BETA-ADALATE glules
BETA-ADALATE glules
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 22/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Etat : commercialis
Laboratoire : BAYER PHARMAProduit(s)
Evénements :
- octroi d’AMM 15/10/1987
- publication JO de l’AMM 13/1/1988
- mise sur le march 14/11/1988
- rectificatif d’AMM 4/11/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 329996-2
1
plaquette(s) thermoforme(s)
28
unit(s)
PVC/PVDC/alu
blanc/brun rougeEvénements :
- agrment collectivits 11/11/1988
- inscription SS 11/11/1988
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 48
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERE
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 75.82 F
Prix public TTC : 95.90 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 330527-2
1
plaquette(s) thermoforme(s)
50
unit(s)
PVC/PVDC/alu
blanc/brun rougeEvénements :
- agrment collectivits 11/11/1988
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 48
mois
EVITER L’HUMIDITE
A L’ABRI DE LA CHALEUR
A L’ABRI DE LA LUMIEREComposition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- NIFEDIPINE 20 mg
- ATENOLOL 50 mg
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- LACTOSE excipient
- POLYSORBATE 80 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- HYPROMELLOSE pelliculage
- MACROGOL 4000 pelliculage
- DIOXYDE DE TITANE pelliculage
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (pelliculage)
- CARBONATE DE MAGNESIUM LOURD excipient
- LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient
- GELATINE excipient
- GELATINE excipient de la glule
- DIOXYDE DE TITANE excipient de la glule
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (glule)
- BETABLOQUANT SELECTIF ASSOCIE A UN ANTIHYPERTENSEUR (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C07F-B03.
Association d’un btabloquant slectif (l’atnolol) et d’un antagoniste du calcium (la nifdipine) .
– L’atnolol se caractrise par trois proprits pharmacologiques :
. activit btabloquante bta-1-cardioslective
. effet antiarythmique
.absence de pouvoir agoniste partiel (ou d’activit sympathomimtique intrinsque).
– La nifdipine inhibe de trs faibles concentrations la pntration et la diffusion des ions calcium dans les cellules du muscle lisse.
Le calcium joue un rle sur l’activation du couplage excitation-contraction. En inhibant le tonus artriel par ce mcanisme, la nifdipine entrane une vasodilatation, en abaissant les rsistances artriolaires et le niveau de pression artrielle.
Cette vasodilatation s’accompagne :
. d’une augmentation du diamtre artriel,
. d’une prservation, voire d’une augmentation, des flux sanguins priphriques et des dbits locorgionaux (rnal, crbral) ;
. d’une augmentation de la compliance artrielle (distensibilit).
En administration chronique :
– il n’a pas t observ de variation nette du systme rnine-angiotensine-aldostrone, ni de prise de poids sous traitement prolong ; ces lments sont en faveur d’une absence de rtention hydrosode;
– l’acclration de la frquence cardiaque n’a pas t observe.
En administration aigu :
– la rduction de la pression artrielle est lie au niveau du taux plasmatique de nifdipine.
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Atnolol :
Biodisponibilit d’environ 50 %, avec une trs faible variabilit interindividuelle.
La demi-vie d’limination est de 9 heures mais l’activit antihypertensive couvre le nycthmre.
Le volume de distribution est d’environ 75 l/1,73 m 2 et la clairance rnale est de 100 ml/min/1,73 m 2 . La molcule est hydrophile et pntre peu dans le LCR.
L’atnolol est li aux protines de faon ngligeable (<10 %). La fraction absorbe est excrte pratiquement inchange par le rein, ce qui ncessite un ajustement posologique chez l'insuffisant rnal.
L’atnolol traverse le placenta et se retrouve dans le sang du cordon (concentrations suprieures de 50 % celles du sang maternel).
L’atnolol passe dans le lait o on le retrouve une concentration 3 5 fois suprieure la concentration maternelle.
– Nifdipine :
Dans sa forme LP, la nifdipine se trouve sous une forme microcristalline vitesse de dissolution lente. Sa rsorption est donc plus lente que celle de la forme libration immdiate.
Aprs administration orale, la nifdipine est presque entirement absorbe (95 %). La concentration plasmatique est maximale 2 4 heures aprs l’administration.
Un crtement du pic de la concentration et un ralentissement de l’limination, par rapport une forme libration immdiate, sont la consquence de la rduction de la vitesse de rsorption. La demi-vie apparente d’limination de la forme LP varie de 6 11 heures.
La biodisponibilit absolue de la nifdipine administre par voie orale est d’environ 50 % en raison d’un effet de premier passage hpatique. La prise simultane de nourriture conduit ralentir, mais non diminuer, l’absorption.
La fixation protique est de 90 95%.
Chez l’homme, la nifdipine est presque entirement mtabolise au niveau du foie en plusieurs mtabolites inactifs.
80 90% de la substance sont limins par le rein, plus de 90% de cette quantit se retrouvent dans les urines des 24 heures; 15 % environ sont limins par les fces.
Il n’y a donc pas d’accumulation de la molcule dans l’organisme aprs prise rpte de la forme LP.
La nifdipine n’est pas dialysable.
- ***
Hypertension artrielle. - HYPERTENSION ARTERIELLE
- CEPHALEE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTLi la nifdipine.
Cet effet gnralement bnin, se manifeste plutt au dbut du traitement et disparat son arrt. - ROUGEUR DE LA FACE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTLi la nifdipine.
Cet effet accompagn ou non de bouffes de chaleur est gnralement bnin. Il se manifeste plutt au dbut du traitement et disparat son arrt. - OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTLi la nifdipine.
Cet effet gnralement bnin, se manifeste plutt au dbut du traitement et disparat son arrt. - SENSATION DE VERTIGE (RARE)
Li la nifdipine.
Cet effet peut tre li une hypotension. - ASTHENIE (RARE)
Effet li la nifdipine. - REACTION ALLERGIQUE (RARE)
Effet li la nifdipine. - CRAMPE
Effet li la nifdipine. - DIARRHEE
Effet li la nifdipine. - PRURIT
Effet li la nifdipine. - URTICAIRE
Effet li la nifdipine. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE
Effet li la nifdipine. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
Effet li la nifdipine. - GINGIVITE (RARE)
Effet li la nifdipine, rgressant l’arrt du traitement. - ANGOR
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet li la nifdipine.
Ainsi que les autres substances vasoactives, la nifdipine peut entraner des douleurs angineuses survenant dans les 30 minutes suivant la prise. Elles imposent l’arrt du traitement. - CHOLESTASE (EXCEPTIONNEL)
Effet li la nifdipine et l’atnolol, rversible l’arrt du traitement. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (EXCEPTIONNEL)
Effet li la nifdipine et l’atnolol, rversible l’arrt du traitement. - REFROIDISSEMENT DES EXTREMITES (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - BRADYCARDIE SEVERE (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - DOULEUR EPIGASTRIQUE (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - NAUSEE (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - VOMISSEMENT (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - IMPUISSANCE (FREQUENT)
Effet li l’atnolol. - TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (RARE)
Effet li l’atnolol.
Ralentissement de la conduction auriculoventriculaire ou intensification d’un bloc auriculoventriculaire existant. - INSUFFISANCE CARDIAQUE (RARE)
Effet li l’atnolol. - HYPOTENSION ARTERIELLE (RARE)
Effet li l’atnolol. - BRONCHOSPASME (RARE)
Effet li l’atnolol. - GLYCEMIE(DIMINUTION) (RARE)
Effet li l’atnolol. - SYNDROME DE RAYNAUD (RARE)
Effet li l’atnolol. - CLAUDICATION INTERMITTENTE (RARE)
Aggravation d’une claudication intermittente existante.
Effet li l’atnolol. - ERUPTION PSORIASIFORME (RARE)
Effet li l’atnolol. - ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (RARE)
Effet li l’atnolol.
On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorps antinuclaires ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques type de syndrome lupique et cdant l’arrt du traitement.
- MISE EN GARDE
Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux :
l’arrt brusque peut entraner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite. - ARRET DU TRAITEMENT
Lie l’atnolol.
Le traitement ne doit pas tre interrompu brutalement, en particulier chez les patients prsentant une cardiopathie ischmique. La posologie doit tre diminue progressivement, c’est–dire, idalement, sur une deux semaines, en commenant en mme temps, si ncessaire, le traitement substitutif, pour viter une aggravation de l’angor. - ASTHME
Lie l’atnolol.
Les bta-bloquants ne peuvent tre administrs qu’en cas de formes lgres en choisissant un bta-1 slectif posologie initiale faible. Il est recommand de faire pratiquer des preuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bta-mimtiques. - BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
Lie l’atnolol.
Les bta-bloquants ne peuvent tre administrs qu’en cas de formes lgres en choisissant un bta-1 slectif posologie initiale faible. Il est recommand de faire pratiquer des preuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bta-mimtiques. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Lie l’atnolol.
Le bta-adalate ne doit pas tre administr dans l’insuffisance cardiaque (l’administration progressive des doses n’tant pas possible). - BRADYCARDIE
Lie l’atnolol.
Si la frquence s’abaisse au dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient prsente des symptmes lis la bradycardie, la posologie doit tre diminue. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
Lie l’atnolol.
Etant donn leur effet dromotrope ngatif, les btabloquants doivent tre administrs avec prudence aux patients prsentant un bloc auriculoventriculaire du premier degr. - ANGOR DE PRINZMETAL
Lie l’atnolol.
Les bta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la dure des crises chez les patients souffrant d’un angor de Prinzmetal. L’utilisation d’un bta-bloquant cardioslectif est possible, dans les formes mineures et associes, condition d’administrer conjointement un vasodilatateur. - TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
Lie l’atnolol.
Chez les patients souffrant de troubles artriels priphriques (maladie ou syndrome de Raynaud, artrites ou artriopathies chroniques oblitrantes des membres infrieurs), les btabloquants peuvent entraner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilgier un btabloquant cardioslectif et dot d’un pouvoir agoniste partiel, que l’on administrera avec prudence. - PHEOCHROMOCYTOME
Lie l’atnolol.
L’utilisation des bta-bloquants dans le traitement de l’hypertension due au phochromocytome trait ncessite une surveillance troite de la pression artrielle. - SUJET AGE
Lie l’atnolol.
Le respect absolu des contre-indications est impratif. On veillera initier le traitement par une posologie faible et assurer une surveillance troite. - INSUFFISANCE RENALE
Lie l’atnolol.
En cas d’insuffisance rnale, il convient d’adapter la posologie l’tat de la fonction rnale : en pratique, il suffit de surveiller le rythme cardiaque, de faon diminuer les doses s’il apparat une bradycardie excessive ( < 50-55 battements/min au repos). - DIABETE
Lie l’atnolol.
Prvenir le malade et renforcer en dbut de traitement l’autosurveillance glycmique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycmie peuvent tre masqus, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs. - PSORIASIS
Lie l’atnolol.
Des aggravations de la maladie ayant t rapportes sous bta-bloquants, l’indication mrite d’tre pese. - REACTION ALLERGIQUE
Lie l’atnolol.
Chez les patients susceptibles de faire une raction anaphylactique svre, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iods ou la floctafnine ou au cours de traitements dsensibilisants, le traitement bta-bloquant peut entraner une aggravation de la raction et une rsistance son traitement par l’adrnaline aux posologies habituelles. - ANESTHESIE GENERALE
Lie l’atnolol.
Les bta-bloquants vont entraner une attnuation de la tachycardie rflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du traitement par bta-bloquant diminue le risque d’arythmie, d’ischmie myocardique et de pousses hypertensives. Il convient de prvenir l’anesthsiste que le patient est trait par un bta-bloquant.
– Si l’arrt du traitement est jug ncessaire, une suspension de 48 heures est considre comme suffisante pour permettre la rapparition de la sensiblit aux catcholamines.
– Dans certains cas le traitement bta-bloquant ne peut tre interrompu :
* chez les malades atteints d’insuffisance coronarienne, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’ l’intervention, tant donn le risque li l’arrt brutal des bta-bloquants.
* en cas d’urgence ou d’impossibilit d’arrt, le patient doit tre protg d’une prdominance vagale par une prmdication suffisante d’atropine renouvele selon les besoins. L’anesthsie devra faire appel des produits aussi peu dpresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront tre compenses.
– Le risque anaphylactique devra tre pris en compte. - THYROTOXICOSE
Lie l’atnolol.
Les bta-bloquants sont susceptibles d’en masquer les signes cardiovasculaires. - SPORTIFS
Lie l’atnolol.
L’attention des sportifs sera attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. - TROUBLES HEMODYNAMIQUES
Lie la nifdipine.
La prudence est recommande chez les patients dans des conditions hmodynamiques prcaires (hypovolmie, collapsus, dysfonctionnement systolique svre du ventricule gauche, choc cardiognique). - TROUBLES DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
La nifdipine n’affecte pas la conduction cardiaque. Cependant, par rfrence aux autres antagonistes calciques, la prudence s’impose en cas de dysfonctionnement sinusal et d’anomalie de la conduction. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Du fait de son mtabolisme hpatique, la nifdipine doit tre administre avec prcaution chez le sujet insuffisant hpatique. - CONSTIPATION
Lie la nifdipine.
En cas de constipation svre, il est conseill d’administrer des lubrifiants pour viter l’aggravation excessive de la constipation.
- ASTHME
Svre. - BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
Svre. - INSUFFISANCE CARDIAQUE NON CONTROLEE
Par le traitement. - CHOC CARDIOGENIQUE
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisime degrs non appareills. - INFARCTUS DU MYOCARDE
Datant de moins d’un mois. - ANGOR INSTABLE
- ANGOR DE PRINZMETAL
Dans les formes pures et en monothrapie. - MALADIE DU SINUS
Y compris bloc sino-auriculaire. - BRADYCARDIE SEVERE
Infrieure 45-50 battements par minute. - PHENOMENE DE RAYNAUD
- TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
Svres. - PHEOCHROMOCYTOME
Non trait. - HYPOTENSION
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
A l’atnolol et la nifdipine. - REACTION ANAPHYLACTIQUE(ANTECEDENTS)
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiques :
– Floctafnine :
En cas de choc ou d’hypotension dus ce produit, rduction des ractions cardiovasculaires de compensation par les bta-bloquants.
– Sultopride :
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
2 / Associations dconseilles :
– Dantrolne (perfusion) :
Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs lors de l’administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV. L’association d’un antagoniste du calcium et de dantrolne est donc partiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reu l’association nifdipine et dantrolne sans inconvnient.
– Ciclosporine :
Risque d’addition d’effets indsirables type de gingivopathies. Utiliser un autre antihypertenseur.
– Amiodarone :
Troubles de la contractilit, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mcanismes sympathiques compensateurs). - GALACTOSEMIE
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale. - MALABSORPTION DES SUCRES
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase. - GROSSESSE (relative)
La prsence de nifdipine conditionne le fait que l’utilisation de l’association soit dconseille pendant la grossesse.
– Lie la nifdipine :
Les tudes ralises chez l’animal ont mis en vidence des effets tratogne et foetotoxique de la nifdipine.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n’est apparu ce jour.
Toutefois le suivi de grossesse exposes la nifdipine est insuffisant ce jour pour pouvoir exclure tout risque.
En consquence, l’utilisation de la nifdipine est dconseille pendant la grossesse.
Toutefois, la dcouverte d’une grossesse sous nifdipine n’en justifie pas l’interruption.
– Lie l’atnolol :
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, aucun effet tratogne n’a t rapport ce jour et les rsultats d’tudes prospectives contrles avec quelques bta-bloquants n’ont pas fait tat de malformations la naissance.
Chez le nouveau-n de mre traite, l’action bta-bloquante persiste plusieurs jours aprs la naissance : si cette rmanence est le plus souvent sans consquence clinique, il peut nanmoins survenir, par rduction des ractions cardiovasculaires de compensation, une dfaillance cardiaque ncessitant une hospitalisation en soins intensifs, tout en vitant les solutions de remplissage (risque d’OAP).
En consquence, l’atnolol, dans les conditions normales d’utilisation, peut tre prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitement jusqu’ l’accouchement, une surveillance attentive du nouveau-n (frquence cardiaque et glycmie pendant les 3 5 premiers jours de vie) est recommande. - ALLAITEMENT (relative)
– Lie l’atnolol :
Les btabloquants sont excrts dans le lait.
Le risque de survenue d’hypoglycmie et de bradycardie n’a pas t valu. En consquence, par mesure de prcaution, il convient d’viter de l’administrer chez la femme qui allaite.
– Lie la nifdipine :
La nifdipine passe dans le lait maternel. En consquence, par mesure de prcaution, il convient d’viter l’administration de ce mdicament chez la femme qui allaite.
Traitement
– En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours l’administration par voie veineuse :
* d’atropine, 1 2 mg en bolus;
* de glucagon la dose de 10 mg en bolus lent suivie, si ncessaire, d’une perfusion de 1 10 mg par
heure,
* puis, si ncessaire, soit d’isoprnaline en injection lente la dose de 15 85 mcg, l’injection sera ventuellement renouvele, la quantit totale administrer ne devant pas dpasser 300 g,
ou soit de dobutamine 2,5 10 mcg/kg/min.
– En
cas de dcompensation cardiaque chez le nouveau-n de mre traite par btabloquants :
* glucagon sur la base de 0,3 mg/kg,
* hospitalisation en soins intensifs,
* isoprnaline et dobutamine : les posologies, en gnral leves, et le traitement
prolong ncessitent une surveillance spcialise.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Hypertension artrielle :
Une glule par jour. La plaquette thermoforme, avec identification aux jours de la semaine, permet une observance aise du traitement.
Plus rarement, si le contrle tensionnel est insuffisant, la
posologie pourra tre augmente une glule deux fois par jour.