LIVIAL 2.5 mg comprimés
LIVIAL 2.5 mg comprimés
Introduction dans BIAM : 2/8/2000
Dernière mise à jour : 17/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES
Etat : commercialisé
Laboratoire : ORGANON S.A.Produit(s) : LIVIAL
Evénements :
- octroi d’AMM 19/5/2000
- mise sur le marché 13/7/2000
- publication JO de l’AMM 28/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 354358-6
1
plaquette(s) thermoformée(s)
28
unité(s)
PVC/alu
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
non remboursé
Prix Pharmacien HT : 137.83 F
Prix public TTC : 180 F
TVA : 5.50 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- TIBOLONE 2.50 mg
- AMIDON DE POMME DE TERRE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- ASCORBYLE PALMITATE excipient
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- PROGESTATIF (DERIVE DE L’ESTRENE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : G03D-C05.
Après une administration orale, la tibolone est rapidement métabolisée en 3 composants qui contribuent aux effets pharmacologiques de Livial. Deux de ces métabolites (3 alpha-hydroxy tibolone et le 3 bêta-hydroxy tibolone) ont une activité estrogénique, un 3ème métabolite (delta-4 isomère de la tibolone) et la tibolone ont une activité progestativ et modérément androgénique.
Livial a des effets estrogéniques sur les symptômes climatériques liés au déficit en estrogènes et sur l’appareil génito-urinaire.
Par ses effets progestatifs, Livial n’induit pas de prolifération endométriale, ceci grâce à la conversion locale en delta-4 isomère. Si des saignements irréguliers surviennent, ils résultent habituellement d’un endomêtre atrophique.
Par ces effets androgéniques, Livial peut agir favorablement sur l’humeur et la libido.
Les données in vivo chez l’animal et les données in vitro sur les lignées cellulaires humaines suggèrent que la tibolone et ses métabolites ont un effet progestatif sur les celleles mammaires : en effet, il est observé, une diminution de la prolifération cellulaire, une stimulation de l’activité 17 bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase et une stimulation de l’apoptose.
Livial a aussi des effets sur certains paramètres métaboliques et hématologiques :
– sur le métabolisme lipidique, Livial fait baisser le cholestérol total, le HDL-cholestérol, les triglycérides et la lipoprotéine (a) sans modifier le LDL-cholestérol ni l’efflux cellulaire du cholestérol.
– augmentation de l’activité fibrinolytique sanguine.
– dans les études cliniques, il n’a pas été observé d’altération de l’insulinosensibilité sous Livial.
Livial a aussi des effets sur la réduction de la perte osseuse post-ménopausique.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Après administration orale, la tibolone est rapidement et largement absorbée. Du fait de son métabolisme rapide, les taux plasmatiques de la tibolone sont très faibles. Les taux plasmatiques de l’isomère delta-4 de la tibolone sont aussi très faibles.
Les pics plasmatiques des métabolites 3 alpha-hydroxy et 3 bêta-hydroxy sont atteints après 1 à 1.5 heures.
Leur demi-vie d’élimination est approximativement de 5 à 10 heures et il n’y a pas d’accumulation.
L’excrétion de la tibolone se fait pricipalement sous la forme de métabolites polaires et très polaires. Une peite quantité du composant administré est excrétée dans l’urine, mais la majeure partie est éliminée par la bile et les fèces.
* Données de sécurité précliniques :
Les données pré-cliniques (études pharmacologiques et études toxicologiques-toxicité répétée-génotoxicité-carcinogénicité-reproduction) n’ont révélé aucun risque potentiel en particulier.
- ***
Correction des symptômes liés à la ménopause : troubles vasomoteurs (bouffées de chaleur et sueurs nocturnes), troubles trophiques génito-urinaires (atrophie vulvovaginale, dyspareunie, incontinence urinaire), troubles psychiques (troubles du sommeil, asthénie).
L’expérience du traitement chez les femmes au-delà de 65 ans est limitée. - TROUBLE VASOMOTEUR PERIPHERIQUE
- TROUBLE TROPHIQUE VULVOVAGINAL
- TROUBLE DE LA MENOPAUSE
- ACCIDENT CARDIOVASCULAIRE (RARE)
Effet essentiellement observé, bien que rarement, avec les estrogènes de synthèse. Cependant par mesure de prudence, il serait souhaitable d’interrompre le traitement s’il apparaîssait. - ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (RARE)
Effet essentiellement observé, bien que rarement, avec les estrogènes de synthèse. Cependant par mesure de prudence, il serait souhaitable d’interrompre le traitement s’il apparaîssait. - ICTERE CHOLESTATIQUE (RARE)
Effet essentiellement observé, bien que rarement, avec les estrogènes de synthèse. Cependant par mesure de prudence, il serait souhaitable d’interrompre le traitement s’il apparaîssait. - METRORRAGIE
Peut survenir, principalement durant les premiers mois du traitement. - SPOTTING
Peut survenir, principalement durant les premiers mois du traitement. - MASTODYNIE
Peut survenir, principalement durant les premiers mois du traitement. - DOULEUR ABDOMINALE
Peut survenir, principalement durant les premiers mois du traitement. - CEPHALEE
- MIGRAINE
- TROUBLE DE LA VISION
- TROUBLE DIGESTIF
- CHOLESTASE
- OEDEME
- VERTIGE
- PRURIT
- POIDS(AUGMENTATION)
- NAUSEE
- RASH
- HIRSUTISME
- ACNE
- ALOPECIE
- TROUBLE DE LA LIBIDO
- MISE EN GARDE
– Avant de débuter ou de modifier un traitement hormonal substitutif de la ménopause avec Livial comme avec un THS classique, il est indispensable d’effectuer un examen clinique et gynécologiques complets (y compris le recueil des antécédents familiaux), en tenant compte des contre-indications et des précautions d’emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués ; lesz contrôles porteront essentiellement sur : seins, utérus, poids.
– Des études épidémiologiques suggèrent que le traitement hormonal substitutif classique (estrogénique ou estroprogestatif) est associé à un risque relatif plus élevé d’accidents thromboemboliques veineux, c’est-à-dire de thromboses veineuses profondes ou d’embolies pulmonaires. les études montrent un risque 2 à fois plus élevé chez les utilisatrices en comparaison avec un cas des non-utilisatrices ce qui correspond, pour des femmes en bonne santé, à un cas supplémentaire de thromboembolie veineuse tous les ans pour 5000 patientes prenant un traitement substitutif.
Généralement, les facxteurs de risque reconnus pour les maladies thrombo-emboliques veineuses sont des antécédents veineux personnels ou familiaux, une obésité sévère (indice de masse corporelle supérieure à 30 kg/m2). Chez la femme présentant ces facteurs, les bénéfices de ce traitement doivent être pesés en fonction des risques. Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible de varices veineuses dans le maladies thromboemboliques veineuses.
– Le risque d’accidents thromboemboliques veineux peut être temporairement augmenté lors d’une immobilisation prolongée, un traumatisme important ou une intervention chirurgicale importante. Comme chez tous les patients en post-opératoire, une attention particulière sera apportée aux mesures prophylactiques pour prévenir la maladie thromboembolique veineuse consécutive à une intervention chirurgicale.
– En cas d’immobilisation prolongée suivant une intervention chirurgicale prévue particulièrement dans les interventions abdominales ou orthopédiques des membres inférieurs, par mesure de prudence, il y aurait lieu d’arrêter temporairement le traitement, 4 semaines à l’avance si possible.
Si une maladie thromemboolique veineuse apparaît alors que le traitement est en cours, le médicament devra être arrêté.
– Les résultats d’une métanalyse de 51 études épidémiologiques montrent que la probanilité de diagnostiquer un cancer du sein augmente de manière faible à modérée chez des femmes traitées actuellement ou ayant pris récemment un THS. Cette augmentation de risque peut être due à un diagnostic plus précoce, aux effets propres duTHS ou à l’association de ces deux. facteurs. Ce risque augmente avec la durée du traiteemntet revient à la normale de manière progressive au cours des 5 années qui suivent l’arrêt du THS. Chez ces femmes, le type de cancer du sein observé est souvent plus localisé et donc de meilleur pronostic que celui de femmes non traitées par THS.
Entre 50 et 70 ans, environ 45 femmes pour 1000 ne prenant pas de THS présenteront un cancer du sein, ce % augmentant avec l’âge. Dans cette tranche d’âge, chez les femmes traitées par THS pendant 5 à 15 ans, le nombre de cas supplémentaire de cancer du sein diagnostiquées est de l’ordre de 2 à 12 cas pour 1000 femmes traitées. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée, dans les accidents ischémiques cérébraux lié à l’athérosclérose. - HEMORRAGIE CEREBRALE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’hémorragie cérébrale. - RETINOPATHIE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’occlusion veineuse rétinienne. - OBESITE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’obésité en raison du risque thrombotique veineux. - ALITEMENT PROLONGE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’alitement. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’intervention chirurgicale.
En cas d’intervention chirurgicale programmée, il est souhaitable d’interrompre le traitement un mois avant. - DIABETE SEVERE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas de diabète compliqué (en particulier compliqué par une microangiopathie). - HYPERTENSION ARTERIELLE
Le traitement par Livial comme par les traitements hormonaux substitutifs classiques ne sera instauré qu’après l’évaluation de la pathologie vasculaire et/ou métabolique et une surveillance régulière sera exercée en cas d’hypertension artérielle. - ENDOMETRIOSE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant une endométriose. - HYPERPLASIE UTERINE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant une hyperplasie de l’endomètre. - TUMEUR BENIGNE DU SEIN
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant une tumeur bénigne du sein. - LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant un lupus érythémateux disséminé.. - TUMEUR HYPOPHYSAIRE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant une tumeur hypophysaire à prolactine. - MIGRAINE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant des migraines ou des céphalées sévères. - TROUBLES HEPATIQUES
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant des maladies hépatiques. - PORPHYRIE
Les risques et bénéfices du traitement devront être évalués et surveillés de près chez les patientes présentant une porphyrie. - CHOLESTASE
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant cette pathologie une cholestase récurrente. - PRURIT GRAVIDIQUE(ANTECEDENTS)
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant un prurit récidivant lors d’une grossesse. - INSUFFISANCE RENALE
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant une insuffisance rénale. - EPILEPSIE
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant une épilepsie. - CANCER DU SEIN (ANTECEDENTS FAMILIAUX)
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant des antécédents familiaux de cancer du sein. - OTOSPONGIOSE
Par prudence, une surveillance attentive doit aussi être exercée chez les patientes présentant une otospongiose. - SAIGNEMENTS VAGINAUX
Les saignements ou spottings apparaissent principalement au cours des premiers mois de traitement. En cas de saignements persistants, le traitement par Livial doit être arrêté.
En cas de saignements commençant après 3 mois de traitement, ou de saignements persistants après l’arrêt de traitement, les investigations appropriées devront être pratiquées. - GROSSESSE
Livial n’a pas d’indication dans la grossesse.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène. En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la tibolone lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
Une virilisation de la petite fille a été décrite pour certains progestatifs androgénomimétiques. Ce risque a été observé pour des posologies élevées (dose total reçue supérieure à 500 mg de dérivés norstéroïdiens) administrée à partir de 8 semaines d’aménorhée.
En conséquence, en cas de survenue accidentelle d’une grossesse en cours de traitement, une surveillance prénatale, orientée sur les organes génitaux externes, est recommandée. - ALLAITEMENT
Livial n’a pas d’indication dans l’allaitement.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- CANCER DU SEIN
Tumeur maligne hormono-dépendante connue ou suspectée. - CANCER DE L’ENDOMETRE
Tumeur maligne hormono-dépendante connue ou suspectée. - THROMBOSE VEINEUSE
profonde en évolution. - MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
- ACCIDENT CORONARIEN RECENT
Accident thrombotique artériel en évolution. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL RECENT
Accident thrombotique artériel en évolution. - HEMORRAGIES GENITALES NON DIAGNOSTIQUEES
- TROUBLES HEPATIQUES SEVERES
- CARDIOPATHIE EMBOLIGENE
Par mesure de prudence, ce médicament est aussi généralement déconseillé dans cette situation. - ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
Par mesure de prudence, ce médicament est aussi généralement déconseillé en cas d’antécédent personnel thromboembolique veineux récent et documenté. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, d’un déficit en lactase.
Traitement
La toxicité aiguë de la tibolone chez l’animal est très faible. Donc, la survenue de symptômes toxiques n’est pas attendue, même si plusieurs comprimés ont été pris simultanément. Dans le cas d’un surdosage aigu, des nausées, vommissements et saignements
génitaux chez la femme peuvent survenir. Aucun antidote spécifique n’est connu. Si nécessaire, un traitement symptomatique peut être administré.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuuelle :
La posologie est d’un comprimé par jour.
* Relais d’un traitement hormonal substitutif classique :
En cas de relais d’un traitement hormonal substitutif séquentiel, le traitement devra commencer après la fin de la phase
progestative.
En cas de relais d’un traitement hormonal substitutif continu, le traitement pourra commencer à n’importe quelle période.
* En cas d’oubli de comprimé, le comprimé oublié pourra être pris immédiatement si l’oubli est constaté dans les 12
heures qui suivent l’heure habituelle deprise. Dans le cas contraire, la dose ouliée ne sera pas reprise et la prochaine dose devra être prise au moment habituel.
.
Mode d’emploi :
Les comprimés devront être avalés avec de l’eau ou une autre boisson, de
préférence au même moment chaque jour.