6 mois de traitement :
– une rduction de la mortalit toutes causes de 50% 6 mois, ce qui correspond 45 dcs vits pour 1000 patients traits pendant 6 mois.
A noter que la majorit des dcs tait d’origine cardiovasculaire et a concern pour un tiers d’entre eux les patients gs de plus de 70 ans;
– une diminution du nombre d’hospitalisations pour aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Les rsultats observs ont t les plus significatifs la dose de 25 mg 2 fois par jour.
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Caractristiques gnrales :
La biodisponibilit absolue du carvdilol chez l’homme est d’environ 25%.
La concentration maximale est observe environ 1 heure aprs administration orale.
Il existe une relation linaire entre la dose et la concentration srique.
La prise d’aliments n’affecte pas la biodisponibilit ou la concentration srique maximale, bien que le temps ncessaire pour atteindre cette dernire soit allong.
L’effet de premier passage hpatique est important aprs administration orale (60 75%).
Le carvdilol est fortement lipophile; environ 98 99% sont lis des protines plasmatiques. Le volume de distribution est d’environ 2 l/kg.
Dans toutes les espces animales tudies, comme chez l’homme, le carvdilol subit un mtabolisme trs important aboutissant un grand nombre de mtabolites, limins principalement par la bile.
La glucuroconjugaison constitue l’une des ractions principales. La dmthylation et l’hydroxylation du groupement phnolique produisent trois mtabolites actifs inhibiteurs des btarcepteurs. Compars au carvdilol, les trois mtabolites actifs possdent une faible activit vasodilatatrice.
Leurs concentrations chez l’homme sont environ 10 fois plus faibles que celle de la substance mre.
La demi-vie d’limination du carvdilol est de 6 10 heures. L’limination est principalement biliaire. Les fces constituent la principale voie d’excrtion, une faible proportion tant galement limine par le rein sous forme de mtabolites divers.
– Caractristiques chez les patients :
La pharmacocintique du carvdilol varie en fonction de l’ge du patient ; les concentrations plasmatiques sont augmentes d’environ 50% au-dessus de 65 ans, par rapport au sujet plus jeune.
La biodisponibilit du carvdilol est quatre fois plus importante et les concentrations plasmatiques maximales cinq fois plus leves en cas de cirrhose hpatique.
- ***
Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique de classe II ou III selon la classification de la NYHA (New York Heart Association), en association avec le traitement conventionnel comportant diurtique, inhibiteur de l’enzyme de conversion et ventuellement digitalique.
Dans un programme d’tudes cliniques, le carvdilol a permis de rduire la mortalit : 45 dcs vits pour 1000 patients traits pendant 6 mois. - INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
- SENSATION DE VERTIGE
Dose-dpendant. - BRADYCARDIE
Dose-dpendant. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- SYNCOPE (RARE)
- OEDEME
Priphrique, gnital, postural, des membres infrieurs, gnralis, hypervolmie, rtention hydrique. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION)
Possibilit de dcompensation de l’insuffisance cardiaque pendant la priode d’augmentation de la dose. - NAUSEE
- DIARRHEE
- VOMISSEMENT
- THROMBOPENIE
Ncessitant l’arrt du traitement. - GLYCEMIE(AUGMENTATION)
- POIDS(AUGMENTATION)
- TROUBLE DE LA VISION
Dose-dpendant. - INSUFFISANCE RENALE AIGUE
Possibilit d’insuffisance rnale aigu et anomalies de la fonction rnale chez les patients prsentant une atteinte vasculaire diffuse et/ou une altration de la fonction rnale.
- MISE EN GARDE
– Recommandation :
Le traitement conventionnel de l’insuffisance cardiaque congestive chronique symptomatique posologie optimale (inhibiteur de l’enzyme de conversion, diurtique et ventuellement digitalique) est indispensable avant d’initier le traitement par carvdilol.
L’tat du patient doit tre stable depuis au moins 4 semaines avant la premire prise de carvdilol.
– Surveillance mdicale :
La surveillance du patient doit prendre en compte le fait que le traitement par carvdilol, comme tout traitement btabloquant, peut entraner une aggravation de l’insuffisance cardiaque par effet inotrope ngatif, notamment pendant la phase de titration des doses.
Le traitement est instaur par une dose-test, suivie d’une posologie initiale faible puis progressivement croissante sous surveillance mdicale spcialise, particulirement chez le sujet g de plus de 65 ans et chez les patients prsentant une pression artrielle systolique de base < ou =105 mm Hg.
– Association mdicamenteuse :
Les associations mdicamenteuses suivantes ncessitent une surveillance mdicale particulire :
. les digitaliques et le carvdilol ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire, le carvdilol doit tre utilis sous surveillance renforce chez les patients recevant un digitalique, en plus du traitement conventionnel par diurtique et inhibiteur de l’enzyme de conversion;
. l’amiodarone, surtout en cas d’association aux digitaliques, ne doit tre utilise qu’en cas de stricte ncessit en raison du risque accru de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
– Arrt du traitement :
Ne pas interrompre brutalement le traitement, particulirement chez le coronarien (risque de troubles du rythme graves, d’infarctus du myocarde ou de mort subite), sauf en cas de ncessit (bradycardie symptomatique, hypotension svre, choc cardiognique ou BAV).
– Prsence de lactose :
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase.
– Prsence de saccharose :
En raison de la prsence de saccharose, ce mdicament est contre-indiqu en cas d’intolrance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en sucrase-isomaltase. - SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
– Aprs la premire administration (consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine interne) : surveillance clinique toutes les heures, pendant un minimum de 3 heures : pouls, pression artrielle couche et debout, tat clinique (signes d’intolrance : vertiges, malaises…), lectrocardiogramme au cours de la 3e heure de surveillance.
– Au cours de la premire semaine de traitement (consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine interne) : pouls, pression artrielle couche et debout, lectrocardiogramme, recherche de signes de dcompensation.
– A chaque augmentation de dose (consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine interne) : surveillance pendant un minimum de 2 heures aprs l’augmentation de dose : pouls, pression artrielle couche et debout, lectrocardiogramme si ncessaire, tat clinique.
Une fois la dose efficace atteinte, une surveillance rgulire de l’insuffisance cardiaque et de l’tat hmodynamique doit tre effectue, ainsi qu’un contrle rgulier de la fonction rnale, si ncessaire.
Si surviennent sous traitement au long cours :
. une hypotension : rduire la dose de carvdilol la posologie immdiatement infrieure, voire arrter le traitement;
. une dcompensation de l’insuffisance cardiaque, notamment passage en classe IV, adapter la dose des autres thrapeutiques de l’insuffisance cardiaque, et ventuellement rduire galement la dose de carvdilol, voire interrompre le traitement si ncessaire. - SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
Une altration rversible de la fonction rnale a t observe lors de l’administration de carvdilol des patients prsentant une insuffisance cardiaque congestive avec faible pression artrielle (PA systolique 100 mm Hg), une cardiopathie ischmique, une atteinte vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rnale sous-jacente.
Chez les patients prsentant ces facteurs de risque, la fonction rnale doit tre surveille, particulirement pendant la priode d’augmentation de la dose de carvdilol. Le traitement doit tre interrompu ou la dose rduite en cas d’aggravation de la fonction rnale. - DIABETE
Une attention particulire est ncessaire lors de l’administration de carvdilol des patients prsentant un diabte sucr, les signes et symptmes prcoces d’une hypoglycmie aigu risquant d’tre masqus ou attnus.
Une surveillance rgulire de la glycmie est donc recommande chez les diabtiques au moment de l’initiation du traitement par le carvdilol ou l’augmentation de posologie. Le traitement hypoglycmique doit tre ajust en consquence. - ANESTHESIE GENERALE
La prudence est recommande en raison des effets inotropes ngatifs synergiques du carvdilol et des produits anesthsiques.
Chez les malades atteints d’insuffisance coronaire grave, tout comme chez les patients insuffisants cardiaques traits au long cours par carvdilol, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’ l’intervention, tant donn le risque li l’arrt brutal des btabloquants.
Avant une intervention chirurgicale, informer l’anesthsiste que le patient reoit un btabloquant. - BRADYCARDIE
Si le rythme cardiaque diminue au-dessous de 50 battements par minute, le traitement par carvdilol doit tre arrt. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
Utiliser le carvdilol avec prudence chez les patients ayant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degr. - REACTION ALLERGIQUE
Une attention particulire est ncessaire chez les patients ayant des antcdents de ractions d’hypersensibilit svres ou suivant un traitement de dsensibilisation, car les btabloquants peuvent accrotre la sensibilit envers les allergnes ainsi que la gravit des ractions anaphylactiques. - PSORIASIS
L’administration de carvdilol aux patients ayant des antcdents de psoriasis ne doit tre dcide qu’aprs examen du rapport bnfice/risque. - PHEOCHROMOCYTOME
Chez les patients ayant un phochromocytome, un traitement par alphabloquant devrait tre initi pralablement l’utilisation de tout btabloquant. Bien que le carvdilol possde une activit pharmacologique alpha et btabloquante, il n’y a pas d’exprience de son utilisation dans ces conditions. La prudence est donc recommande chez les patients susceptibles d’avoir un phochromocytome. - ANGOR DE PRINZMETAL
Les btabloquants non slectifs peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients ayant un angor de Prinzmetal. Bien que le carvdilol, du fait de son activit alphabloquante, puisse empcher de tels symptmes, il n’existe pas d’exprience avec le carvdilol chez ces patients. La prudence est donc recommande chez les patients susceptibles de prsenter un angor de Prinzmetal. - THROMBOCYTOPENIE
Le traitement par carvdilol est dconseill chez les patients ayant des antcdents de thrombocytopnie. - THYROTOXICOSE
Les symptmes peuvent tre masqus. - PORT DE LENTILLES DE CONTACT
Les porteurs de lentilles de contact doivent tre avertis d’un risque de rduction de la scrtion lacrymale. - GROSSESSE
Chez l’animal, aucune action tratogne n’a t mise en vidence.
Dans l’espce humaine, les rsultats d’tudes prospectives contrles avec quelques btabloquants n’ont pas fait tat de malformations la naissance.
Cependant, en l’absence de donnes cliniques suffisantes, le carvdilol ne doit pas tre utilis chez la femme enceinte, sauf si les bnfices attendus sont suprieurs aux risques potentiels.
Chez le nouveau-n de mre traite, l’action btabloquante persiste plusieurs jours aprs la naissance : en gnral, cette rmanence est sans consquence clinique, mais il y a possibilit, par rduction des ractions cardiovasculaires de compensation, de dfaillance cardiaque ncessitant une hospitalisation en soins intensifs, en vitant le remplissage (risque d’OAP); par ailleurs, bradycardie, dtresse respiratoire, hypoglycmie ont t signales. C’est pourquoi une surveillance attentive du nouveau-n (frquence cardiaque, glycmie) pendant les 3 5 premiers jours de vie est recommande en milieu spcialis. - ALLAITEMENT
Comme pour d’autres btabloquants, les tudes ralises chez des rats en priode de lactation ont montr que le carvdilol et/ou ses mtabolites sont excrts dans le lait.
Le risque de survenue d’hypoglycmie et de bradycardie n’a pas t valu. Par consquent, par prcaution, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Comme il est de rgle pour tous les mdicaments modifiant la pression artrielle, on doit prvenir les patients de ne pas conduire de vhicules ou utiliser des machines, s’ils prsentent des tourdissements ou symptmes analogues sous traitement. Ceci s’applique particulirement au dbut du traitement ou lorsque celui-ci est modifi, ou encore en cas d’association avec l’alcool. - SPORTIFS
- INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
Ce mdicament ne doit pas tre dbuter en cas d’insuffisance cardiaque de classe IV selon la classification de la NYHA, en l’absence de donnes suffisantes. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiques :
– Antagonistes du calcium de type vrapamil, diltiazem et bpridil :
Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire et dfaillance cardiaque (synergie des effets).
– Antiarythmiques (classe IA et IC) par voie IV :
Risque de dpression myocardique.
– Clonidine :
Bradycardie, inotropisme ngatif.
– Cimtidine (inhibiteur enzymatique), du fait de l’existence d’alternatives thrapeutiques :
Augmentation des concentrations maximales et aires sous courbe du carvdilol d’environ 30%.
– Floctafnine :
En cas de choc ou d’hypotension dus la floctafinine, rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les bta-bloquants.
– Sultopride :
Majoration du risque de survenue de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
2 / Association dconseille :
– Amiodarone :
Troubles de la contractilit, de l’automatisme et de la conduction.
Surveillance renforce clinique et ECG, surtout en cas d’association aux digitaliques. - HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- REACTION ANAPHYLACTIQUE(ANTECEDENTS)
- ASTHME
- BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- BRADYCARDIE SEVERE
Infrieure 50 contractions par minute. - CHOC CARDIOGENIQUE
- MALADIE DES SINUS
Y compris bloc auriculo-ventriculaire. - HYPOTENSION SEVERE
Pression systolique infrieure 85 mm Hg. - PHENOMENE DE RAYNAUD
- TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
Signes de l’intoxication :
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- BRADYCARDIE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- CHOC CARDIOGENIQUE
- ARRET CARDIAQUE
- INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
- BRONCHOSPASME
- VOMISSEMENT
- TROUBLE DE LA CONSCIENCE
- CRISE CONVULSIVE
Traitement
En cas de surdosage peuvent survenir : hypotension svre, bradycardie, insuffisance cardiaque, choc cardiognique et arrt cardiaque. Des problmes respiratoires, bronchospasmes, vomissements, troubles de la conscience et convulsions gnralises
peuvent galement tre observs.
En plus des procdures gnrales, les paramtres vitaux doivent tre surveills et corrigs par des soins intensifs, si ncessaire. Les traitements suivants peuvent tre employs :
– atropine : 0,5 2 mg IV (en cas de
bradycardie excessive),
– glucagon : d’abord 1 10 mg IV, puis 2 5 mg/h en perfusion continue (pour assister la fonction cardiovasculaire),
– sympathomimtiques, suivant le poids corporel et l’effet : dobutamine, isoprnaline, orciprnaline ou
adrnaline.
Si le profil d’intoxication est domin par la vasodilatation priphrique, la noradrnaline doit tre administre avec surveillance continue de l’tat circulatoire.
En cas de bradycardie rsistante au mdicament, l’implantation d’un
stimulateur cardiaque est ncessaire.
En cas de bronchospasme, des btasympathomimtiques (en arosol ou, si cette forme d’administration est inefficace, en IV) ou de l’aminophylline IV doivent tre donns.
En cas de convulsion, une lente injection IV
de diazpam ou de clonazpam est recommande.
* Remarque : en cas d’intoxication svre avec symptmes de choc, le traitement de soutien avec antidotes doit tre poursuivi suffisamment longtemps car, la demi-vie d’limination du carvdilol tant assez
longue, la redistribution du mdicament depuis les compartiments profonds est possible. La dure du traitement antidote dpend de l’importance du surdosage; le traitement d’assistance doit donc tre poursuivi jusqu’au rtablissement du patient.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Rserv l’adulte.
La posologie doit tre adapte chaque patient.
Le traitement doit tre instaur sous surveillance mdicale particulire l’administration de la premire dose ainsi qu’ chaque palier de dose, jusqu’
dtermination de la dose efficace (dfinie comme tant la dose maximale tolre).
Cette priode d’adaptation posologique progressive dure au moins 6 semaines.
– Avant le traitement par carvdilol :
Le traitement conventionnel de l’insuffisance cardiaque
chronique symptomatique posologie optimale (diurtique, inhibiteur de l’enzyme de conversion et ventuellement digitalique) est indispensable avant d’initier le traitement par carvdilol. L’tat du patient doit tre stable depuis au moins 4 semaines
avant la premire prise de carvdilol.
– Administration de la dose-test :
Le premier jour, une dose-test de 3,125 mg doit tre instaure en consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine interne, afin d’exercer une surveillance mdicale
particulire pendant au moins 3 heures.
– Premier palier posologique :
Si cette premire administration s’est rvle tre bien tolre (frquence cardiaque > 50 batt/min, pression artrielle systolique > 85 mmHg et en l’absence de signes cliniques
d’intolrance), la posologie sera augmente le lendemain de la premire administration 3,125 mg 2 fois par jour. Cette posologie sera maintenue pendant au moins 2 semaines.
Le patient sera revu en consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine
interne durant la premire semaine de traitement (3 7 jours aprs la premire administration) pour vrifier l’absence de signes de dcompensation cardiaque.
Toute manifestation d’intolrance lors de cette premire semaine d’administration, en
particulier bradycardie < 50 batt/min, hypotension artrielle systolique < 85 mmHg, doit faire arrter le traitement par carvdilol.
– Augmentation des doses par paliers :
Si la posologie de 3,125 mg 2 fois par jour est bien tolre, elle sera
progressivement augmente intervalles d’au moins 2 semaines 6,25 mg 2 fois par jour, puis12,5 mg 2 fois par jour, et ensuite 25 mg 2 fois par jour. La dose administre sera ainsi augmente jusqu’ la dose maximale tolre par le patient.
La dose
maximale recommande est de 25 mg 2 fois par jour chez les patients de moins de 85 kg et de 50 mg 2 fois par jour chez les patients pesant plus de 85 kg.
Chaque augmentation de dose devra faire l’objet d’une consultation spcialise en cardiologie ou en
mdecine interne avec surveillance mdicale particulire exerce pendant au moins 2 heures.
Pendant cette priode de titration, en cas d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ou d’intolrance, rduire la dose de carvdilol, voire interrompre
immdiatement le traitement si ncessaire (notamment en cas d’hypotension svre, de dcompensation d’insuffisance cardiaque avec oedme aigu du poumon, de choc cardiognique, de bradycardie symptomatique ou de BAV). Adapter galement, si ncessaire,
les doses des autres thrapeutiques de l’insuffisance cardiaque.
– Reprise du traitement aprs un arrt ventuel :
Si le traitement par carvdilol est arrt pendant plus de 2 semaines, la dose de reprise devra tre de 3,125 mg 2 fois par jour. Cette
dose sera ensuite augmente conformment aux recommandations de posologie ci-dessus.
– Renouvellement du traitement aprs la priode de titration :
La prescription devra se faire en consultation spcialise en cardiologie ou en mdecine interne pendant
toute la priode de titration.
Le renouvellement pourra tre effectu en consultation non spcialise, lorsque la dose maximale tolre aura t tablie et si le patient ne se dstabilise pas.
Le traitement d’entretien aprs la phase de titration
ncessite une surveillance identique celle de tout patient souffrant d’insuffisance cardiaque. Le traitement doit tre prolong en situation stable. L’aggravation de l’tat justifie le recours au spcialiste en cardiologie.
.
.
Mode d’emploi :
Les
comprims doivent tre avals avec un volume de liquide suffisant au moment des repas, pour ralentir la vitesse d’absorption et donc rduire la frquence de survenue d’hypotension artrielle, en particulier orthostatique, ou de dcompensation.