ZORAC 0.05 pour cent gel
ZORAC 0.05 pour cent gel
Introduction dans BIAM : 18/5/1999
Dernière mise à jour : 3/11/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GEL POUR APPLICATION LOCALE
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : ALLERGAN FRANCE S.A.Produit(s) : ZORAC
Evénements :
- octroi d’AMM 22/9/1997
- publication JO de l’AMM 24/4/1998
- mise sur le march 29/4/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 344647-5
1
tube(s)
15
g
alu verniEvénements :
- agrment collectivits 17/10/1998
- inscription SS 17/10/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 6
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 52.82 F
Prix public TTC : 70.20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 344650-6
1
tube(s)
60
g
alu verniEvénements :
- agrment collectivits 17/10/1998
- inscription SS 17/10/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 6
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 178.30 F
Prix public TTC : 226.80 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Par poids : 100
g- TAZAROTENE 0.05 g
- ALCOOL BENZYLIQUE excipient
- MACROGOL 400 excipient
- HEXYLENE GLYCOL excipient
- CARBOMERE 974 P excipient
- TROMETAMOL excipient
- POLOXAMERE 407 excipient
- POLYSORBATE 40 excipient
- ASCORBIQUE ACIDE conservateur (excipient)
- BUTYLHYDROXYANISOL conservateur (excipient)
- BUTYLHYDROXYTOLUENE conservateur (excipient)
- EDETATE DE SODIUM excipient
- EAU PURIFIEE excipient
- ANTIPSORIASIQUE USAGE LOCAL (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : D05A-X05.
Les deux concentrations de gel ont des effets thrapeutiques prouvs ds la premire semaine de traitement. Une bonne rponse clinique a t constate, aprs 12 semaines de traitement pouvant concerner jusqu’ 65% des patients. L’effet thrapeutique du gel le plus concentr est plus rapide et plus marqu.
Dans diffrentes tudes au cours desquelles les patients ont t suivis 12 semaines aprs l’arrt du traitement, on a constat que ceux-ci prsentaient encore un effet bnfique. Toutefois, il n’y avait aucune diffrence entre les deux concentrations.
Le tazarotne fait partie de la classe des rtinodes actylniques : il s’agit d’une pro-drogue qui est convertie en sa forme acide, active et libre (acide tazarotnique) par dissociation de l’ester au niveau de la peau.
L’acide tazarotnique est le seul mtabolite connu du tazarotne ayant une activit rtinodique.
Comme l’ont montr des tudes in vitro et in vivo, le mtabolite actif rgule de manire spcifique l’expression gnique et module ainsi la prolifration cellulaire, l’hyperplasie et la diffrenciation cellulaire dans un grand nombre de tissus.
Le mcanisme d’action exact du tazarotne au niveau du psoriasis est encore inconnu.
L’amlioration de l’tat des patients prsentant un psoriasis est lie la restauration d’une morphologie normale de la peau, la rduction des marqueurs de l’inflammation ICAM1 et HLA-DR, la diminution des marqueurs de l’hyperplasie pidermique et de la diffrenciation anormale telle que l’augmentation des transglutaminases des kratinocytes, de l’involucrine et de la kratine-16.
* Proprits pharmacocintiques :
a) Caractristiques gnrales du principe actif :
Absorption :
L’absorption systmique est limite. Une tude pharmacocintique prvoyant une application topique unique de gel 0.1% de tazarotne marque au C14 a montr qu’environ 5% de la dose tait absorb lorsque le gel est appliqu sur une peau normale, sous pansement occlusif.
Aprs une application topique unique de tazarotne gel sur 20% de la surface corporelle pendant 10 heures chez des volontaires sains, aucune trace de la substance n’ait trouv dans le plasma. Les taux plasmatiques maximaux du mtabolite actif, l’acide tazarotnique, taient de 0.3 +/- 0.2 ng/ml (gel dos 0.05%) et de 0.5 +/- 0.3 ng/ml (gel dos 0.1%) au bout de 15 heures environ. L’aire sous la courbe du dosage plasmatique de l’acide tazarotnique tait de 40% plus leve pour le gel dos 0.1% par rapport au gel dos 0.05%. L’absorption systmique n’est donc pas proportionnelle la concentration.
L’application topique rpte de gel 0.1% pendant 7 jours a entran des taux plasmatiques maximaux d’acide tazarotnique de 0.7 +/- 0.6 ng/ml au bout de 9 heures.
Biotransformation :
Aprs application sur la peau, le tazarotne se transforme en drivs inactifs de sulfoxide et de sulfone par dissociation de l’ester en son acide libre, l’acide tazarotnique, et par un mtabolisme oxydant.
Elimination :
Des mtabolites secondaires de l’acide tazarotnique (sous forme de sulfoxide et de sulfone, ainsi que d’un driv oxyd de l’acide tazarotnique) sont retrouvs dans l’urine et les fces.
La demi-vie d’limination de l’acide tazarotnique aprs administration cutane de tazarotne est d’environ 18 heures chez le sujet volontaire sain comme chez le patient psoriasique.
Aprs administration intraveineuse, la demi-vie du tazarotne tait d’environ 6 heures et celle de l’acide tazarotnique de 14 heures.
b) Caractristiques chez les patients :
Aprs application topique unique de gel dos 0.1% de tazarotne marqu au C14 sur des lsions psoriasiques (sans occlusion), pendant 10 heures, 4.5% de la dose est retrouv dans le stratum corneum et 2.4% dans les couches de l’piderme et du derme. Le passage systmique est faible : moins de 1% de la dose est absorbe. Plus de 75% de l’limination totale du mdicament a lieu en 72 heures.
Dans une tude ralise chez 5 patients prsentant des lsions psoriasiques sur 8 18% de la surface corporelle, l’application topique de tazarotne gel dos 0.1% pendant 13 jours a entran un taux plasmatique moyen d’acide tazarotnique de 12 +/- 8 ng/ml. Dans une tude ralise aprs de 24 patients et prvoyant l’application de tazarotne gel dos 0.05% ou 0.1% pendant 3 mois, les concentrations maximales observes taient respectivement de 0.45 +/- 0.78 ng/ml et 0.83 +/- 1.22 ng/ml.
Lors d’une tude clinique d’un an, valuant les 2 concentrations dee tazarotne gel, une concentration plasmatique de tazarotne, infrieure 1 ng/ml a t observe chez 3 des 112 patients, tandis que le mtabolite actif, l’acide tazarotnique, tait retrouv chez 31 patients.
Seuls quatre patients prsentaient des concentrations plasmatiques d’acide tazarotnique suprieures ou gales 1 ng/ml (maximum 2.8 ng/ml).
- ***
Traitement topique du psoriasis en plaques, bnin modre, intressant 10% de la surface corporelle. - PSORIASIS
- PRURIT (FREQUENT)
frquence : 20-25%. - SENSATION DE BRULURE CUTANEE (FREQUENT)
frquence : 10-20%. - ERYTHEME CUTANE (FREQUENT)
frquence : 10-20%. - IRRITATION CUTANEE (FREQUENT)
frquence : 10-20%. - DESQUAMATION CUTANEE (FREQUENT)
frquence : 5-10%. - ERUPTION CUTANEE (FREQUENT)
frquence : 5-10%. - DERMATITE DE CONTACT (FREQUENT)
frquence : 5-10%. - DOULEUR DANS LA REGION D’APPLICATION (FREQUENT)
frquence : 5-10%. - PSORIASIS(AGGRAVATION)
frquence : 5-10%. - TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (RARE)
Plus rarement, des cas de sensation de piqres, d’inflammation et de peau sche ont t rapports. Frquence : 1-3%. - EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
L’incidence des effets secondaires semble tre en rapport avec la dose et la dure du traitement.
Le gel plus fortement dos 0.1%, peut entraner une frquence d’irritation grave de la peau jusqu’ 5% suprieure au gel moins fortement dos 0.05%, en particulier au cours des 4 premires semaines de traitement.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
– N’appliquer le gel que sur les lsions psoriasiques ; en effet, le contact du gel avec des zones cutanes saines, eczmateuses, inflammatoires ou prsentation une autre pathologie, peut entraner une irritation.
– En cas de traitement d’un foyer psoriasique au niveau des mains, viter tout contact accidentel avec les yeux et le visage.
– En cas d’irritation, interrompre le traitement. - UTILISATION SUR DE GRANDES SURFACES
Il n’est pas tabli que l’utilisation sur plus de 10% de la surface corporelle ne comporte aucun risque. Il n’existe que peu de donnes cliniques portant sur des applications intressant une surface corporelle allant jusqu’ 20%. - EXPOSITION AUX UV
Eviter une exposition excessive aux rayons UV (par exemple soleil, solarium, puvathrapie ou UVB thrapie) pendant le traitement. - PANSEMENT OCCLUSIF
On ne dispose pas d’tude clinique sur le traitement par gel sous pansement occlusif. - ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
On ne dispose pas d’tude clinique sur le traitement par gel en association avec d’autres antipsoriasiques (incluant les shampooings base de goudron). Afin d’viter toute interfrence quant l’absorption et toute modification de la diffusion du principe actif, l’usage concomitant d’molients et de produits cosmtiques est viter dans l’heure suivant ou prcdant l’application du gel. - FEMME EN AGE DE PROCREER
Les femmes en ge de procrer doivent tre informes des risques potentiels et utiliser des mesures de contraception adquates en cas d’utilisation du gel. - ENFANTS DE MOINS DE 18 ANS
Le scurit et l’efficacit du gel n’ont t tablies pour les patients de moins de 18 ans.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- GROSSESSE
Bien qu’aucune malformation n’ait t constate chez les animaux aprs application cutane, des altrations du squellette, comparables aux effets systmiques des rtinodes, ont t observes chez le foetus.
Des effets tratognes ont t observs aprs administration orale de tazarotne.
En consquence, l’utilisation du tazarotne est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou envisageant une grossesse. - ALLAITEMENT
Compte tenu d’un possible passage du tazarotne, chez l’animal, dans le lait maternel, ce mdicament ne doit pas tre utilis pendant l’allaitement. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
En l’absence de donnes clinique, ne pas utiliser le gel en cas de psoriasis pustuleux, de psoriasis exfoliant ; de mme, ne pas appliquer au niveau des plis, sur le visage et sur le cuir chevelu.
Signes de l’intoxication :
Traitement
L’application cutane excessive de gel peut entraner des manifestations cutanes locales type de fortes rougeurs et de formation de squames.
L’ingestion orale accidentelle ou volontaire, de gel est peu probable. Dans ce cas, les symptmes pouvant tre
observs, sont ceux lis une hypervitaminose A (cphales intenses, nauses, vomissements, asthnie, irritabilit et prurit). Toutefois, on peut supposer que ces symptmes sont rversibles.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Appliquer le gel en couche mince sur toute la surface traiter, une fois par jour, le soir ;
– Ne l’appliquer que sur les zones de peau traiter, en vitant les zones de peau saine et les plis.
– Ne pas dpasser 10% de la surface
corporelle (ce qui correspond peu prs la surface de peau d’un bras).
.
Mode d’emploi :
– Zorac gel existe en deux concentrations.
– Le traitement par le gel le plus fortement dos entrane une rponse plus rapide et plus importante. Le traitement
par le gel le moins concentr va de pair avec une incidence d’effets secondaires un peu moins lev. L’tat clinique du patient guidera le choix de la concentration minimale efficace.
– Compte tenu de la susceptibilit individuelle de chaque patient, il
est recommand aux patients de consulter leur mdecin chaque semaine en dbut de traitement.
– En cas de peau trs sche ou irrite, il est recommand d’utiliser une crme contenant des agents mollients, afin d’amliorer la tolrance au produit. On
peut galement recouvrir les zones de peau saine autour des plaques de psoriasis l’aide par exemple, d’une pte zinc, afin de prvenir une irritation ventuelle.
– Aprs application, bien se laver les mains afin d’viter un contact accidentel avec
les yeux.
– Habituellement la dure de traitement est de 12 semaines. On dispose de donnes cliniques concernant particulirement la tolrance sur une priode allant jusqu’ 12 mois.