SINEMET LP 25 mg/100 mg comprimés à libération prolongée
SINEMET LP 25 mg/100 mg comprimés à libération prolongée
Introduction dans BIAM : 29/5/1998
Dernière mise à jour : 7/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE
Etat : commercialisé
Laboratoire : DU PONT PHARMAProduit(s) : SINEMET
Evénements :
- octroi d’AMM 8/10/1992
- publication JO de l’AMM 25/5/1993
- mise sur le marché 30/4/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 335665-4
3
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
alu
rougeEvénements :
- agrément collectivités 16/7/1997
- inscription SS 16/7/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 25.56 F
Prix public TTC : 37.90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- COPOLYMERE D’ACETATE POLYVINYLIQUE ET D’ACIDE CROTONIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (excipient)
- ANTIPARKINSONIEN DOPAMINERGIQUE (DOPA ET DERIVE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N04B-A02.
Traitement à visée substitutive, la lévodopa est efficace sur l’akinésie ainsi que sur la rigidité. Le tremblement est moins favorablement influencé et d’une façon plus tardive.
La carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase périphérique, permet une réduction de la quantité de lévodopa ingérée pour un effet thérapeutique équivalent ou supérieur. La décarboxylation périphérique étant inhibée, cette efficacité est obtenue de façon plus rapide et s’accompagne d’une diminution des effets secondaires périphériques.
* Propriétés pharmacocinétiques :
– La lévodopa est un acide aminé, précurseur physiologique de la dopamine.
Rapidement absorbée au niveau du tube digestif, la lévodopa est transformée principalement en dopamine sous l’intervention de la dopadécarboxylase périphérique. L’acidité gastrique, la prise simultanée d’aliments, les repas riches en protéines ou en certains acides aminés retardent la résorption du produit et diminuent son pic plasmatique.
Seule une faible quantité intacte de la lévodopa ingérée franchit la barrière hématoencéphalique pour être transformée en dopamine sous l’action de la dopadécarboxylase cérébrale.
La demi-vie varie de 1 à 3 heures.
80 % de la dose de lévodopa sont excrétés par le rein en 24 heures sous forme de métabolites de la dopamine. Ceux-ci peuvent colorer les urines en brun-noir sans signification pathologique.
– La carbidopa est rapidement métabolisée en au moins deux métabolites. La présence de carbidopa modifie le métabolisme de la lévodopa en empêchant sa décarboxylation périphérique en dopamine permettant ainsi le passage d’une plus grande quantité de dopa dans le compartiment cérébral.
Aux doses thérapeutiques, la carbidopa ne traverse pas la barrière hématoméningée.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de la forme à libération prolongée sont les suivantes : biodisponibilité d’environ 70 % par rapport à la forme standard ; Tmax 1.8 h et Cmax 2.4 ng/ml.
- ***
Maladie de Parkinson notamment en cas de fluctuations motrices mal contrôlées par la forme à libération conventionnelle. - MALADIE DE PARKINSON
- NAUSEE
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de les limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - VOMISSEMENT
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de les limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - ARYTHMIE
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de les limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de les limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - REACTION PARANOIDE
Bien que considérablement réduit en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, cet effet peut cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de le limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - EPISODE PSYCHOTIQUE
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître lors de la période d’ajustement de la posologie.
Il est possible de les limiter considérablement en commencant le traitement avec des doses faibles que l’on augmente progressivement. - MOUVEMENT ANORMAL
Bien que considérablement réduits en fréquence et en intensité par rapport à la lévodopa employée seule, ces effets peuvent cependant apparaître tardivement.
- TROUBLES PSYCHIQUES
Surveillance médicale attentive chez ce type de malade, du fait du risque d’aggravation d’une détérioration intellectuelle dans les démences. - INSUFFISANCE CORONAIRE
Surveillance médicale attentive chez ce type de patients. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Surveillance médicale attentive chez ce type de patients. - TROUBLES DU RYTHME
Surveillance médicale attentive chez ce type de patients. - ULCERE GASTRODUODENAL
En cas de poussée ulcéreuse en cours, différer le début du traitement. - GLAUCOME A ANGLE ETROIT
Administration prudente. - ARRET DU TRAITEMENT
En début de traitement, éviter l’interruption brutale du traitement par les antiparkinsoniens anticholinergiques usuels éventuellement recu par le malade. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Hormis les cas d’urgence, interrompre l’administration de la levodopa au minimum 5 à 6 heures avant. Le traitement sera ensuite repris à la dose adoptée anterieurement, sauf si le malade a été dans l’impossibilité d’absorber les comprimés pendant plus de 4-5 jours, auquel cas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu’à la dose antérieurement prescrite. - GROSSESSE
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène de ce médicament.
Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique lorsque l’association carbidopa/lévodopa est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation de l’association carbidopa/lévodopa est déconseillée pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
L’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
A la lévodopa, à la carbidopa ou à l’un des constituants du produits. - PSYCHOSES GRAVES
- CONFUSION MENTALE
- DEMENCE
- INFARCTUS DU MYOCARDE
Périodes aiguës des accidents coronariens. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Contre-indications absolues :
* traitement à base de réserpine et apparentés, type rescinnamine, alcaloïdes totaux du rauwolfia : Inhibition des effets de la lévodopa.
* traitement par IMAO non sélectifs,
Risque d’hypertension artérielle paroxystique (inhibition du catabolisme des catécholamines formées dans le secteur extra-cérébral). Cette interaction paraît moins probable lorsque la lévodopa est associée à des inhibiteurs de la dopadécarboxylase.
Par contre l’association aux IMAO sélectifs (IMAO A et IMAO B) est possible.
* traitement par les neuroleptiques,
Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
1) En cas de traitement par les neuroleptiques, ne pas traiter le syndrome extrapyramidal par la lévodopa (les récepteurs dopaminergiques étant déjà bloqués par les neuroleptiques) mais utiliser un anticholinergique.
2) Chez les parkinsoniens traités par la lévodopa, en cas de nécessité des neuroleptiques, il n’est pas logique de poursuivre la dopathérapie car celle-ci :
– aggrave les troubles psychotiques,
– ne peut agir sur des récepteurs bloqués par les neuroleptiques.
Signes de l’intoxication :
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- TACHYCARDIE SINUSALE
- CONFUSION MENTALE
- INSOMNIE
- ANOREXIE
Traitement
Les accidents de surdosage connus à la lévodopa sont extrêmement rares ; il est donc difficile de connaître le retentissement exact de ce surdosage. Il semble toutefois que l’on puisse dresser le tableau clinique suivant :
– disparition totale des signes
de parkinsonisme;
– hypertension artérielle initiale, suivie rapidement d’une hypotension d’une durée de quelques heures et prolongée par une hypotension orthostatique;
– tachycardie sinusale;
– confusion mentale;
– insomnie;
– anorexie.
Les effets de
ce surdosage durent environ une semaine. Les traitements en ont été symptomatiques.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Le passage du Sinemet au Sinemet LP s’effectue de préférence d’un jour à l’autre.
– La posologie initiale de Sinemet LP ne devrait pas apporter environ plus de dix pour cent de lévodopa en plus par jour par rapport à la posologie
antérieure. L’intervalle entre les prises devrait être augmenté de trentre à cinquante pour cent afin d’être compris entre quatre et douze heures.
La dose journalière de Sinemet LP 50/200 est fonction de la dose de Sinemet précédement administrée :
– Un
comprimé deux fois par jour de Sinemet LP équivaut de trois cents à quatre cents milligrammes de Lévodopa.
– Un comprimé trois fois par jour de Sinemet LP équivaut de cinq cents à six cents milligrammes de Lévodopa.
– Quatre comprimés en trois prises
séparées ou plus par jour de Sinemet LP équivaut de sept cents à huit cents milligrammes de Lévodopa.
– Cinq comprimés en trois prises séparées ou plus par jour de Sinemet LP équivaut de neuf cents à mille milligrammes de Lévodopa.
– Six comprimés en
trois prises séparées ou plus par jour de Sinemet LP équivaut de mille cent à mille deux cents milligrammes de Lévodopa.
– Sept comprimés en trois prises séparées ou plus par jour de Sinemet LP équivaut de mille trois cents à mille quatre cents
milligrammes de Lévodopa.
– Huit comprimés en trois prises séparées ou plus par jour de Sinemet LP équivaut de mille cinq cents à mille six cents milligrammes de Lévodopa.
Sinemet LP25/100 permet l’ajustement de la posologie par palier de cent
mg.
Patients traités par lévodopa seule
Il faut interrompre le traitement par lévodopa au moins huit heures avant de commencer à administrer le Sinemet LP.
– Ajustement thérapeutique :
Comme avec les formes conventioonnelles, l’ajustement posologique
individuel, doit être réalisé lentement et soigneusement en respectant un intervalle d’au moins deux à trois jours entre chaque changement de posologie.
Lorsque l’on administre des doses de Sinemet LP à des intervalles inférieurs à quatre heures ou
lorsque les prises fractionnées ne sont pas égales, il est conseillé d’administrer les plus faibles doses à la fin de la journée. Chez certains patients, l’effet de la première dose matinale peut être retardé d’une heure par comparaison à la réponse
habituellement obtenue avec le Sinemet conventionnel.
.
Mode d’emploi :
La bonne tolérance du traitement par Sinemet LP peut inciter à augmenter trop rapidement la posologie. L’apparition de mouvements anormaux, signe de surdosage, pourrait être la
conséquence d’un dépassement de la dose suffisamment efficace. Quelques règles posologiques simples sont donc à observer :
* 1ère règle :
– Installation du traitement par des doses progressivement croissantes.
* 2ème règle :
– Des paliers posologiques
sont à respecter, c’est à dire des périodes pendant lesquelles on doit interrompre l’augmentation de la posologie, en raison du développement progressif de l’action, afin de juger des résultats atteints.
* 3ème règle :
– Chez le sujet agé, le début et
les paliers thérapeutiques devront être établis à des niveaux plus bas que chez l’adulte (environ les deux tiers) et la posologie optimale sera sensiblement plus faible que chez l’adulte.
* 4ème règle :
– Il est recommandé de prendre Sinemet LP au début
des repas ou, en tout cas avec un peu de nourriture (sauf avis contraire du médecin traitant) sans les mâcher, ni les écraser, ni les couper.