KENZEN 16 mg comprims scables
KENZEN 16 mg comprims scables
Introduction dans BIAM : 17/3/2000
Dernière mise à jour : 20/10/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : TAKEDAProduit(s) : KENZEN
Evénements :
- octroi d’AMM 3/5/1999
- publication JO de l’AMM 9/11/1999
- mise sur le march 9/3/2000
- rectificatif d’AMM 22/5/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 350857-8
2
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
alu/polypropylneEvénements :
- agrment collectivits 4/1/2000
- inscription SS 4/1/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 124.80 F
Prix public TTC : 161 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CANDESARTAN CILEXETIL 16 mg
- CARMELLOSE CALCIQUE excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- MACROGOL 8000 excipient
- ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C09C-A06.
L’angiotensine II est la principale hormone vasoactive du systme rnine-angiotensine-aldostrone qui joue un rle essentiel dans la physiopathologie de l’hypertension et d’autres affections cardiovasculaires. Les effets physiologiques majeurs de l’angiotensine II telles la vasoconstriction, la stimulation d’aldostrone, la rgulation de l’homostase hydrosode et la stimulation de la croissance cellulaire, s’exercent par l’intermdiaire du rcepteur de type 1 (AT1).
Kenzen est une prodrogue adapte la voie orale. Il est rapidement transform en produit actif, le candsartan, par hydrolyse de la fonction ester au cours de l’absorption gastro-intestinale. Le candsartan est un antagoniste des rcepteurs de l’angiotensine II, slectif des rcepteurs de type AT1, avec une forte liaison et une dissociation lente du rcepteur. Il n’a aucune activit agoniste.
Le candsartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion qui transforme l’angiotensine I en angiotensine II et dgrade la bradykinine. Il n’y a aucun effet sur l’enzyme de conversion et pas de potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. Dans des tudes cliniques contrles comparant Kenzen des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux a t plus faible chez les patients traits par Kenzen. Ces effets ont t rapports avec les autres antagonistes de l’angiotensine II.
Le candsartan ne se lie , ni ne bloque, aucun autre rcepteur hormonal ou canal ionique ayant un rle important dans la rgulation cardiovasculaire. L’antagonisme des rcepteurs de l’angiotensine II (AT1) se traduit par une augmentation dose-dpendante des taux plasmatiques de rnine, d’angiotensine I et d’angiotensine II, et par une diminution de la concentration plasmatique d’aldostrone.
Chez les patients hypertendus, Kenzen entrane une diminution prolonge de la pression artrielle. L’activit antihypertensive est due la diminution des rsistances priphriques systmiques, sans acclration rflexe de la frquence cardiaque.
Il n’y a pas d’hypotension importante ou exagre aprs administration de la premire dose ou d’effet rebond l’arrt du traitement. Aprs administration d’une dose unique, l’effet antihypertenseur survient gnralement dans les 2 heures.
En traitement continu, la rduction maximale de la pression artrielle, quelle que soit la dose, est gnralement atteinte dans les 4 semaines et se maintient au cours du traitement prolong. Kenzen, administr une fois par jour, entrane une rduction efficace et rgulire de la pression artrielle au cours des 24 heures avec peu d’cart entre les effets maxima et minima dans l’intervalle de doses. Lorsque Kenzen est associ l’hydrochlorothiazide, les effets hypotenseurs sont additifs.
L’efficacit de Kenzen est similaire quels que soient l’ge et le sexe des patients.
Kenzen augmente le flux sanguin rnal et maintient ou augmente le taux de filtration glomrulaire alors que la rsistance vasculaire rnale et la fraction de filtration sont diminues.
Chez des patients hypertendus prsentant un diabte sucr de type II, un traitement de 12 semaines par Kenzen aux doses de 8 16 mg n’a pas eu d’effet sur la glycmie ou sur le profil lipidique.
*** Proprites Pharmacocintiques :
– Absorption et distribution :
Aprs administration orale, le candsartan cilexetil est transform en produit actif : le candsartan. La biodisponibilit absolue du candsartan est d’environ 40% aprs l’administration orale d’une solution de candsartan cilexetil. La biodisponibilit relative de la forme comprim par rapport celle de la mme solution orale est d’environ 34% avec une trs faible variabilit. La concentration srique maximale moyenne (Cmax) est atteinte 3 4 heures aprs la prise du comprim. Les concentrations sriques de candsartan augmentent de faon linaire avec l’augmentation des doses.
Aucune diffrence lie au sexe n’a t constate.
L’aire sous courbe (AUC) des concentrations sriques de candsartan en fonction du temps n’est pas significativement modifie par la prise de nourriture.
Le candsartan est fortement li aux protines plasmatiques (plus de 99%). Le volume de distribution apparent du candsartan est faible (0.1 l/kg).
– Mtabolisme et limination :
Le candsartan est principalement limin sous forme inchange par voies urinaire et biliaire, et faiblement limin par mtabolisme hpatique. Sa demi-vie terminale est d’environ 9 heures. Il n’y a pas d’accumulation lors d’administrations rptes.
La clairance plasmatique totale du candsartan est d’environ 0.37 ml/min/kg avec une clairance rnale d’environ 0.19 ml/min/kg.
L’limination rnale du candsartan se fait la fois par filtration glomrulaire et scrtion tubulaire active. Aprs une dose orale de candsartan cilexetil marqu au carbone 14, environ 26% de la dose est excrte dans l’urine sous forme de candsartan et 7% sous forme de mtabolite inactif ; environ 56% de la dose est retrouve dans les fces sous forme de candsartan et 10% sous forme de mtabolite inactif.
– Populations particulires :
Chez les personnes ges (de plus de 65 ans), la Cmax et l’AUC du candsartan sont augmentes respectivement d’environ 50% et 80%, comparativement celles des sujets jeunes.
Cependant, la rponse tensionnelle et l’incidence des effets secondaires sont similaires aprs l’administration d’une mme dose de Kenzen chez les patients jeunes et chez les patients gs de 65 75 ans.
Dans l’insuffisance rnale lgre modre, la Cmax et l’AUC du candsartan augmentent aprs administration rpte d’environ 50% et 70% respectivement, mais la demi-vie d’limination n’est pas modifie par rapport celle des patients dont la fonction rnale est normale. Les modifications correspondantes dans l’insuffisance rnale svre sont d’environ 50% et 110% respectivement. La demi-vie terminale du candsartan est approximativement double dans l’insuffisance rnale svre. Les paramtres pharmacocintiques des patients hmodialyss sont similaires ceux des patients prsentant une insuffisance rnale svre.
Dans l’insuffisance hpatique lgre modre, l’AUC du candsartan est augmente de 23%.
* Donnes de Scurit prcliniques :
Les effets observs dans les diffrentes tudes de scurit prclinique conduites sur plusieurs espces animales sont lis aux effets pharmacologiques sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone. L’incidence et la svrit des effets induits taient lies la dose et la dure d’administration; ces effets se sont montrs rversibles chez l’animal adulte. Une foetotoxicit a t observe en fin de gestation.
Aucune action mutagne, clastogne ou carcinogne n’a t mise en vidence.
- ***
Traitement de l’hypertension artrielle essentielle. - HYPERTENSION ARTERIELLE
- CEPHALEE (RARE)
- INFECTION RESPIRATOIRE (RARE)
Bronchite, rhinite, pharyngite. - TOUX (RARE)
- SYNDROME PSEUDOGRIPPAL (RARE)
- ASTHENIE (RARE)
- DOULEUR DORSALE (RARE)
- VERTIGE (RARE)
- NAUSEE (RARE)
- VOMISSEMENT (RARE)
- DOULEUR ABDOMINALE (RARE)
- DIARRHEE (RARE)
- OEDEME PERIPHERIQUE (RARE)
- SGPT(AUGMENTATION) (RARE)
Des augmentations des SGPT ont t rapportes un peu plus souvent sous Kenzen que sous placebo (1.3% contre 0.5%).
- HYPOVOLEMIE
Une hypotension symptomatique, en particulier aprs la premire dose, peut survenir chez les patients prsentant une dpltion sode et/ou une hypovolmie secondaire un traitement diurtique intensif, une alimentation hyposode, une diarrhe ou des vomissements. Ces anomalies devront tre corriges avant l’administration de Kenzen. - STENOSE DE L’ARTERE RENALE
Il existe un risque accru d’hypotension svre et d’insuffisance rnale lorsque des patients prsentant une stnose bilatrale de l’artre rnale ou une stnose artrielle rnale sur rein fonctionnel unique reoivent des mdicaments qui agissent sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone. Un phnomne similaire est prvoir avec les antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Quand Kenzen est utilis chez les patients prsentant une altration de la fonction rnale, un contrle priodique du potassium et de la cratinine sriques est recommand. Chez les patients ayant une insuffisance rnale trs svre ou son stade terminal (clairance la cratinine infrieure 15 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), l’exprience clinique est limite. Aucune exprience n’est disponible concernant l’utilisation de Kenzen chez les patients ayant eu une transplantation rnale rcente. - HYPERKALIEMIE
Lors de traitement avec d’autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, une hyperkalimie peut survenir, spcialement en prsence d’insuffisance rnale et/ou d’insuffisance cardiaque. Un contrle appropri de la kalimie chez ces patients risque est recommand. - CARDIOPATHIES OBSTRUCTIVES
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulire est indique chez les patients souffrant de stnose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. - HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE
Les patients avec hyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux mdicaments antihypertenseurs agissant par l’intermdiaire de l’inhibition du systme rnine-angiotensine. En consquence, l’utilisation de Kenzen n’est pas recommande. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Condition(s) Exclusive(s) :
INSUFFISANCE CARDIAQUE
INSUFFISANCE RENALEChez les patients dont la tonicit vasculaire et la fonction rnale dpendent de faon prdominante de l’activit du systme rnine – angiotensine – aldostrone (par exemple les patients prsentant une insuffisance cardiaque svre ou une maladie rnale sous-jacente, y compris une stnose des artres rnales), le traitement par d’autres mdicaments agissant sur ce systme a t associ une hypotension aigu, une hyperazotmie, une oligurie ou rarement une insuffisance rnale aigu. Un effet similaire ne peut tre exclu avec les antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II.
Comme avec les autres agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artrielle chez des patients ayant une cardiopathie ischmique ou une affection crbrovasculaire ischmique peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral. - ALLAITEMENT
Il n’existe pas de donnes humaines concernant le passage dans le lait maternel. En consquence, par mesure de prcaution, il convient d’viter d’administrer ce mdicament chez la femme qui allaite. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Aucune tude n’a t ralise sur les effets de Kenzen chez les conducteurs.
En se basant sur les proprits pharmacodynamiques, il est peu probable que le candsartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de vhicules ou l’utilisation de machines, il devra tre pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du traitement de l’hypertension.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- GROSSESSE
Au cours du premier trimestre de la grossesse :
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif des antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II lorsqu’ils sont administrs pendant le premier trimestre de la grossesse.
Au cours des 2me et 3me trimestres, et par analogie avec les IEC, leur administration, notamment si elle se poursuit jusqu’ l’accouchement, expose un risque d’atteinte rnale pouvant entraner :
– une diminution de la fonction rnale foetale avec ventuellement oligohydramnios ;
– une insuffisance rnale nonatale, avec hypotension et hyperkalimie, voire une anurie (rversible ou non).
En consquence :
– par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser des antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II pendant le premier trimestre de la grossesse ;
– l’administration des antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II est contre-indique pendant le 2me et le 3me trimestres de la grossesse. - GALACTOSEMIE
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale. - MALABSORPTION DES SUCRES
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations dconseilles :
– Diurtiques hyperkalimants (spironolactone, amiloride, triamtrne, seuls ou associs…), potassium (sels de), lithium.
Signes de l’intoxication :
Traitement
– Symptmes :
Les manifestations attendues d’un surdosage sont une hypotension symptomatique et des vertiges, en rapport avec l’activit pharmacologique.
Le seul cas de surdosage connu concerne un patient ayant reu une dose de 160 mg de candsartan sans
prsenter de problme particulier.
– Conduite tenir :
En cas d’hypotension symptomatique, instituer un traitement symptomatique et surveiller les signes vitaux. Le patient doit tre plac en position allonge, les jambes surleves. Si cela n’est pas
suffisant, augmenter la volmie en perfusant par exemple une solution saline isotonique. Des mdicaments sympathomimtiques peuvent tre administrs si les mesures prcdentes ne sont pas suffisantes. Des mesures telles que l’induction de vomissements
et/ou le lavage gastrique sont suggres.
Le candsartan ne semble pas tre limin par hmodialyse.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
La posologie initiale et d’entretien recommande est de 8 mg par jour en une seule prise.
Chez les patients insuffisamment contrls par 8 mgjour, une augmentation de la dose 16 mg peut dans certains cas accrotre l’efficacit
antihypertensive, mais l’association un diurtique faible dose tel que l’hydrochlorothiazide sera privilgie (effets additifs).
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Posologie Particulire :
– Sujet g :
Aucun ajustement posologique n’est ncessaire chez les patients jusqu’ 75
ans.
Chez les patients de plus de 75 ans, l’exprience clinique est limite. Une posologie initiale de 4 mg par jour en une prise est recommande. La posologie peut tre augmente en fonction de la rponse.
– Insuffisant rnal :
Aucun ajustement
posologique n’est ncessaire en cas d’insuffisance rnale lgre modre (clairance de la cratinine suprieure ou gale 30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle).
Chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine
infrieure 30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), l’exprience clinique est limite. Une posologie initiale de 4 mg par jour en une prise est recommande.
– Insuffisant hpatique :
Chez les patients ayant une insuffisance hpatique lgre
modre, une posologie initiale de 4 mg est recommande.
Aucune donne n’est disponible actuellement chez les patients prsentant une insuffisance hpatique svre.
– Enfant :
La tolrance et l’efficacit de Kenzen n’ont pas t tudies chez
l’enfant.
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Mode d’emploi :
Kenzen doit tre administr en une seule prise par jour lors d’un repas ou en dehors des repas.