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CYSTAGON 50 mg glules (Hp)

Introduction dans BIAM : 10/6/1999
Dernière mise à jour : 8/8/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/97/039/001

  
  Forme : GELULES
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : ORPHAN EUROPE

  Produit(s) : CYSTAGON

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 23/6/1997
  2. publication JO de l’AMM 30/10/1997
  3. mise sur le march 10/5/1998

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 560971-1
  
  1
  flacon(s)
  100
  unit(s)
  PE
  crme

  Evénements :

  1. agrment collectivits 12/3/1998

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  EVITER L’HUMIDITE

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 334 F
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • MERCAPTAMINE CHLORHYDRATE 50 mg

  Principes non-actifs

  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • AMIDON PREGELATINISE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient
  • SILICE COLLOIDALE excipient
  • CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
  • GELATINE excipient de la glule
  • DIOXYDE DE TITANE colorant (glule)
  • ENCRE POUR IMPRESSION colorant (glule)

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ACIDE AMINE ET DERIVE (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : A16A-A04.
     Les sujets sains et les htrozygotes, pour le gne de la cystinose, ont respectivement des taux de cystine intraleucocytaire infrieurs 0.2 et habituellement infrieur 1 nmol/hmicystine/mg de protine. Les sujets atteints de cystinose nphropathique prsentent une augmentation de la cystine intraleucocytaire suprieure 2 nmol/hmicystine/mg de protine.
     La cystamine ragit avec la cystine pour former un mlange de disulfures de cystamine et de cystine, ainsi que de la cystine. Le mlange comportant les disulfures est ensuite transport hors des lysosomes par le systme intact de transport de la lysine. Dans une tude clinique, le taux basal de cystine intraleucocytaire tait de 3.73 nmol/hmicystine/mg de protine (valeurs extrmes 0.13 -19.8) et s’est maintenu approximativement 1 nmol/hmicystine/mg de protine avec une dose de cystamine de l’ordre de 1.3 -1.95 g/m2/jour. L’administration de cystamine a entran une diminution de la concentration de la cystine intraleucocytaire, l’effet maximal tant observ aprs une heure environ.
     Dans une tude plus ancienne, 94 enfants atteints de cystinose nphropathique ont t traits avec des doses croissantes de cystamine de faon obtenir une concentration intraleucocytaire de cystine infrieure 2 nmol/hmicystine/mg de protine, 5 6 heures aprs la prise, et l’volution de ces enfants a t compare celle d’un groupe de contrle historique de 17 enfants recevant un placebo. Les principaux critres d’efficacit taient la cratininmie, la clairance de la cratinine et la croissance (taille). La concentration moyenne de cystine intraleucocytaire a atteint en cours de traitement la valeur de 1.7 +/- 0.2 nmol d’hmicystine/mg de protine. Chez les patients recevant la cystamine, la fonction glomrulaire est reste inchange au cours du temps. En revanche, les patients recevant le placebo ont prsent une lvation progressive de la cratininmie. Par rapport aux patients non traits, ceux recevant le produit actif ont continu grandir, mais leur vitesse de croissance n’a pas t suffisante pour rejoindre les valeurs normales pour l’ge. La fonction tubulaire rnale n’a pas t modifie par le traitement. Des rsultats identiques ont t obtenus dans deux autres tudes.
     Dans toutes les tudes, la rponse a t meilleure lorsque l’instauration du traitement chez des sujets jeunes, la fonction rnale encore intacte, a t faite.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Cystagon est quivalent au chlorhydrate de cystamine et la phosphocystamine la suite d’une dose orale unique de 1.05 gramme, exprime en base libre de chacun. Pour Cystagon, le temps d’apparition du pic de concentration est de 1.5 heure environ, le pic de concentration plasmatique moyen est de 4 mcg/ml et la demi-vie est de 5 heures environ. Chez deux patients, la cystamine lie aux protines plasmatiques a t de l’ordre de 10 18% de la cystamine plasmatique totale.
     Absorption, distribution, mtabolisme et excrtion (ADME) :
     Aucune tude formelle de l’ADME n’a t ralise avec le bitartrate de cystamine. Une tude du chlorhydrate de cystamine a montr que la majeure partie de la cystamine est excrte dans l’urine sous forme de sulfate.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de la cystinose nphropathique confirme.
     La cystamine rduit l’accumulation de cystine dans certaines cellules (leucocytes, myocytes et hpatocytes) des patients atteints de cystinose nphropathique et, si le traitement est commenc tt, elle retarde l’apparition d’une insuffisance rnale.
     Le traitement par Cystagon doit tre instaur sous le contrle d’un mdecin ayant l’exprience du traitement de la cystinose.
  3. CYSTINOSE

  Effets secondaires

  2. ODEUR DESAGREABLE
     Cystagon peut entraner une mauvaise odeur de l’haleine et du corps.
  3. NAUSEE (FREQUENT)
     Observ dans 35% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  4. VOMISSEMENT (FREQUENT)
     Observ dans 35% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  5. ANOREXIE (FREQUENT)
     Observ dans 31% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  6. FIEVRE (FREQUENT)
     Observ dans 22% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  7. DIARRHEE (FREQUENT)
     Observ dans 16% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  8. LETHARGIE (FREQUENT)
     Observ dans 11% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  9. ERUPTION CUTANEE (PEU FREQUENT)
     Observ dans 7% des cas.
     Si ces effets apparaissent au dbut du traitement par la cystamine, il est possible d’amliorer la tolrance en interrompant transitoirement le traitement et en le rintroduisant trs progressivement.
  10. DESHYDRATATION
  11. HYPERTENSION ARTERIELLE
  12. DOULEUR ABDOMINALE
  13. GASTROENTERITE
  14. ULCERATION DIGESTIVE (RARE)
  15. HEMORRAGIE DIGESTIVE (RARE)
  16. SOMNOLENCE
  17. ENCEPHALOPATHIE
  18. CEPHALEE
  19. CRISE CONVULSIVE (RARE)
  20. NERVOSITE
  21. DEPRESSION
  22. HALLUCINATION (RARE)
  23. URTICAIRE (RARE)
  24. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE (RARE)
  25. ANEMIE
  26. LEUCOPENIE
  27. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Le traitement par Cystagon doit tre commenc rapidement aprs la confirmation du diagnostic de cystinose nphropathique, afin d’en obtenir un bnfice maximal.
     
     Le diagnostic de cystinose nphropathique repose sur des signes cliniques et des examens biochimiques (dtermination du taux de cystine intraleucocytaire).
     
     Il est recommand de contrler rgulirement la numration formule sanguine.
     
     La cystamine orale ne prvient pas les dpts oculaires de cristaux de cystine ; il convient donc de poursuivre l’usage de toute solution ophtalmique de cystamine prescrite dans cette indication.
     
     A la diffrence de la phosphocystamine, Cystagon ne contient pas de phosphore. La plupart des patients reoivent dj un complment de phosphore, dont la dose devra ventuellement tre modifie lors du remplacement de la phosphocystamine par Cystagon.
  3. ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
     Les glules de Cystagon ne doivent pas tre administres telles quelles l’enfant de moins de 6 ans environ, en raison du risque d’touffement.
  4. GROSSESSE
     Les tudes de la reproduction ont mis en vidence des effets embryoftotoxiques (rsorptions et avortements) chez des rates recevant une dose de cystamine de 100 mg/kg/jour et chez des lapines recevant 50 mg/kg/jour. Aucun effet tratogne n’a t dcel chez le rat et les tudes chez le lapin n’ont pas permis de conclure. En raison de la grande sensibilit de cette dernire espce la cystamine, il n’est pas possible d’exclure un ventuel effet tratogne.
     
     On a galement observ une diminution de la fertilit chez des rats soumis une dose de 375 mg/kg/jour, associe un retard significatif de la prise de poids. De mme, un retard significatif de la prise de poids et une augmentation de la mortalit ont t nots lors du sevrage de la progniture. En raison de l’insuffisance de donnes et du manque d’exprience dans l’espce humaine, l’utilisation de Cystagon est donc dconseille au cours de la grossesse. On ignore galement les effets de la cystinose non traite sur la grossesse.
  5. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     Cystagon peut induire une somnolence. En dbut de traitement, les patients doivent donc viter les activits potentiellement dangereuses jusqu’ ce qu’on connaisse les effets individuels de ce mdicament.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     Patient ayant dvelopp une hypersensibilit Cystagon, la cystamine ou la pnicillamine.
  3. ALLAITEMENT
     Les tudes ralises chez l’animal montrent que, dose leve, la cystamine perturbe l’allaitement des nouveau-ns par leur mre. Des doses uniques du mdicament inhibent la scrtion de prolactine chez l’animal. L’administration de cystamine des rats nouveau-ns a entran l’apparition de cataractes. On ne sait rien sur l’excrtion de Cystagon dans le lait maternel. L’allaitement maternel est donc contre-indiqu chez les femmes prenant Cystagon.

  Surdosage

  Traitement
  
  Un seul cas de surdosage massif a t rapport. Le patient a immdiatement vomi le mdicament et n’a prsent aucun trouble. Dans une telle ventualit, il convient d’assurer une assistance cardiovasculaire et respiratoire approprie. On ne connat pas
  d’antidote spcifique. On ignore si la cystamine est limine par l’hmodialyse.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Le but du traitement est de maintenir un taux de cystine intraleucocytaire infrieur un nmol/hmicystine/mg de protine. Le taux de cystine intraleucocytaire doit donc tre contrl pour permettre l’ajustement de la posologie. Il
  doit tre mesur 5 6 heures aprs la prise et contrl frquemment en dbut de traitement (par exemple tous les mois), puis tous les trois quatre mois une fois la posologie stabilise.
  * Enfant jusqu’ l’ge de douze ans :
  La dose recommande de
  Cystagon est d’un gramme trente/m2/jour, exprime en base libre (soit cinquante mg/kg/jour environ), rpartie en quatre prises.
  Cette dose peut tre dtermine approximativement, bas sur le poids, en tenant compte de la surface corporelle :
  – de zro
  cinq kg, la posologie est de cent mg toutes les six heures.
  – de cinq neuf kg, la posologie est de cent cinquante mg toutes les six heures.
  – de dix treize kg, la posologie est de deux cents mg toutes les six heures.
  – de quatorze dix huit kg, la
  posologie est de deux cent cinquante mg toutes les six heures.
  – de dix neuf vingt deux kg, la posologie est de trois cents mg toutes les six heures.
  – de vingt trois trente et un kg, la posologie est de trois cent cinquante mg toutes les six
  heures.
  – de trente deux quarante et un kg, la posologie est de quatre cents mg toutes les six heures.
  – de quarante deux cinquante kg, la posologie est de quatre cent cinquante mg toutes les six heures.
  – suprieur cinquante kg, la posologie est
  de cinq cents mg toutes les six heures.
  * Patient de plus de douze ans et d’un poids suprieur cinquante kg :
  La dose de Cystagon recommande est de deux g/jour, rpartie en quatre prises.
  La dose de dpart doit tre d’un quart de la dose d’entretien
  prvue et doit tre augmente progressivement sur une priode de quatre six semaines afin d’viter tout phnomne d’intolrance. La dose ne devra tre augmente que si la tolrance est correcte et que le taux de cystine intraleucocytaire reste
  suprieure un nmol/hmicystine/mg de protine. La dose maximale de Cystagon utilise dans les essais cliniques a t de un gramme quatre vingt quinze/m2/jour.
  .
  Posologie particulire :
  * Patient sous dialyse ou aprs transplantation :
  Une exprience
  limite nous a appris que certaines formes de cystamine sont parfois moins bien tolres par les patients sous dialyse. Une surveillance plus troite du taux de cystine intraleucocytaire est recommande chez ces patients.
  * Patient atteint
  d’insuffisance hpatique :
  Aucun ajustement de la posologie n’est gnralement ncessaire, mais il convient de surveiller le taux de cystine intraleucocytaire.
  .
  Mode d’emploi :
  Chez l’enfant jusqu’ l’ge de six ans, chez qui il existe un risque de
  fausse-route, les glules doivent tre ouvertes et leur contenu mlang de la nourriture temprature normale pour un repas. Quelques informations prliminaires montrent que la poudre peut tre mlange parfaitement aux aliments tels que le lait, les
  pommes de terre et d’autres produits base d’amidon. Il convient cependant d’viter les boissons acides, telles que le jus d’orange, avec lesquelles la poudre se mlange mal et peut prcipiter.

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