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CEREZYME 200 U/5 ml lyophilisat pour usage parentral IV (Hp)

Introduction dans BIAM : 22/12/1999
Dernière mise à jour : 8/8/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/97/053/001

  
  Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : GENZYME

  Produit(s) : CEREZYME

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 17/11/1997
  2. publication JO de l’AMM 24/12/1997
  3. mise sur le march 15/3/1999
  4. rectificatif d’AMM 16/11/1999

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 561132-3
  
  1
  flacon(s) de poudre
  20
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 28/11/1996

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
  heure(s)
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 5766 F
  

  Composition

  Volume : 5
  ml

  Principes actifs

  • IMIGLUCERASE 200 U
    Une unit enzymatique est dfinie comme la quantit d’enzyme qui catalyse l’hydrolyse d’une micromole du substrat synthtique para-nitrophnyl-bta glucopyranoside en une minute 37 degrs C.

  Principes non-actifs

  • MANNITOL excipient
  • CITRATE DE SODIUM DIHYDRATE excipient
  • CITRIQUE ACIDE excipient
  • POLYSORBATE 80 excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ENZYMOTHERAPIE SUBSTITUTIVE (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : A16A-B02.
     L’imiglucrase (bta-glucocrbrosidase recombinante cible sur le macrophage) catalyse l’hydrolyse d’un glycolipide, le glucocrbroside, en glucose et cramide, selon la voie normale de dgradation des lipides membranaires.
     Le glucocrbroside provient essentiellement de la dgradation des cellules hmatopotiques. La maladie de Gaucher se caractrise par un dficit fonctionnel de l’activit bta-glucocrbrosidasique et par l’accumulation de glucocrbroside qui en rsulte au sein des macrophages tissulaires qui s’engorgent et prennent le nom de cellules de Gaucher.
     Les cellules de Gaucher se trouvent typiquement dans le foie, la rate, et la moelle osseuse et parfois dans les poumons, les reins et les intestins. Les complications hmatologiques secondaires comprennent une anmie svre et une thrombocytopnie associes une hpato-splnomgalie progressive caractristique. Les complications du squellette sont frquentes et constituent souvent la caractristique la plus invalidante et la plus incapacitante de la maladie de Gaucher. Les complications du squelette ventuelles sont l’ostoncrose, l’ostopnie avec fractures pathologiques secondaires, l’absence de remodelage, l’ostosclrose et les crises douloureuses osseuses.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Au cours de la perfusion intraveineuse sur 1 heure de quatre doses (7.5, 15, 30 et 60 U/kg) de Cerezyme, l’activit enzymatique a atteint l’tat d’quilibre en 30 minutes. Aprs la perfusion, l’activit enzymatique plasmatique a diminu rapidement, avec une demi-vie de 3.6 10.4 minutes. La clairance plasmatique tait comprise entre 9.8 et 20.3 ml/min/kg (moyenne +/- cart-type : 14.5 +/- 4.0 ml/min/kg). Le volume de distribution corrig pour le poids s’est situ entre 0.09 et 0.15 l/kg (moyenne +/- cart-type : 0.12 +/- 0.02 l/kg). Il ne semble pas que ces paramtres soient influencs par la dose ou la dure de la perfusion, cependant, un ou deux patients seulement ont t tudis pour chaque dose et chaque vitesse de perfusion.
     * Donnes de scurit prclinique :
     Aucun risque particulier pour l’homme n’a t identifi partir des donnes prcliniques concernant la tolrance, la toxicit en administration unique ou ritre et la mutagnicit.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     L’imiglucrase est indiqu en tant que traitement enzymatique substitutif de longue dure indiqu, chez des patients atteints de maladie de Gaucher de type I confirme et qui prsentent des manifestations cliniques marques de cette maladie.
     Le traitement doit tre conduit par un mdecin conduit par un mdecin ayant l’exprience du traitement de la maladie de Gaucher.
     * Manifestations de la maladie de Gaucher de type I
     La maladie de Gaucher de type I comportent un ou plusieurs des signes suivants :
     – Anmie, aprs exclusion de toute autre cause telle une carence en fer
     – Thrombocytopnie
     – Anomalies osseuses, aprs exclusion de toute autre cause telle qu’une carence en vitamine D
     – Hpatomgalie ou splnomgalie.

  Effets secondaires

  2. GENE LOCALE
     Effet li la voie d’administration. A t rapport chez un petit nombre de patients.
  3. PRURIT AU POINT D’INJECTION
     Effet li la voie d’administration. A t rapport chez un petit nombre de patients.
  4. SENSATION DE BRULURE CUTANEE
     Effet li la voie d’administration. A t rapport chez un petit nombre de patients.
  5. OEDEME LOCAL
     Effet li la voie d’administration. A t rapport chez un petit nombre de patients.
  6. ABCES AU POINT D’INJECTION
     Abcs aseptique. Effet li la voie d’administration. A t rapport chez un petit nombre de patients.
  7. REACTION D’HYPERSENSIBILITE
     Des signes suggrant une hypersensibilit ont t observs chez environ 3% des patients. Ces symptmes sont apparus pendant ou peu aprs les perfusions ; il s’agissait de prurit, de rougeur du visage, d’urticaire, d’angio-oedme, de gne thoracique et de troubles respiratoires. On a galement rapport quelques cas rares d’hypotension artrielle associ une hypersensibilit. Les patients doivent savoir qu’en cas de survenue de ces symptmes, il convient d’interrompre la perfusion et de contacter leur mdecin.
  8. NAUSEE
  9. VOMISSEMENT
  10. CRAMPE ABDOMINALE
  11. DIARRHEE
  12. RASH
  13. ASTHENIE
  14. CEPHALEE
  15. FIEVRE
  16. FRISSON
  17. SENSATION DE VERTIGE

  Précautions d’emploi

  2. HYPERSENSIBILITE
     Les donnes actuelles suggrent que des anticorps anti-imiglucrase de type IgG sont synthtiss au cours de la premire anne de traitement par Cerezyme chez 15% environ des patients traits. Il semble que les patients qui dveloppent des anticorps le fassent gnralement au cours des 6 premiers mois de traitement et que l’apparition d’anticorps anti-Cerezyme aprs 12 mois de traitement soit rare. Il est conseill de surveiller rgulirement l’apparition d’anticorps IgG l’imiglucrase chez les patients.
     Les patients qui possdent des anticorps anti-Cerezyme (imiglucrase) ont un risque accrue de raction d’hypersensibilit. Si un patient prsente des ractions voquant une hypersensibilit, il est conseill de procder ultrieurement la recherche d’anticorps anti-imiglucrase. Le traitement par imiglucrase devra tre poursuivi avec prudence. La plupart des patients ont continu le traitement avec succs grce une diminution de la vitesse de perfusion et une prmdication par un traitement antihistaminique et/ou corticode.
     Cerezyme sera administr avec prudence chez les patients ayant dvelopp des anticorps ou des symptmes d’hypersensibilit l’alglucrase.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE
     L’hypertension artrielle pulmonaire est une complication connue de la maladie de Gaucher. On l’a observe aussi bien chez des patients recevant un traitement substitutif que chez des patients non traits de cette faon. Aucun rapport de cause effet n’a t tabli avec le traitement enzymatique substitutif. Il serait souhaitable que les patients prsentant des symptmes respiratoires subissent un examen de recherche d’hypertension artrielle pulmonaire.
  4. GROSSESSE
     Cerezyme n’a fait l’objet d’aucune tude de la reproduction chez l’animal.
     On ignore si Cerezyme peut affecter le foetus en cas d’administration la femme enceinte ou s’il peut altrer les fonctions de reproduction. Cerezyme ne doit tre administr la femme enceinte que lorsqu’il existe une indication formelle et aprs avoir pes soigneusement les bnfices et les risque tant pour la mre que pour le foetus.
  5. ALLAITEMENT
     L’excrtion de ce mdicament dans le lait maternel n’a pas t tudie chez la femme, aussi convient-il d’tre prudent en cas d’administration de Cerezyme une femme qui allaite.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Adultes, enfants et sujets gs :
  En raison de l’htrognit et de la nature polysystmique de la maladie de Gaucher, la posologie doit tre adapte chaque patient aprs un bilan exhaustif des manifestations cliniques de la
  maladie.
  Les essais cliniques et l’exprience acquise aprs commercialisation ont montr l’efficacit de diffrents schmas posologiques vis–vis de certaines ou de l’ensemble des manifestations de la maladie. Une posologie initiale de 60 U/kg de poids
  corporel raison d’une administration toutes les 2 semaines a permis d’amliorer les paramtres hmatologiques et viscraux en 6 mois de traitement et la poursuite du traitement a interrompu la pogression de la maladie osseuse, voire entran son
  amlioration.
  L’administration de doses de l’ordre de 2.5 U/kg de poids corporel trois fois par semaine ou de 15 U/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines a permis d’amliorer les paramtres hmatologiques et de rduire l’hypertrophie des
  organes mais n’a pas modifi les paramtres osseux.
  Le rythme habituel d’administration et le mieux adapt au confort du patient, est d’une perfusion toutes les 2 semaines; c’est galement pour ce rythme d’administration que l’on dispose du plus grand
  nombre d’informations.
  La rponse des patients doit tre surveille rgulirement et la posologie ne doit tre ajuste (augmente ou diminue) qu’aprs un bilan complet des rponses des patients prenant en compte toutes les manifestations cliniques de
  la maladie. Une fois que la rponse du patient pour ces diffrentes manifestations cliniques est nette et stabilise, la posologie peut tre ajuste pour obtenir un traitement d’entretien efficace, tout en continuant de surveiller soigneusement les
  paramtres de rponse thrapeutique et l’tat gnral du patient. Les visites du suivi ont habituellement lieu tous les 6 12 mois.
  .
  Mode d’emploi :
  La poudre pour solution pour perfusion doit tre reconstitue avec de l’eau PPI et dilue dans une
  solution injectable IV de NaCl 0.9% puis administre par perfusion.
  Dterminer le nombre de flacons reconstituer en fonction de la posologie individuelle du patient et sortir les flacons du rfrigrateur.
  On pourra parfois procder de petits
  ajustements pour viter d’avoir jeter des flacons partiellement utiliss. Il est possible de ramener la posologie la dose contenue dans le nombre le plus proche de flacons entiers dans la mesure o cela ne modifie praiquement pas la posologie
  mensuelle.
  Respecter les rgles d’asepsie :
  1-Reconstitution
  Reconstituer chaque flacon avec 5.1 ml d’eau PPI ; viter d’injecter avec force l’eau PPI et homogniser doucement pour viter de faire mousser la solution. La solution reconstitue a un
  volume de 5.3 ml et son pH est de 6.1 environ.
  Avant toute nouvelle dilution, vrifier visuellement l’absence de particules trangres ou d’une coloration anormale de la solution reconstitue dans chaque flacon. Ne pas utiliser les flacons contenant des
  particules trangres ou prsentant une couleur anormale.
  Aprs reconstitution rapide, diluer rapidement les flacons et ne pas les conserver en vue d’une utilisation ultrieure.
  Cerezyme ne contient pas de conservateur. Toute solution reconstitue mais
  non utilise doit tre limine de faon approprie.
  2-Dilution
  La solution reconstitue contient 40 units d’imiglucrase par ml et son volume est tel qu’il permet de prlever prcisment 5 ml (soit 200 units) dans chaque flacon. Prlever 5 ml de
  solution reconstitue dans chaque flacon et mlanger les aliquotes provenant des diffrents flacons. diluer ce mlanger avec une solution injectable (IV) de NaCl 0.9% de faon obtenir un volume final de 100 200 ml. Homogniser dlicatement.
  Il
  est recommand d’administrer la solution dilue dans les 3 heures qui suivent. Le produit dilu dans une solution injectable (IV) de NaCl 0.9% et conserv une temprature comprise entre 2 et 8 degrs, l’abri de la lumire, reste stable pendant 24
  heures mais la scurit bactriologique est conditionne par le respect des rgles d’asepsie au cours de la reconstitution et de la dilution du produit.
  3-Administration
  Administrer par perfusion intraveineuse en 1 2 heures. Une solution alternative
  consiste administrer la dose retenue de Cerezyme une vitesse de perfusion qui ne doit pas dpasser 1 unit par kg de poids corporel par minute.

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