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MICARDIS 40 mg comprims

Introduction dans BIAM : 27/9/1999
Dernière mise à jour : 9/8/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/98/090/002-4

  
  Forme : COMPRIMES
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

  Produit(s) : MICARDIS

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 16/12/1998
  2. publication JO de l’AMM 29/1/1999
  3. mise sur le march 9/9/1999
  4. rectificatif d’AMM 9/3/2000

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 349582-9
  
  2
  plaquette(s) thermoforme(s)
  14
  unit(s)
  polyamide/alu/PVC

  Evénements :

  1. agrment collectivits 13/8/1999
  2. inscription SS 13/8/1999

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 117.11 F
  
  Prix public TTC : 151.30 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 561948-3
  
  8
  plaquette(s) thermoforme(s)
  12
  unit(s)
  polyamide/alu/PVC

  Evénements :

  1. agrment collectivits 13/8/1999

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • TELMISARTAN 40 mg

  Principes non-actifs

  • POVIDONE excipient
  • MEGLUMINE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • SORBITOL excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C09C-A07.
     Le telmisartan est un antagoniste spcifique du rcepteur de l’angiotensine II (type AT1), efficace par voie orale. Le telmisartan dplace avec une trs forte affinit l’angiotensine II de son site de fixation sur le rcepteur AT1, responsable des effets connus de l’angiotensine II. Il n’a aucun effet agoniste partiel sur le rcepteur AT1. Le telmisartan se fixe slectivement sur le rcepteur AT1. La liaison au rcepteur est de longue dure. Le telmisartan n’a pas d’affinit notable pour d’autres rcepteurs, y compris pour le rcepteur AT2 et les autres rcepteurs AT, moins bien caractriss. Le rle fonctionnel de ces rcepteurs n’est pas connu, de mme que l’effet produit par une forte stimulation de ces rcepteurs par l’angiotensine II, dont les taux sont augments en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostrone sont abaisss en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan n’inhibe pas la rnine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), enzyme galement responsable de la dgradation de la bradykinine. Il n’y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indsirables lis la bradykinine.
     Chez l’homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement l’augmentation de pression artrielle mdie par l’angiotensine II. L’effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures et reste mesurable 48 heures aprs la prise.
     Aprs la premire prise de telmisartan, l’effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premires heures. En gnral, la rduction maximale de la pression artrielle est obtenue 4 8 semaines aprs le dbut du traitement. Elle persiste pendant un traitement de longue dure.
     Les mesures de pression artrielle en ambulatoire montrent que l’effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l’administration, y compris pendant les 4 dernires heures qui prcdent la prise suivante. Le rapport valle/pic rgulirement suprieur 80% mesur pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrls versus placebo le confirme.
     Il existe une tendance apparente une relation entre la dose et le dlai de retour aux valeurs initiales de la pression artrielle systolique, alors que les donnes concernant la pression artrielle diastolique ne confirment pas cette tendance.
     Chez les hypertendus, le telmisartan diminue la pression artrielle systolique et diastolique sans modifier la frquence cardiaque. Les ventuels effets diurtique et natriurtique du mdicament, pouvant contribuer son activit antihypertensive, restent confirmer. L’effet antihypertenseur du telmisartan est comparable celui observ pour des agents antihypertenseurs d’autres classes (cette efficacit a t mise en vidence au cours d’essais cliniques comparatifs versus amlodipine, atnolol, nalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
     En cas d’interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artrielle revient progressivement en quelques jours sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
     Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux sche a t significativement plus faible dans les groupes de patients traits par le telmisartan que dans les groupes de patients traits par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
     Les effets bnfiques du telmisartan sur la mortalit et la morbidit cardiovasculaires sont actuellement inconnus.
     * Proprits pharmacocintiques :
     – Absorption :
     L’absorption du telmisartan est rapide, mais la quantit absorbe est variable. La biodisponibilit absolue du telmisartan est en moyenne d’environ 50%. Lors de la prise de telmisartan avec de la nourriture, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques de telmisartan en fonction du temps (SSC 0 – infini) varie d’environ 6% pour une dose de 40 mg environ 19% pour une dose de 160 mg. A partir de la 3me heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait t pris jeun ou avec un repas.
     Cette faible diminution de la SSC ne provoque toutefois pas de rduction cliniquement significative de l’effet thrapeutique.
     Il n’y a pas de progression linaire entre la dose et les taux plasmatiques. La Cmax et, dans une moindre mesure, la SSC augmentent de faon disproportionnelle partir d’une dose de 40 mg.
     Des diffrences de taux plasmatiques lies au sexe ont t mises en vidence, les valeurs de la Cmax et la SSC tant respectivement augmentes d’un facteur 3 chez la femme et d’un facteur 2 chez l’homme.
     – Distribution :
     Le telmisartan est fortement li aux protines plasmatiques ( plus de 99.5%), essentiellement l’albumine et l’alpha-1-glycoprotine acide. Le volume apparent de distribution l’tat d’quilibre (Vdss) est en moyenne d’environ 500 litres.
     – Mtabolisme :
     Le telmisartan est mtabolis par glucuronoconjugaison. Aucune activit pharmacologique n’a t mise en vidence pour le driv conjugu.
     – Elimination :
     La cintique d’limination du telmisartan est biexponentielle, avec une demi-vie d’limination terminale de plus de 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (SSC) augmentent avec l’accroissement de la dose, de faon toutefois non proportionnelle. L’administration quotidienne de telmisartan la dose recommande n’entrane pas d’accumulation cliniquement notable.
     Les concentrations plasmatiques se sont avres plus leves chez la femme que chez l’homme, mais ce paramtre n’a pas d’influence sur l’efficacit.
     Aprs administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement limin par voie fcale, essentiellement sous forme inchange. L’limination urinaire cumule reprsente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique totale (Cltot) est leve (environ 1000 ml/min) par rapport au dbit sanguin hpatique (environ 1500 ml/min).
     – Populations particulires :
     * Sujet g :
     La pharmacocintique du telmisartan n’est pas modifie chez le sujet g.
     * Insuffisant rnal :
     Chez des insuffisants rnaux traits par dialyse, on a observ une diminution des concentrations plasmatiques. Le telmisartan est fortement li aux protines plasmatiques chez les insuffisants rnaux et ne peut pas tre limin par dialyse. La demi-vie d’limination n’est pas modifie chez les patients souffrant d’insuffisance rnale.
     * Insuffisant hpatique :
     Des tudes de pharmacocintique menes chez des insuffisants hpatiques ont montr une augmentation de la biodisponibilit absolue de prs de 100%. La demi-vie d’limination n’est pas modifie chez les patients souffrant d’insuffisance hpatique.
     * Donnes de scurit prclinique :
     Dans les tudes prcliniques de tolrance, des doses comprises dans la fourchette des doses utilises en clinique ont induit une diminution des paramtres rythrocytaires (nombre d’rythrocytes, hmoglobine et hmatocrite), des modifications de l’hmodynamique rnale (augmentation du taux d’ure sanguine et de cratinmie) et une augmentation de la kalimie chez des animaux normotendus. Chez le chien, on a observ une dilatation et une atrophie des tubules rnaux. Chez le rat et le chien, on a en outre observ des lsions de la muqueuse gastrique (rosions, ulcres ou inflammation). Ces effets indsirables d’origine pharmacologique, dj observs dans les tudes prcliniques des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ont t prvenus par un apport sod oral. Dans les deux espces, on a observ une augmentation de l’activit rnine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomrulaires rnales. Ces modifications, qui correspondent aussi un effet de classe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des autres antagonistes de l’angiotensine II, ne semblent pas avoir d’incidence cliniquement significative.
     Les tudes animales ont mis en vidence un risque potentiel pour le dveloppement postnatal de la descendance des animaux traits par le telmisartan : diminution du poids des petits, ouverture des yeux retarde et mortalit plus importante.
     Aucun effet mutagne, aucun effet clastogne significatif n’ont t mis en vidence lors des tudes in vitro, aucun effet cancrogne n’a t observ lors d’tudes menes sur des rats et des souris.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypertension artrielle essentielle.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE

  Effets secondaires

  2. EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
     Les effets indsirables observs sous telmisartan ont t la plupart du temps modrs et transitoires ; ils ont rarement ncessit l’arrt du traitement. L’incidence de ces effets indsirables n’tait pas lie la dose et aucune corrlation n’a t mise en vidence avec le sexe, l’ge ou la race des patients.
     Au cours des essais mens contre placebo, sur un effectif de 1041 patients traits par diverses doses de telmisartan (20 160 mg) pendant des priodes allant jusqu’ 12 semaines, l’incidence globale des effets indsirables a t comparable dans le groupe placebo et dans le groupe telmisartan. Les effets indsirables gastro-intestinaux sont apparemment survenus plus frquemment chez les patients traits par le telmisartan que chez les patients sous placebo.
     Par ailleurs, les effets indsirables suivants sont survenus chez plus de 1% des 3445 patients traits par le telmisartan au cours du dveloppement clinique : bronchite, insomnie, arthralgie, anxit, dpression, palpitations, crampes dans les membres infrieurs, ruption cutane. Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  3. DOULEUR LOMBAIRE
  4. DIARRHEE
  5. PHARYNGITE
  6. BRONCHITE
     Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  7. INSOMNIE
     Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  8. DOULEUR ARTICULAIRE
     Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  9. ANXIETE
     Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  10. DEPRESSION
      Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  11. PALPITATION
      Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  12. CRAMPE
      Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  13. ERUPTION CUTANEE
      Le lien entre l’administration du telmisartan et la survenue de ces effets indsirables n’a pas pu tre tabli.
  14. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (EXCEPTIONNEL)
      Un seul cas d’oedme de Quincke a t rapport.
  15. HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION) (RARE)
      Rarement, une baisse du taux d’hmoglobine, elle s’est produite plus frquemment chez les patients traits par le telmisartan que chez les patients sous placebo.
  16. URICEMIE(AUGMENTATION) (RARE)
      Rarement, une augmentation du taux d’acide urique a t observe ; elle s’est produites plus frquemment chez les patients traits par le telmisartan que chez les patients sous placebo.

  Précautions d’emploi

  2. STENOSE DE L’ARTERE RENALE
     En cas d’administration de mdicaments actifs sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone des patients atteints de stnose artrielle rnale bilatrale ou de stnose artrielle rnale sur rein fonctionnellement unique, le risque d’hypotension svre et d’insuffisance rnale est accru.
  3. INSUFFISANCE RENALE MODEREE
     En cas d’administration de Micardis des patients atteints d’insuffisance rnale, une surveillance rgulire de la kalimie et du taux de cratinine srique est recommande. Aucune donne n’est disponible sur l’utilisation de Micardis chez les patients ayant subi une greffe rnale rcente.
  4. HYPOVOLEMIE
     Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier aprs la premire administration, chez les patients prsentant une hypovolmie et/ou une dpltion sode, la suite d’un traitement diurtique forte dose, d’un rgime hyposod, de diarrhes ou de vomissements. Ces troubles doivent tre corrigs avant toute administration de Micardis. Toute hypovolmie et/ou dpltion sode doit tre corrige avant l’initiation du traitement par Micardis.
  5. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
     Chez les patients dont la tonicit vasculaire et la fonction rnale dpendent majoritairement de l’activit du systme rnine-angiotensine-aldostrone (par exemple les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive svre ou d’une atteinte rnale sous-jacente, y compris une stnose artrielle rnale), le traitement par d’autres mdicaments agissant sur ce systme a t associ des cas d’hypotension aigu, d’hyperazotmie, d’oligurie ou, plus rarement, des cas d’insuffisance rnale aigu.
  6. HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE
     Les patients atteints d’hyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du systme rnine-angiotensine. L’utilisation du telmisartan n’est pas recommande chez ces patients.
  7. CARDIOPATHIES OBSTRUCTIVES
     Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s’impose en cas d’administration du telmisartan chez les patients atteints de stnose mitrale ou aortique, ouou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
  8. HYPERKALIEMIE
     Une hyperkalimie peut survenir en cas d’association du telmisartan avec d’autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, en particulier en cas d’insuffisance rnale et/ou d’insuffisance cardiaque. Bien que ces effets n’aient pas t mis en vidence avec le telmisartan, une surveillance troite de la kalimie est recommande chez les patients risque.
     
     L’exprience acquise sur l’utilisation des autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine montre que l’association de ces produits des diurtiques d’pargne potassique, un traitement de supplmentation potassique, des sels de rgime contenant du potassium ou d’autres mdicaments susceptibles d’augmenter le taux plasmatique de potassium (hparine, etc.), peut entraner une augmentation de la kalimie. De ce fait, la prudence est recommande en cas de coadministration de Micardis avec ces mdicaments.
  9. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     Le telmisartan est limin majoritairement par voie biliaire ; la clairance du produit peut tre rduite chez les patients atteints d’obstruction biliaire ou d’insuffisance hpatique svre. L’administration du telmisartan n’est pas recommande chez ces patients. La prudence s’impose en cas d’administration de telmisartan chez des patients atteints d’insuffisance hpatique lgre modre.
  10. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
      La frquence des effets indsirables gastro-intestinaux est apparue plus leve sous telmisartan que sous placebo. Des saignements gastro-intestinaux ont rarement t rapports au cours des essais cliniques; ces vnements se sont produits principalement chez des patients prsentant des pathologies gastro-intestinales prexistantes. La prudence est recommande en cas d’administration du telmisartan ce type de patients.
  11. INTOLERANCE AU FRUCTOSE
      Le comprim de Micardis 40 mg contient 169 mg de sorbitol. L’utilisation de ce mdicament n’est pas recommande chez les patients atteints d’intolrance au fructose.
  12. PRECAUTIONS PARTICULIERES
      De mme que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes de l’angiotensine dveloppent apparemment un effet antihypertenseur moindre dans la population noire que dans les autres populations. Cette caractristique pourrait tre lie une prvalence plus importante de sujets hypertendus rnine basse dans la population noire par rapport aux autres ethnies.
  13. CARDIOPATHIES ISCHEMIQUES
      Comme pour tout traitement antihypertenseur, une rduction importante de la pression artrielle chez des patients atteints d’une cardiomyopathie ischmique ou d’une maladie cardiovasculaire ischmique pourrait entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral.
  14. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      Aucune tude n’a t mene afin d’valuer les effets du telmisartan sur l’aptitude la conduite automobile ou l’utilisation de machines. Les patients qui sont amens conduire des vhicules ou utiliser des machines doivent toutefois savoir que des vertiges ou une somnolence peuvent survenir au cours de traitements par des agents antihypertenseurs.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. OBSTRUCTION DES VOIES BILIAIRES
  4. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
  5. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  6. GROSSESSE
     Le telmisartan est contre-indiqu pendant la grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est conseill de mettre en place un traitement alternatif adapt avant le dbut de la grossesse.
     Si une grossesse dbute chez une patiente sous telmisartan, le traitement doit tre interrompu le plus rapidement possible. Au cours du deuxime et du troisime trimestres, les principes actifs agissant directement sur le systme rnine-angiotensine peuvent avoir un effet nfaste sur le foetus et entraner la mort in utero.
  7. ALLAITEMENT
     Le telmisartan est contre-indiqu en cas d’allaitement car on ne sait pas s’il est excrt dans le lait maternel.

  Surdosage

  Traitement
  
  Les effets du surdosage en telmisartan chez l’homme ne sont pas connus. S’il devait se produire une hypotension, un traitement symptomatique devrait tre instaur. Le telmisartan n’est pas limin par hmodialyse.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  * Adulte :
  La dose recommande est de 40 mg par jour en une prise. Chez certains patients, une posologie quotidienne de 20 mg peut toutefois tre suffisante. Dans les cas o la pression artrielle vise n’est pas atteinte la
  posologie usuelle, la dose de telmisartan peut tre augmente jusqu’ une dose maximale de 80 mg en une prise par jour. Le telmisartan peut galement tre associ des diurtiques de type thiazidique tels que l’hydrochlorothiazide avec lequel une
  additivit des effets antihypertenseurs a t mise en vidence en association au telmisartan. Avant d’augmenter la posologie du telmisartan, il faut tenir compte du fait que l’effet antihypertenseur maximal est atteint entre la quatrime et la huitime
  semaine suivant l’initiation du traitement.
  .
  Posologies particulires :
  * Insuffisant rnal :
  Aucun ajustement posologique n’est ncessaire en cas d’insuffisance rnale lgre modre.
  * Insuffisant hpatique :
  En cas d’insuffisance hpatique
  lgre modre, la posologie quotidienne ne doit pas excder quarante mg en une prise par jour.
  * Sujet g :
  Aucun ajustement posologique n’est ncessaire.
  * Enfant :
  L’efficacit et la scurit d’emploi de Micardis n’ont pas t tablies chez les
  enfants et les sujets de moins de 18 ans.

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