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ZOVIRAX 250 mg poudre pour solution pour perfusion

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 28/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL 12936

  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : GLAXO – WELLCOME

  Produit(s) : ZOVIRAX

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 19/10/1982
  2. publication JO de l’AMM 23/12/1982
  3. mise sur le march 15/9/1983
  4. rectificatif d’AMM 26/9/2000

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 326068-7
  
  1
  flacon(s) de lyophilisat
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 26/6/1983

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 81.15 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 350117-4
  
  1
  flacon(s) de lyophilisat
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 4/11/1999
  2. inscription SS 4/11/1999
  3. mise sur le march 6/4/2000

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Matériel complémentaire : Avec systme de transfert.
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 89.11 F
  
  Prix public TTC : 116 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • ACICLOVIR 250 mg

  Principes non-actifs

  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIVIRAL VOIE GENERALE (NUCLEOSIDE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : J05A-B01.
     Antiviral usage systmique (J : anti-infectieux).
     L’aciclovir est un inhibiteur spcifique des herps virus, avec une activit in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types1 et 2, varicelle-zona (VZV).
     L’aciclovir, aprs avoir t phosphoryl en aciclovir triphosphate, inhibe la synthse de l’ADN viral. La premire tape de la phosphorylation est assure uniquement par une enzyme virale spcifique.
     Pour les virus HSV et VZV, il s’agit d’une thymidine kinase virale qui est prsente uniquement dans les cellules infectes par le virus.
     La phosphorylation de l’aciclovir monophosphate en di et triphosphate est assure par des kinases cellulaires. L’aciclovir triphosphate est un inhibiteur comptitif slectif de l’ADN polymrase virale, et l’incorporation de cet analogue nuclosidique stoppe l’longation de la chane d’ADN, interrompant ainsi la synthse d’ADN viral. La rplication virale est donc bloque.
     Du fait de sa double slectivit, l’aciclovir n’interfre pas avec le mtabolisme des cellules saines.
     L’tude d’un grand nombre d’isolats cliniques lors de traitement curatif ou prventif par l’aciclovir a montr qu’une diminution de la sensibilit l’aciclovir est extrmement rare chez le sujet immunocomptent. Chez les sujets immunodficients (tels que transplants d’organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothrapie anticancreuse et sujets infects par le virus de l’immunodficience humaine [VIH]), une diminution de sensibilit a t mise en vidence de faon occasionnelle.
     Les rares rsistances observes sont gnralement dues une thymidine kinase virale dficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilit l’aciclovir ont t observs suite une modification soit de la thymidine kinase, soit de l’ADN polymrase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifie.
     *Proprits pharmacocintiques :
     – L’administration IV peut entraner des concentrations trs leves et nphrotoxiques. L’apport d’aciclovir doit se faire lentement (en une heure minimum).
     – La demi-vie plasmatique est de 3 heures.
     – Distribution : l’aciclovir diffuse rapidement dans les tissus, notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, scrtions vaginales, liquide vsiculaire herptique.
     Les taux dans le liquide cphalorachidien sont environ 50% des concentrations plasmatiques.
     L’aciclovir est peu li aux protines plasmatiques (9 33%).
     – Biotransformation : l’aciclovir est peu mtabolis. Le principal mtabolite, la 9-(carboxymthoxymthyl)guanine, possde de faibles proprits antivirales.
     – Elimination : la voie majeure d’limination est rnale. Les deux tiers de l’aciclovir sont ainsi limins sous forme inchange et les quantits d’aciclovir et de mtabolites retrouves dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injecte.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     A) Chez le sujet immunodprim :
     infections virus Varicelle Zona (VZV),
     infection virus Herpes Simplex (HSV).
     B) Chez le sujet immunocomptent :
     a) Infections VZV :
     . zona grave par lextension ou par Ivolutivit des lsions,
     . varicelle chez la femme enceinte dont lruption survient dans les 8 10 jours avant laccouchement,
     . varicelle du nouveau-n,
     . le nouveau-n avant toute ruption, lorsque la mre a dbut une varicelle dans les 5 jours prcdents et les 2 jours suivants laccouchement,
     . formes graves de varicelle chez lenfant de moins de 1 an,
     . varicelle complique, en particulier de pneumopathie varicelleuse,
     b) Infections HSV :
     . primo-infection gnitale herptique svre,
     . traitement des gingivo-stomatites herptiques aigus, lorsque la gne fonctionnelle rend la voie orale impossible,
     . traitement du syndrome de Kaposi Juliusberg,
     . traitement de la mningo-encphalite herptique.
  3. INFECTION A HERPES-VIRUS
  4. ZONA
  5. VARICELLE(PREVENTION)
  6. VARICELLE
  7. HERPES(PRIMO-INFECTION)
  8. SYNDROME DE KAPOSI-JULIUSBERG
  9. ENCEPHALITE HERPETIQUE

  Effets secondaires

  2. ERUPTION CUTANEE (RARE)
     Benignes rgressant l’arrt du traitement.
  3. TROUBLE RENAL
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ADMINISTRATION PARENTERALE TROP RAPIDE

     Incidents rnaux avec augmentation de l’ure et de la cratinine sanguines survenant le plus souvent aprs administration intraveineuse trop rapide.
     Ils peuvent tre vits en respectant les posologies, les prcautions d’emploi et la vitesse d’administration.

  4. UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ADMINISTRATION PARENTERALE TROP RAPIDE

     Incidents rnaux avec augmentation de l’ure et de la cratinine sanguines survenant le plus souvent aprs administration intraveineuse trop rapide.
     Ils peuvent tre vits en respectant les posologies, les prcautions d’emploi et la vitesse d’administration.

  5. CREATININEMIE(AUGMENTATION)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ADMINISTRATION PARENTERALE TROP RAPIDE

     Incidents rnaux avec augmentation de l’ure et de la cratinine sanguines survenant le plus souvent aprs administration intraveineuse trop rapide.
     Ils peuvent tre vits en respectant les posologies, les prcautions d’emploi et la vitesse d’administration.

  6. TROUBLE NEUROLOGIQUE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     DOSES ELEVEES
     SUJETS PREDISPOSES
     SUJET AGE

     Quelques observations de troubles neurologiques rgressifs (notamment sensations brieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont t signales : il s’agit habituellement d’insuffisants rnaux ayant reu des doses suprieures la posologie recommande ou de patients risque, notamment le sujet g (voir Prcautions d’emploi).

  7. SENSATION DE VERTIGE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     DOSES ELEVEES
     SUJET AGE
     SUJETS PREDISPOSES

     Quelques observations de troubles neurologiques rgressifs (notamment sensations brieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont t signales : il s’agit habituellement d’insuffisants rnaux ayant reu des doses suprieures la posologie recommande ou de patients risque, notamment le sujet g (voir Prcautions d’emploi).

  8. CONFUSION MENTALE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     DOSES ELEVEES
     SUJETS PREDISPOSES
     SUJET AGE

     Quelques observations de troubles neurologiques rgressifs (notamment sensations brieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont t signales : il s’agit habituellement d’insuffisants rnaux ayant reu des doses suprieures la posologie recommande ou de patients risque, notamment le sujet g (voir Prcautions d’emploi).

  9. HALLUCINATION
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     DOSES ELEVEES
     SUJETS PREDISPOSES
     SUJET AGE

     Quelques observations de troubles neurologiques rgressifs (notamment sensations brieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont t signales : il s’agit habituellement d’insuffisants rnaux ayant reu des doses suprieures la posologie recommande ou de patients risque, notamment le sujet g (voir Prcautions d’emploi).

  10. SOMNOLENCE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      INSUFFISANCE RENALE
      DOSES ELEVEES
      SUJETS PREDISPOSES
      SUJET AGE

      Quelques observations de troubles neurologiques rgressifs (notamment sensations brieuses, confusion, hallucinations, somnolence) ont t signales : il s’agit habituellement d’insuffisants rnaux ayant reu des doses suprieures la posologie recommande ou de patients risque, notamment le sujet g (voir Prcautions d’emploi).

  11. TROUBLE DIGESTIF
      Rare et bnin, rgressant toujours parfois mme malgr la poursuite du traitement.
  12. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
      Rare et bnin, rgressant toujours parfois mme malgr la poursuite du traitement.
  13. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Rare et bnin, rgressant toujours parfois mme malgr la poursuite du traitement.
  14. CEPHALEE
      Rare et bnin, rgressant toujours parfois mme malgr la poursuite du traitement.
  15. ASTHENIE
      Rare et bnin, rgressant toujours parfois mme malgr la poursuite du traitement.
  16. REACTION AU POINT D’INJECTION (RARE)
      Rares lsions cutanes au lieu de l’injection, pouvant exceptionnellement aller jusqu’ la ncrose, en cas d’extravasation ou de dilution insuffisante de la solution (voir Posologie et mode d’emploi). Ces effets indsirables sont lis au pH alcalin de ce mdicament.
  17. NECROSE CUTANEE (EXCEPTIONNEL)
      Rares lsions cutanes au lieu de l’injection, pouvant exceptionnellement aller jusqu’ la ncrose, en cas d’extravasation ou de dilution insuffisante de la solution (voir Posologie et mode d’emploi). Ces effets indsirables sont lis au pH alcalin de ce mdicament.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Ce mdicament ne constitue pas un traitement ni une prvention des douleurs post-zostriennes.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     Chez les patients ayant une insuffisance rnale, la posologie doit tre adapte suivant la clairance de la cratinine (cf Posologie et mode demploi).
  4. SUJET AGE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     INSUFFISANCE RENALE

     Il peut tre ncessaire d’adapter la posologie, notamment en cas d’insuffisance rnale.

  5. HYDRATATION CORRECTE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     SUJET AGE

     Un apport hydrique suffisant doit tre assur.

  6. SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
     Compte tenu des donnes toxicologiques chez l’animal, il est souhaitable de surveiller la fonction rnale.
  7. REGIME DESODE STRICT
     Ce mdicament contient 56 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un rgime hyposod strict.
  8. GROSSESSE
     Les tudes effectues chez lanimal ont mis en vidence un effet tratogne dans une seule espce et posologie trs leve. En clinique, lanalyse dun millier de grossesses exposes na apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de Iaciclovir. Toutefois, seules des tudes pidmiologiques permettraient de vrifier labsence de risque. Cependant, en raison des indications, ce mdicament peut tre prescrit au cours de la grossesse si besoin.
  9. ALLAITEMENT
     En cas daffection grave ncessitant un traitement maternel par voie gnrale,lallaitement est proscrire.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     Ce mdicament ne doit pas tre utilis en cas d’antcdent d’hypersensibilit l’aciclovir ou l’un des constituants de la poudre.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. TROUBLE DE LA CONSCIENCE
  2. CONFUSION MENTALE
  3. HALLUCINATION
  4. COMA

  Traitement
  
  L’volution a toujours t favorable aprs arrt du traitement et hmodialyse ventuelle. Par voie intraveineuse, l’administration d’une dose unique de 80 mg/kg n’a provoqu aucun effet indsirable.
  L’aciclovir est dialysable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  stricte
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie habituelle :
  – Chez ladulte :
  . Infections virus Varicelle Zona (VZV) : 10 mglkg toutes les 8 heures, 15 mg/kg toutes les 8 heures chez la femme enceinte.
  . Infections virus Herpes simplex (HSV) (sauf mningo-encphalite) : 5 mg/kg toutes
  les 8 heures.
  . Mningo-encphalite herptique : 10 mg/kg toutes les 8 heures.
  – Chez lenfant de plus de 3 mois, dans certains cas il est ncessaire de calculer Ia posologie en fonction de la surface corporelle :
  . Infection HSV (sauf
  mningo-encphalite) ou VZV: 250 mg/m2 toutes les 8 heures (soit environ 10 mg/kg toutes les 8 heures).
  . Mningo-encphalite HSV ou infection VZV svre chez lenfant immunodprim : 500 mg/m2 toutes les 8 heures (soit environ 20 mg/kg toutes les 8
  heures).
  – Chez le nouveau-n, 20 mg/kg toutes les 8 heures.

  Posologie particulire chez linsuffisant rnal :
  Lintervalle entre deux administrations et la posologie seront adapts selon la clairance de la cratinine :
  – Pour une clairance de la
  cratinine de 25 50 mI/min, la dose unitaire administrer 2 fois par 24 heures est :
  5 mg/kg pour les infections HSV,
  10 mg/kg pour les infections VZV et la mningo-encphalite herptique,
  20 mg/kg pour la mningo-encphalite du nourrisson
  – Pour
  une clairance de la cratinine de 10 25 mI/min, la dose unitaire administrer 1 fois par 24 heures est :
  5 mg/kg pour les infections HSV,
  10 mg/kg pour les infections VZV et la mningo-encphalite herptique,
  20 mg/kg pour la mningo-encphalite
  du nourrisson.
  – Pour une clairance de la cratinine de 0 10 mI/min, la dose unitaire administrer 1 fois par 24 heures est :
  2,5 mg/kg pour les infections HSV,
  5 mg/kg pour les infections VZV et la mningo-encphalite herptique,
  10 mg/kg pour
  la mningo-encphalite du nourrisson.
  Le jour de Ihmodialyse, la dose doit tre administre aprs la dialyse

  Mode dadministration :
  Voie intra-veineuse stricte.
  Chaque dose sera injecte par voie intraveineuse (par pompe ou perfusion) en une heure
  minimum. La dure du traitement est en gnral :
  – de 8 10 jours pour les infections virus Varicelle Zona,
  – de 10 jours pour le traitement de la mningo-encphalite
  ; herptique, elle doit tre adapte suivant ltat du malade et de sa rponse au
  traitement,
  – de 5 10 jours pour les autres infections virus Herpes simplex,

  Mode d’emploi, instructions concernant la manipulation :
  La stabilit du produit temprature ambiante a t vrifie pour les liquides de perfusion suivants :
  – solution
  de chlorure de sodium (0,45 0,9 %),
  – solution de chlorure de sodium (0,18 %) et de glucose (4%),
  – solution de chlorure de sodium (0,45 %) et de glucose (2,5%),
  – solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).

  La reconstitution et la dilution
  de l’aciclovir doivent avoir lieu juste avant l’injection ; les solutions reconstitues, partiellement utilises lors d’une administration, ne doivent pas tre remployes lors des injections suivantes. La solution ne sera pas utilise en cas
  d’apparition d’un trouble ou d’une cristallisation ; elle ne doit pas tre rfrigre.

  Mode d’utilisation du flacon standard (sans le systme de transfert) :
  Reconstituer le contenu du flacon de 250 mg avec 10 ml d’eau ppi ou une solution de chlorure
  de sodium isotonique. Aprs reconstitution avec de l’eau ppi, le pH de la solution est compris entre 10,7 et 11,7.
  La solution une fois reconstitue peut tre administre en IV, en perfusion ou avec une pompe dbit constant, en 1 heure minimum.
  Il est
  recommand de diluer la solution dans un volume suffisant de liquide de perfusion afin de ne pas dpasser une concentration en aciclovir de 5 mg/ml de liquide de perfusion.

  Mode d’utilisation du flacon avec systme de transfert :
  Le systme de
  transfert est un dispositif usage unique, qui facilite la reconstitution et le transfert de la solution injectable de Zovirax dans une poche de perfusion avec site d’injection.
  Le volume de la poche de perfusion doit tre adapt au nombre de flacons
  de Zovirax IV diluer : le but est d’obtenir une solution d’aciclovir dont la concentration est au maximum de 5 mg/ml.

  Nombre maximum de flacons de Zovirax I.V. 500 mg diluer en fonction du volume de la poche (ml) :
  1 flacon pour une poche de 100
  ml,
  2 flacons pour une poche de 250 ml,
  5 flacons pour une poche de 500 ml,
  La solution une fois reconstitue peut tre administre en perfusion IV ou avec une pompe dbit constant, en 1 heure minimum.

  Incompatibilits
  En raison du risque de
  cristallisation de ce mdicament et en cas de traitement intraveineux associ, il est prfrable d’viter d’injecter plusieurs spcialits en mme temps dans une mme tubulure ou, a fortiori, de les mlanger dans une mme perfusion.

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