FRAXODI 19000 UI AXa/1 ml solution injectable SC en seringue prremplie
FRAXODI 19000 UI AXa/1 ml solution injectable SC en seringue prremplie
Introduction dans BIAM : 2/11/1998
Dernière mise à jour : 3/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : SANOFI PHARMAProduit(s) : FRAXODI
Evénements :
- octroi d’AMM 6/5/1998
- mise sur le march 17/9/1998
- publication JO de l’AMM 18/12/1998
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 347334-8
2
seringue(s) pr-remplie(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 9/9/1998
- inscription SS 9/9/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel complémentaire : 1 systme de scurit (manchon plastique transparent)
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 195.42 F
Prix public TTC : 229.10 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 347336-0
10
seringue(s) pr-remplie(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 9/9/1998
- inscription SS 9/9/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel complémentaire : 1 systme de scurit (manchon plastique transparent)
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 977.06 F
Prix public TTC : 1099.30 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
Volume : 1
ml- NADROPARINE CALCIQUE 19000 U.I.
Quantit exprime en units internationales anti Xa.
1 ml de solution injectable contient 19000 UI AXa de nadroparine calcique.
- CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTITHROMBOTIQUE (HEPARINIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : B01A-B06.
La nadroparine est une hparine de bas poids molculaire dans laquelle l’intensit des activits antithrombotique et anticoagulante de l’hparine standard ont t dissocies.
Elle est caractrise par une activit anti-Xa leve (95 130 UI/mg) et une faible activit anti-IIa ou antithrombinique. Le rapport entre ces deux activits est de 2.5-4.
Aux doses prconises, la nadroparine n’allonge pas le temps de saignement.
* Proprits pharmacocintiques :
Les paramtres pharmacocintiques ont t tudis partir de l’volution des activits anti-Xa plasmatiques.
Biodisponibilit :
Aprs injection par voie sous-cutane, la rsorption de la nadroparine est rapide et proche de 100% ; l’activit plasmatique maximale est observe entre la 4me et la 6me heure.
Distribution :
La demi-vie de l’activit anti-Xa est suprieure pour les hparines de bas poids molculaire, comparativement aux hparines non fractionnes. Cette demi-vie est de l’ordre de 8 10 heures pour la nadroparine.
Quant l’activit anti-IIa, elle disparat plus rapidement du plasma que l’activit anti-Xa avec les hparines de bas poids molculaire.
Elimination :
L’limination s’effectue principalement par voie rnale sous forme peu ou pas mtabolise.
Populations risque :
* Chez le sujet g : l’limination est lgrement ralentie. La mesure de l’activit anti-Xa est recommande.
* Dans l’insuffisance rnale svre : dans le cas o un traitement curatif est impratif chez ce type de patients, il est ncessaire d’effectuer un ajustement posologique et de contrler l’activit anti-Xa circulante lorsque la clairance de la cratinine est infrieure 30 ml/min.
* Pendant la grossesse : le passage transplacentaire des hparines de bas poids molculaire est peu probable mais, l’heure actuelle, encore insuffisamment document.
- ***
Traitement des thromboses veineuses profondes constitues. - THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE(TRAITEMENT)
- THROMBOPENIE
D’authentiques thrombocytopnies, parfois thrombosantes, ont t rapportes. Leur prvalence est encore mal value, leur prvention repose essentiellement sur l’interrogatoire et sur la surveillance systmatique et rgulire de la numration plaquettaire, ainsi que sur l’arrt de l’hparine de bas poids molculaire avant le 10me jour. - HEMORRAGIE
Elles surviennent essentiellement en prsence de facteurs de risque associs : lsions organiques susceptibles de saigner, certaines associations mdicamenteuses. - HEMATOME EPIDURAL (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
RACHIANESTHESIE
ANESTHESIE PERIDURALE DE NIVEAU ELEVEDe rares cas d’hmatomes intrarachidiens ont t rapports lors de l’administration d’hparine de bas poids molculaire au cours d’une rachianesthsie ou d’une anesthsie pridurale et lors de l’utilisation post-opratoire prolonge de cathters priduraux.
Ces vnements ont entran des lsions neurologiques de gravit variable dont des paralysies prolonges ou permanentes. - NECROSE CUTANEE (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT D’INJECTIONQuelques rares observations de ncrose cutane survenant gnralement au point d’injection, ont t signales avec les hparines non fractionnes et les hparines de bas poids molculaire. Ces phnomnes sont prcds par l’apparition de purpura ou de placards rythmateux, infiltrs et douloureux, avec ou sans signes gnraux. Dans ce cas, il est ncessaire de suspendre immdiatement le traitement.
- HEMATOME AU POINT D’INJECTION
L’administration par voie sous-cutane peut entraner l’apparition de petits hmatomes au point d’injection. L’importance et la frquence de ces derniers sont majores par le non respect de la technique d’injection prconise. Dans certains cas, on peut noter, au niveau des points d’injection, la formation de nodules fermes qui ne traduisent pas un enkystement de l’hparine administre mais une raction inflammatoire. Ces nodules disparaissent au bout de quelques jours d’volution et ne doivent pas constituer un motif d’arrt du traitement. - REACTION ALLERGIQUE (RARE)
Cutanes ou gnrales, susceptibles, dans certains cas, de conduire l’arrt du mdicament. - OSTEOPOROSE
Condition(s) Exclusive(s) :
TRAITEMENT PROLONGELe risque d’ostoporose ne peut tre exclu, comme avec les hparines non fractionnes, lors de traitements de plusieurs mois.
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- MISE EN GARDE
Fraxodi est rserv au traitement curatif des thromboses veineuses profondes et s’administrer en une seule injection quotidienne.
Quantification :
Les diffrentes spcialits d’hparines de faible poids molculaire ont des concentrations exprimes dans des systmes diffrents : units non identiques ou milligrammes. Il y a donc lieu d’tre particulirement vigilant et de respecter le mode d’emploi spcifique de chacune des spcialits.
Rachianesthsie/anesthsie pridurale :
Comme avec les autres anticoagulants, de rares cas d’hmatomes intrarachidiens entranant une paralysie prolonge ou permanente ont t rapports lors d’administration d’hparine de bas poids molculaire au cours d’une rachianesthsie ou d’une anesthsie pridurale.
Le risque de ces vnements rares peut tre augment par l’utilisation post-opratoire prolonge de cathters priduraux.
Une surveillance neurologique s’impose. - VOIE INTRAMUSCULAIRE
Ne pas administrer par voie IM. - ANESTHESIE
Prudence en cas de rachianesthsie ou d’anesthsie pridurale, en l’absence de schma thrapeutique valid. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
A/ Surveillance plaquettaire :
Le risque de thrombocytopnie grave, parfois thrombosante, induite sous hparine et d’origine immunologique, existe aussi avec les hparines de bas poids molculaire; il apparat essentiellement entre le 5me et le 21me jour suivant l’instauration du traitement hparinique (avec un pic de frquence aux environs du 10me jour) mais peut survenir beaucoup plus prcocement lorsqu’existent des antcdents de thrombocytopnie sous hparine. Pour cette raison, ceux ci seront systmatiquement recherchs au cours d’un interrogatoire approfondi.
En outre le risque de rcidive, en cas de rintroduction de l’hparine, peut persister plusieurs annes, voire indfiniment.
En consquence, une surveillance de la numration plaquettaire est requise, quelles que soient l’indication du traitement et la posologie administre.
Trois situations peuvent se prsenter :
1/ Sujets sans antcdent de thrombocytopnie sous hparine :
Pratiquer une numration plaquettaire avant traitement puis deux fois par semaine pendant 21 jours, au del de cette priode, si un traitement prolong s’avre ncessaire dans certains cas particuliers, ce rythme de contrle peut tre port une fois par semaine, et cela jusqu’ l’arrt du traitement.
En pratique, toute baisse significative (30 50% de la valeur initiale) de la numration plaquettaire doit donner l’alerte, et cela avant mme que cette valeur n’atteigne un seuil critique. La constatation d’une diminution du nombre des plaquettes impose dans tous les cas :
– un contrle immdiat de cette numration,
– la suspension du traitement hparinique, si la baisse est confirme voire accentue lors de ce contrle,
– le relais par les anticoagulants oraux, si une protection antithrombotique est encore ncessaire ce stade.
2/ Sujet avec antcdent de thrombocytopnie sous hparine :
La rcidive, ventuellement gravissime, peut alors survenir aprs un dlai trs bref, et ce quels que soient l’intervalle entre la thrombocytopnie induite par l’hparine dans le pass et la situation conduisant la rexposition, d’une part, et la nature de l’hparine auparavant responsable, d’autre part. Les tests d’agrgation plaquettaire in vitro peuvent tre pratiqus mais leur sensibilit ne leur permet pas d’tre prdictifs de faon absolue.
Il convient donc :
– chaque fois que cela est possible, de recourir d’autres moyens antithrombotiques,
– si l’option d’un traitement par hparine de bas poids molculaire est nanmoins retenue, de renforcer ds le premier jour la surveillance clinique et biologique (numrations au moins quotidiennes), et de limiter le plus possible la dure du traitement, en dbutant immdiatement, si besoin, le traitement par les antivitamibnes K.
– la mise en relation avec un laboratoire d’hmatologie spcialis.
3/ Phase aigu d’une thrombocytopnie sous hparine :
Dans tous les cas elle constitue une situation d’urgence.
Dans ces conditions, la conduite tenir ne repose pa sur le rsultat des tests d’agrgation plaquettaire in vitro; en effet, seuls quelques laboratoires spcialiss les pratiquent en routine et le rsultat est obtenu, dans le meilleur des cas, au bout de plusieurs heures. Le risque majeur est donc de poursuivre un traitement hparinique l’origine de la thrombocytopnie et pouvant voluer vers la thrombose.
– si la poursuite de l’hparinisation semble indispensable :
exceptionnellement, on peut tenter la substitution par une autre hparine de bas poids molculaire. Toutefois, mme si le test d’agrgation croise in vitro est ngatif, l’entretien ou l’aggravation de la thrombopnie et/ou de la thrombose reste possible.
– si la poursuite de l’hparinisation peut tre vite :
on veillera ce qu’elle soit immdiatement relaye par les anticoagulants oraux; un traitement anti-agrgant plaquettaire peut tre envisag durant le temps ncessaire l’quilibration par l’antivitamine K.
B/ Relais de l’hparine par les anticoagulants oraux :
Renforcer alors la surveillance clinique et biologique (temps de Quick exprim en INR) pour contrler l’effet des anticoagulants oraux.
En raison du temps de latence prcdant le plein effet de l’antivitamine K considr, l’hparine doit tre maintenue pendant toute la dure pour que l’INR soit dans la zone thrapeutique souhaitable, c’est–dire compris entre 2 et 3.
C/ Contrle de l’activit anti-facteur Xa :
La mesure de l’activit anti-Xa sous traitement n’est pas systmatique. Elle es particulirement indique (mthode amidolytique de prfrence) pour apprcier la sensibilit individuelle des patients, en cas d’insuffisance rnale, chez le sujet g et a fortiori devant un tableau hmorragique.
Le prlvement doit tre fait au 2me jour de traitement, entre la 4me et la 6me heure aprs l’injection; une valeur de l’activit anti-Xa suprieure 1.8 UI anti-Xa/ml peut traduire un surdosage et conduire une diminution de la posologie. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Prudence. - INSUFFISANCE RENALE
Prudence. - HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
Prudence. - ULCERE DIGESTIF(ANTECEDENTS)
Ou de toute autre lsion organique susceptible de saigner.
Prudence. - MALADIE VASCULAIRE DE LA CHORIORETINE
Prudence. - PERIODE POST-OPERATOIRE
Aprs chirurgie du cerveau et de la moelle pinire.
Prudence. - GROSSESSE
Les tudes effectues chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne des HBPM.
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Il n’existe pas actuellement de donnes pertinentes sur un ventuel effet malformatif ou ftotoxique de la nadroparine lorsqu’elle est administre pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser la nadroparine pendant la grossesse.
Si une anesthsie pridurale est envisage, il convient dans la mesure du possible de suspendre le traitement hparinique au plus tard dans les 12 heures qui prcdent l’anesthsie, pour un traitement prventif. - ALLAITEMENT
La rsorption digestive chez le nouveau-n tant a priori improbable, un traitement par une hparine de bas poids molculaire n’est pas contre-indiqu chez la femme qui allaite.
- THROMBOCYTOPENIE (absolue)
Antcdents de thrombocytopnie sous nadroparine ou sous une autre hparine, fractionne ou non : l’utilisation est viter chaque fois que possible. Toutefois si l’hparinisaton apparat indispensable, se repoter au paragraphe ‘Prcautions d’emploi : surveillance plaquettaire, sujet avec antcdent de thrombocytopnie sous hparine’. - MANIFESTATIONS HEMORRAGIQUES (absolue)
Ou tendances hmorragiques, lies des troubles de l’hmostase (les coagulations intravasculaires dissmines peuvent tre une exception cette rgle, lorsqu’elles ne sont pas lies un traitement par l’hparine). - LESIONS ORGANIQUES SUSCEPTIBLES DE SAIGNER (absolue)
- ENDOCARDITE BACTERIENNE AIGUE (absolue)
En dehors de celle survenant sur prothse mcanique. - HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT (absolue)
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE (relative)
- ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL HEMORRAGIQUE (relative)
- HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE (relative)
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations avec l’acide actylsalicylique, les AINS, le dextran, la ticlopidine.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas d’ingestion massive d’hparine de bas poids molculaire (aucun cas rapport), aucune consquence grave n’est, priori, redouter, compte tenu de la trs faible rsorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.
Le surdosage accidentel
aprs administration sous-cutane de doses massives d’hparine de bas poids molculaire pourrait entraner des complications hmorragiques. La neutralisation peut tre effectue par l’injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).
La dose de protamine utile est fonction :
– de la dose d’hparine injecte (on peut utiliser 100 UAH de protamine pour neutraliser l’activit de 100 UI d’hparine de bas poids molculaire),
– du temps coul depuis l’injection de l’hparine, avec
ventuellement une rduction des doses de l’antidote.
Nanmoins, il n’est pas possible de neutraliser totalement l’activit anti-Xa.
Par ailleurs, la cintique de rsorption de l’hparine de bas poids molculaire peut rendre cette neutralisation
transitoire.
Il peut alors tre ncessaire de fragmenter la dose totale calcule de protamine en plusieurs injections (2 4), rparties sur 24 heures.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– 1 ml de nadroparine correspond environ 19000 UI Anti-Xa.
La nadroparine doit tre injecte par voie sous-cutane. Ne pas injecter par voie intramusculaire.
Toute suspicion de thrombose veineuse profonde doit tre confirme
rapidement par des examens adapts.
* Frquence d’administration :une injection par jour.
* Dose administre : la dose par injection est de171 UI/kg.
A titre indicatif, les posologies administrer en fonction du poids des patients sont de 0.1 ml/10 kg
une fois par jour.
– Pour une poids corporel compris entre 40 et 49 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 0.4 ml.
– Pour une poids corporel compris entre 50 et 59 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 0.5 ml.
– Pour une poids corporel
compris entre 60 et 69 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 0.6 ml.
– Pour une poids corporel compris entre 70 et 79 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 0.7 ml.
– Pour une poids corporel compris entre 80 et 89 kg, le volume de Fraxodi
par injection est de 0.8 ml.
– Pour une poids corporel compris entre 90 et 99 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 0.9 ml.
– Pour une poids corporel suprieur 100 kg, le volume de Fraxodi par injection est de 1 ml.
Afin d’adapter la posologie
au poids des patients, ajuster, si ncessaire, le volume administrer : amener le piston la graduation dsire en tenant la seringue verticalement.
L’attention est attire sur l’absence d’valuation de l’adaptation posologique d’HBPM en fonction du
poids corporel chez les patients d’un poids > 100 kg ou < 40 kg et chez lesquels peuvent apparatre une inefficacit des HBPM ou des manifestations hmorragiques. Une surveillance clinique particulire s'impose chez de tels patients.
* Dure du
traitement :
L’utilisation de l’hparine de bas poids molculaire ne doit pas excder dix jours, dlai d’quilibration par les antivitamines K inclus. Le traitement anticoagulant oral est donc, sauf contre-indication, initi le plus tt possible.
*
Surveillance biologique :
La surveillance de la numration plaquettaire est imprative pendant toute la dure de l’hparinothrapie.
La mesure de l’activit anti-Xa peut tre effectue (mthode amidolytique de prfrence) afin d’apprcier la sensibilit
individuelle des patients, en particulier en cas d’inefficacit clinique, d’hmorragies ou d’insuffisance rnale; le prlvement doit tre fait au 2me jour de traitement, entre la 4me et la 6me heure aprs l’injection; une valeur de l’activit
anti-Xa suprieure 1.8 UI anti-Xa/ml peut traduire un surdosage et conduire une diminution de posologie.
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Mode d’emploi :
Ne pas injecter par voie IM.
L’injection sous-cutane de la nadroparine doit tre ralise de prfrence chez le patient en
dcubitus, dans le tissu cellulaire sous-cutan de la ceinture abdominale antrolatrale et postrolatrale, alternativement du ct droit et du ct gauche.
L’injection proprement dite consiste introduire l’aiguille perpendiculairement et non
tangentiellement, sur toute sa longueur, dans l’paisseur d’un pli cutan ralis entre le pouce et l’index de l’oprateur. Ce pli cutan doit tre maintenu pendant toute la dure de l’injection.
Instructions concernant la manipulation :
Utilisation du
systme de protection de l’aiguille : aprs injection, mettre en place le systme de scutit de la seringue de Fraxodi. Tenir d’une main la seringue par le manchon et tirer fermement sur la bague pour dverrouiller le manchon et l’amener jusqu’au clic
de verrouillage. L’aiguille souille est ainsi entirement protge.