NOVONORM 2 mg comprims
NOVONORM 2 mg comprims
Introduction dans BIAM : 7/4/2000
Dernière mise à jour : 9/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No AMM europenne – EU/1/98/076/008
Forme : COMPRIMES
Etat : commercialis
Laboratoire : NOVO NORDISK PHARMACEUTIQUEProduit(s) : NOVONORM
Evénements :
- octroi d’AMM 17/8/1998
- publication JO de l’AMM 21/9/1998
- rectificatif d’AMM 20/1/2000
- mise sur le march 30/3/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 348405-6
9
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
alu
rougesEvénements :
- agrment collectivits 19/3/2000
- inscription SS 19/3/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 92.03 F
Prix public TTC : 119.70 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- REPAGLINIDE 2 mg
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- HYDROGENOPHOSPHATE DE CALCIUM ANHYDRE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- AMBERLITE IRP 69 excipient
- POVIDONE excipient
- GLYCEROL excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- MEGLUMINE excipient
- POLOXAMERE excipient
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (excipient)
- ANTIDIABETIQUE ORAL (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : A10B-X02.
Le rpaglinide est un nouveau insulinoscrtagogue oral action rapide. Il abaisse fortement la glycmie en stimulant la production d’insuline par le pancras, un effet qui dpend du bon fonctionnement des cellules bta des lots pancratiques.
Le rpaglinide ferme les canaux potassiques ATP-dpendants de la membrane des cellules bta partir d’une protine cible diffrente des autres scrtagogues. Les cellules bta sont ainsi dpolarises et les canaux calcium s’ouvrent. L’entre massive de calcium induit alors une scrtion d’insuline par les cellules bta.
Chez des patients diabtiques de type2, la rponse insulinotrope un repas est survenue 30 minutes aprs la prise d’une dose orale de rpaglinide. Ceci s’est traduit par un effet hypoglycmiant sur toute la dure du repas. La forte concentration d’insuline n’a pas persist au-del de la stimulation lie au repas. Les taux plasmatiques de rpaglinide ont diminu rapidement et de faibles concentrations plasmatiques de mdicament ont t releves chez les patients diabtiques de type 2, 4 heures aprs l’administration.
Une baisse de la glycmie dpendante de la dose a t mise en vidence chez les patients diabtiques de type 2 ayant reu des doses de rpaglinide comprises entre 0,5 et 4 mg.
Les rsultats des tudes cliniques ont montr que le rpaglinide avait une efficacit optimale quand il tait administr avant chaque repas principal (administration prprandiale).
Le rpaglinide doit usuellement tre administr dans les 15 minutes prcdant le repas, mais cet intervalle peut varier de 0 30 minutes avant le repas.
* Proprits pharmacocintiques :
Le rpaglinide est rapidement absorb par l’appareil gastro-intestinal, si bien que sa concentration plasmatique augmente rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans l’heure qui suit l’administration. Aprs avoir atteint ce maximum, la concentration plasmatique diminue rapidement et le rpaglinide est limin en 4 6 heures. La demi-vie d’limination plasmatique est de 1 heure environ.
La pharmacocintique du rpaglinide se caractrise par une biodisponibilit absolue moyenne de 63% (CV 11%), un faible volume de distribution, 30 litres (en accord avec la distribution dans les liquides intracellulaires), et une limination rapide dans le sang.
Une importante variabilit interindividuelle (60%) de la concentration plasmatique du rpaglinide a t dtecte dans les tudes cliniques. La variabilit intra-individuelle est faible modre (35%) et comme la posologie du rpaglinide doit tre adapte en fonction de la rponse clinique, l’efficacit n’est pas affecte par la variabilit interindividuelle.
Le degr d’exposition au rpaglinide est augment chez les patients souffrant d’insuffisance hpatique et rnale, et chez les patients gs diabtiques de type 2. L’aire sous la courbe ( +/- DS) aprs une exposition une dose unique de 2 mg (4 mg chez les patients insuffisants hpatiques) tait de 31.4 ng/ml x heure (28.3) chez les volontaires sains, 75.2 ng/ml x heure (67.7) chez les patients insuffisants rnaux, 304.9 ng/ml x heure (228) chez les patients insuffisants hpatiques et 117.9 ng/ml x heure (13.8) chez les patients gs diabtiques de type 2.
Chez l’homme, le rpaglinide se lie fortement aux protines plasmatiques (plus de 98%).
Aucune diffrence significative de la pharmacocintique du rpaglinide n’a t mise en vidence quand le rpaglinide tait administr 0,15 ou 30 minutes avant un repas chez des sujets jeun.
Le rpaglinide est presque totalement mtabolis et aucun des mtabolites ne prsente d’effet hypoglycmiant cliniquement significatif.
La rpaglinide et ses mtabolites sont principalement excrts par la bile. Une fraction trs rduite (moins de 8%) de la dose administre passe dans les urines, principalement comme mtabolites. Moins de 1% du mdicament prcurseur passe dans les fces.
* Donnes de scurit prclinique :
Les donnes prcliniques ne rvlent aucun effet spcial chez l’homme sur la base des tudes conventionnelles de scurit, de pharmacologie, de toxicit doses rptes, de gnotoxicit et de potentiel carcinogne.
- ***
Le rpaglinide est un hypoglycmiant oral indiqu dans le traitement du diabte de type 2 ou diabte sucr non insulinodpendant (DNID), lorsque le contrle glycmique ne peut tre obtenu de faon satisfaisante par le rgime alimentaire, l’exercice physique et la perte de poids. Le rpaglinide est aussi indiqu en association avec la metformine chez les diabtiques de type 2 qui ne sont pas contrls de faon satisfaisante par la metformine seule.
Le traitement doit tre dbut conjointement la poursuite du rgime et de l’exercice physique afin de diminuer la glycmie en relation avec les repas. - DIABETE NON INSULINODEPENDANT
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
comme pour les autres agents hypoglycmiants, des ractions d’hypoglycmie ont t observes aprs l’administration de rpaglinide. Ces ractions sont gnralement modres et cdent facilement la prise de glucides. En cas de raction svre, une perfusion de glucose pourra tre ncessaire. La survenue de telles ractions dpend, comme pour tout traitement antidiabtique, de facteurs individuels comme les habitudes alimentaires, la posologie, la pratique d’un exercice et le stress. - TROUBLE DE LA VISION
On sait que les fluctuations de la glycmie peuvent causer des troubles de la vision passagers, au dbut du traitement en particulier. Ces troubles n’ont t observs que dans quelques rares cas aprs le dbut du traitement avec le rpaglinide. Lors des essais cliniques, ces cas n’ont jamais impos l’interruption du traitement avec le rpaglinide. - DOULEUR ABDOMINALE
La frquence et la gravit de ces symptmes taient du mme ordre que dans le cas des autres insulinoscrtagogues oraux. - DIARRHEE
La frquence et la gravit de ces symptmes taient du mme ordre que dans le cas des autres insulinoscrtagogues oraux. - NAUSEE
La frquence et la gravit de ces symptmes taient du mme ordre que dans le cas des autres insulinoscrtagogues oraux. - VOMISSEMENT
La frquence et la gravit de ces symptmes taient du mme ordre que dans le cas des autres insulinoscrtagogues oraux. - CONSTIPATION
La frquence et la gravit de ces symptmes taient du mme ordre que dans le cas des autres insulinoscrtagogues oraux. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Des cas isols d’augmentation des enzymes hpatiques ont t observs durant le traitement avec le rpaglinide. La plupart de ces cas taient modrs et passagers et seuls quelques rares patients ont d cesser le traitement en raison d’une augmentation des enzymes hpatiques. - PRURIT
Des ractions d’hypersensibilit cutane, de type dmangeaisons peuvent survenir. Rien ne permet de suspecter une allergie croise aux sulfonylures, dont la structure chimique est diffrente. - ROUGEUR
Des ractions d’hypersensibilit cutane, de type rougeur peuvent survenir. Rien ne permet de suspecter une allergie croise aux sulfonylures, dont la structure chimique est diffrente. - URTICAIRE
Des ractions d’hypersensibilit cutane, de type urticaire peuvent survenir. Rien ne permet de suspecter une allergie croise aux sulfonylures, dont la structure chimique est diffrente.
- MISE EN GARDE
Le rpaglinide est rserv aux cas o l’hyperglycmie et les symptmes de diabte persistent malgr un rgime alimentaire adquat, l’exercice physique et une perte de poids.
Le rpaglinide peut, comme les autres agents insulinoscrtagogues, induire une hypoglycmie.
L’effet hypoglycmiant de ce type de produit finit par s’attnuer chez de nombreux patients. Ceci peut tre d une aggravation du diabte ou une diminution de la rponse au produit. Ce phnomne est appel chec secondaire, pour le distinguer de l’chec primaire, dans lequel le mdicament est inefficace ds sa premire utilisation chez un patient donn. Avant de classer un patient parmi les checs secondaires, on valuera les possibilits d’ajustement de la dose et on contrlera le suivi du rgime alimentaire et de l’exercice physique.
Le rpaglinide agit par l’intermdiaire d’un site de fixation spcifique avec une courte dure d’action sur la cellule bta.
L’utilisation du rpaglinide en cas d’chec secondaire d’un autre insulinoscrtagogue n’a pas t value dans les tudes cliniques. Il n’a t ralis aucune tude valuant l’association avec d’autres insulinoscrtagogues et l’acarbose.
Aucune tude en association avec l’insuline ou les thiazolidnediones n’a t ralise.
Le traitement associ avec la metformine augmente le risque d’hypoglycmie.
Lorsqu’un patient stabilis par un agent hypoglycmiant oral quelconque subit un stress de type fivre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, on peut observer un dsquilibre glycmique transitoire. Durant ces priodes, il pourra tre ncessaire d’interrompre la prise de rpaglinide et d’administrer temporairement de l’insuline. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Aucune tude n’a t ralise chez les patients souffrant d’une altration de la fonction hpatique - ENFANTS DE MOINS DE 18 ANS
Aucune tude n’a t ralise chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Par consquent, ce type de traitement n’est pas recommand chez ces patients. - SUJETS DE PLUS DE 75 ANS
Aucune tude n’a t ralise chez les patients de plus de 75 ans. Par consquent, ce type de traitement n’est pas recommand chez ces patients. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Les patients doivent tre informs des prcautions prendre avant de conduire pour viter une hypoglycmie, en particulier ceux chez qui les symptmes annonciateurs d’hypoglycmie sont absents ou diminus, ou ceux qui ont de frquents pisodes d’hypoglycmie. La capacit conduire un vhicule doit tre mise en question dans ces circonstances.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Hypersensibilit connue au rpaglinide ou l’un des excipients de NovoNorm. - DIABETE INSULINODEPENDANT
- ACIDOCETOSE
Diabtique, avec ou sans coma. - GROSSESSE
Il n’y a pas d’tude concernant le rpaglinide durant la grossesse. En consquence, la scurit du rpaglinide chez la femme enceinte ne peut tre dtermine. Jusqu’ prsent, le rpaglinide n’a pas montr d’effet tratogne dans les tudes chez l’animal. Une embryotoxicit, un dveloppement anormal des membres chez les foetus et nouveau-ns ont t observs chez des rats exposs de fortes doses la fin de la gestation et durant la priode d’allaitement. Pour ces raisons, le rpaglinide doit tre vit durant la grossesse. - ALLAITEMENT
Il n’y a pas d’tude concernant le rpaglinide durant l’allaitement.
Le rpaglinide a t dtect dans le lait des animaux. Pour ces raisons, le rpaglinide ne doit pas tre prescrit chez les femmes qui allaitent. - ENFANTS DE MOINS DE 12 ANS
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
Signes de l’intoxication :
Traitement
Le rpaglinide a t administr quatre fois par jour sur une priode de 6 semaines en augmentant les doses chaque semaine, de 4 20 mg. Aucun problme de scurit ne s’est pos. Durant cette tude, l’hypoglycmie tait prvenue par une augmentation de
l’apport calorique. Un surdosage relatif peut donc se traduire par un effet hypoglycmiant exagr avec apparition de symptmes d’hypoglycmie (vertiges, transpiration, tremblements, maux de tte, etc.). En cas de survenue de tels symptmes, des mesures
adaptes doivent tre prises pour corriger l’hypoglycmie (prise de glucides par voie orale). Les hypoglycmies plus svres avec convulsions, perte de conscience ou coma doivent tre traites par administration IV de glucose.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Le rpaglinide doit tre administr avant les repas et sa posologie adapte individuellement afin d’optimiser le contrle glycmique. En plus de l’autosurveillance du glucose sanguin et/ou urinaire par le patient, la glycmie doit
tre contrle priodiquement par le mdecin afin de dterminer la dose minimale efficace pour le patient. Les concentrations d’hmoglobine glyque sont aussi un indicateur de contrle de la rponse du patient au traitement. On effectuera des contrles
priodiques afin de dtecter un effet hypoglycmiant insuffisant la dose maximale recommande (chec primaire) et pour dtecter une rduction d’efficacit aprs une priode initiale d’efficacit (chec secondaire).
L’administration court terme de
rpaglinide pourra se rvler suffisante en cas de dsquilibre glycmique transitoire chez les diabtiques de type 2 qui ragissent habituellement bien au rgime alimentaire.
Le rpaglinide doit tre pris avant les principaux repas (administration
prprandiale).
Dose initiale :
La posologie doit tre dtermine par le mdecin en fonction des besoins du patient.
La dose initiale recommande est de 0.5 mg.
On attendra une ou deux semaines avant de procder l’augmentation ventuelle des doses
(selon la rponse glycmique).
Pour les patients antrieurement traits par un autre antidiabtique oral, la dose initialement recommande est de 1 mg.
Dose d’entretien :
La dose unitaire maximale recommande est de 4 mg, prendre avec les principaux
repas.
La dose journalire totale maximale ne doit pas excder 16 mg.
.
Posologies particulires :
Le rpaglinide est principalement excrt par voie biliaire et par consquent l’excrtion n’est pas affecte en cas d’altration de la fonction rnale.
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Seulement 8 % d’une dose de rpaglinide est excrt par voie urinaire et la clairance plasmatique totale du produit est diminue chez les patients souffrant d’insuffisance rnale. Comme la sensibilit l’insuline est par ailleurs augmente chez cette
catgorie de patients, il est conseill d’augmenter trs progressivement les doses chez les patients insuffisants rnaux.
– Aucune tude clinique n’a t ralise chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’une insuffisance
hpatique.
– Chez les patients dbilits ou dnutris, la posologie initiale et d’entretien doit tre minimale et prudemment adapte afin d’viter les hypoglycmies.
– Patients prenant d’autres agents hypoglycmiants oraux (AHO) :
Les patients prenant
d’autres agents hypoglycmiants oraux peuvent tre transfrs directement au rpaglinide. Cependant, il n’existe aucun rapport de posologie prcis entre le rpaglinide et les autres agents hypoglycmiants oraux. La dose initiale maximale recommande
chez les patients transfrs au rpaglinide est de 1 mg, prendre immdiatement avant les principaux repas.
Le rpaglinide peut tre prescrit en association avec la metformine lorsque celle-ci ne suffit pas assurer une rgulation correcte de la
glycmie. Dans ce cas, on doit maintenir la dose de metformine et administrer le rpaglinide simultanment. La posologie initiale de rpaglinide est de 0.5 mg, prendre avant les principaux repas. L’adaptation des doses dpend de la rponse glycmique,
comme pour la monothrapie.