DERMESTRIL SEPTEM 25 mcg/24 h dispositif transdermique
DERMESTRIL SEPTEM 25 mcg/24 h dispositif transdermique
Introduction dans BIAM : 18/10/2000
Dernière mise à jour : 22/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL24691
Forme : DISPOSITIF TRANSDERMIQUE
unidose
Etat : commercialis
Laboratoire : ROTTAPHARMProduit(s) : DERMESTRIL SEPTEM
Evénements :
- octroi d’AMM 19/11/1999
- publication JO de l’AMM 11/4/2000
- rectificatif d’AMM 14/6/2000
- mise sur le march 7/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 352393-9
4
sachet(s)
alu/surlyn
11.25 cm2Evénements :
- agrment collectivits 21/4/2000
- inscription SS 21/4/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel de dosage : unidose
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IIRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 36.36 F
Prix public TTC : 49.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ESTRADIOL 2.50 mg
Un dispositif trandermique dlivre 25 microgrammes d’estradiol par 24 heures.
- DUROTAK 387-2353 excipient
- DUROTAK 387-2287 excipient
- POLYETHYLENE TEREPHTALATE excipient
- ESTROGENE (NATUREL ET SEMISYNTHETIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : G03C-A03.
L’estradiol est un estrogne naturel scrt par les follicules ovariens des premires rgles jusqu’ la mnopause.
De nombreux organes (utrus, vagin, urtre, glandes mammaires) prsentent, au sein de leurs cellules, des rcepteurs intracellulaires spcifiques de l’estradiol. Ces rcepteurs sont galement retrouvs dans le foie, l’hypothalamus et l’hypophyse. Au niveau de ces cellules, l’estradiol provoque une stimulation de la synthse d’ARN et de protines.
Des tudes cliniques ont montr que l’estradiol administr par voie transdermique diminue le cholestrol total et le LDL-cholestrol, le taux de triglycrides demeurant inchang. Cependant, chez les femmes non hystrectomises, ces effets peuvent varier en fonction de la nature et de la posologie du progestatif associ.
Lors de la mnopause, l’ovaire cesse son activit. De ce fait, l’estradiol n’est plus produit qu’en petites quantits dans le foie et dans le tissu adipeux, par conversion de l’estrone.
Chez de nombreuses femmes, l’arrt de l’activit ovarienne se traduit par des troubles vasomoteurs, des troubles de la thermorgulation (bouffes de chaleur, sueurs), des troubles du sommeil, une irritabilit ainsi qu’une involution des organes gnito-urinaires. Ces symptmes peuvent tre vits ou diminus par l’instauration d’un traitement hormonal substitutif par les estrognes.
* Proprits pharmacocintiques :
La demi-vie d’limination de l’estradiol est d’environ 1 heure. La clairance plasmatique varie de 650 900 l/j/m2. L’estradiol est principalement mtabolis dans le foie. Les mtabolites les plus importants sont l’estriol, l’estrone et leurs conjugus (glucuronates, sulfates). Ces mtabolites sont moins actifs que l’estradiol. Ils sont limins principalement par le rein sous forme de glucuronates et de sulfates, mais sont galement retrouvs dans les selles (en raison de la prsence du cycle entrohpatique).
A partir du dispositif transdermique, l’estradiol libr passe directement au travers de la peau dans la circulation systmique, vitant ainsi l’effet de premier passage hpatique. Ainsi, le rapport estradiol/estrone plasmatiques (infrieur 1 aprs la mnopause et un traitement par THS par voie orale) revient une valeur proche de 1, identique celle constate en prmnopause.
Dermestril Septem 25 microg/24 h libre 25 microg d’estradiol par jour pendant une semaine, ce qui correspond une concentration physiologique en estradiol identique celle de la phase folliculaire en prmnopause. Cette concentration se maintient pendant toute la dure de l’application du dispositif transdermique.
Aprs application de Dermestril Septem 25 microg/24 h, la concentration physiologique en estradiol est atteinte en 6 heures. Aprs 12 heures, le taux plasmatique d’estradiol est en moyenne de 40 pg/ml.
Aprs administrations rptes, le taux moyen plasmatique maximal d’estradiol est de 46 pg/ml l’tat d’quilibre. Pendant les 7 jours d’application, le taux plasmatique d’estradiol se maintient des valeurs proches de celles d’une femme en prmnopause, ce taux revenant une valeur basale 12 24 heures aprs le retrait du dispositif transdermique.
* Donnes de scurit prclinique :
L’estradiol est une hormone physiologique connue, utilise depuis de nombreuses annes en thrapeutique sous diffrentes formes galniques.
Aprs administration unique ou rpte, les tudes de tolrance locale ralises chez le lapin ont montr une bonne tolrance cutane du dispositif transdermique. Aucun potentiel de sensibilisation n’a t retrouv chez le cobaye.
Les tests d’irritation et de sensibilisation cutans raliss avec les copolymres acryliques de la matrice adhsive n’ont montr aucun potentiel de sensibilisation.
- ***
Hormonothrapie substitutive pour la correction des symptmes de dficit en estrognes lis la mnopause naturelle ou artificielle. - CARENCE EN ESTROGENES
- ERYTHEME CUTANE
Occasionnellement : rythme transitoire et irritation accompagns ou non de prurit au niveau du site d’application.
A noter que ces ractions cutanes sont moins frquentes si Dermestril Septem 25 microg/24 h est appliqu sur la partie suprieure et externe des fesses, en changeant chaque fois de site d’application. - DERMATITE DE CONTACT
Dans des cas isols : dermatite allergique de contact.
A noter que ces ractions cutanes sont moins frquentes si Dermestril Septem 25 microg/24 h est appliqu sur la partie suprieure et externe des fesses, en changeant chaque fois de site d’application. - PIGMENTATION DES PHANERES
Dans des cas isols : pigmentation post-inflammatoire rversible.
A noter que ces ractions cutanes sont moins frquentes si Dermestril Septem 25 microg/24 h est appliqu sur la partie suprieure et externe des fesses, en changeant chaque fois de site d’application. - EXANTHEME
Dans des cas isols : prurit et exanthme gnralis.
A noter que ces ractions cutanes sont moins frquentes si Dermestril Septem 25 microg/24 h est appliqu sur la partie suprieure et externe des fesses, en changeant chaque fois de site d’application. - CHLOASMA
Dans des cas isols : chloasma ou mlasma persistant l’arrt du traitement.
A noter que ces ractions cutanes sont moins frquentes si Dermestril Septem 25 microg/24 h est appliqu sur la partie suprieure et externe des fesses, en changeant chaque fois de site d’application. - HEMORRAGIE DE PRIVATION (FREQUENT)
- METRORRAGIE
Occasionnellement. L’apparition de mtrorragies doit faire rechercher une pathologie sous-jacente en particulier de l’endomtre. - SECHERESSE DU VAGIN
Occasionnellement, modifications des scrtions vaginales. - TROUBLE DE LA LIBIDO
Occasionnellement. - CANCER DE L’ENDOMETRE
Occasionnellement : tumeur utrine. - HYPERPLASIE DE L’ENDOMETRE
Une hyperplasie endomtriale peut survenir sous traitement par Dermestril Septem 25 microg/24 h si aucun traitement squentiel base de progestatif n’est entrepris. - TENSION MAMMAIRE (FREQUENT)
- MASTOPATHIE
Occasionnellement. - NAUSEE
occasionnellement. - VOMISSEMENT
occasionnellement. - CRAMPE ABDOMINALE
occasionnellement. - METEORISME
occasionnellement. - CEPHALEE
occasionnellement. - MIGRAINE
occasionnellement. - VERTIGE (RARE)
- IRRITABILITE (RARE)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
Exacerbation d’une comitialit. - RETENTION HYDROSODEE (RARE)
Avec oedme. - JAMBE LOURDE (RARE)
- POIDS(AUGMENTATION) (RARE)
- POIDS(DIMINUTION) (RARE)
- IRRITATION OCULAIRE (RARE)
Irritation oculaire par les lentilles de contact. - REACTION ANAPHYLACTIQUE
Dans des cas isols : ractions anaphylactiques (en particulier chez les patientes ayant des antcdents de ractions allergiques). - EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE ORALELes effets secondaires suivants ont t rapports sous estrognes et THS administrs par voie orale :
– dpression.
– TEV ou accidents thromboemboliques.
– augmentation de la tension artrielle.
– altration de la fonction hpatique.
– altration de la tolrance au glucose.
– altration de la coagulation sanguine.
– altration de la lithiase biliaire.
Il n’existe pas d’tude comparative permettant d’affirmer une incidence moindre de ces vnements avec les estrognes administrs par voie extradigestive.
- SURVEILLANCE MEDICALE
Avant la mise en route d’un traitement hormonal substitutif, il est recommand de raliser un bilan complet comprenant un interrogatoire (y compris les antcdents familiaux et personnels de la patiente), un examen clinique et gyncologique complet, en tenant compte des contre-indications, des mises en garde et prcautions d’emploi du traitement.
Pendant le traitement, il est recommand de pratiquer des contrles priodiques dont la nature et la frquence seront adaptes en fonction de chaque femme. Le rapport bnfice/risque sera rvalu pendant toute la dure du traitement, en particulier chez les patientes ayant prsent une des pathologies suivantes lors d’une grossesse ou d’un THS. Dans ce cas, la patiente devra bnficier d’une surveillance mdicale stricte, ces pathologies pouvant ressurgir ou s’aggraver au cours d’un traitement par l’estradiol :
antcdent de tumeur estrogno-dpendante.
leiomyome, endomtriose, hyperplasie de l’endomtre.
tumeur bnigne du sein.
mastopathie fibrinokystique.
antcdent ou prsence de facteurs de risque thromboemboliques.
occlusion veineuse rtinienne.
hypertension artrielle.
diabte de type 2 avec atteinte vasculaire.
trouble hpatique (par exemple porphyrie, adnome hpatique).
lithiase biliaire.
otosclrose.
migraine ou cphale importante.
adnome hypophysaire prolactine. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Les estrognes pouvant entraner une rtention hydrosode, les patientes prsentant une insuffisance cardiaque doivent tre surveilles troitement. - INSUFFISANCE RENALE
Les estrognes pouvant entraner une rtention hydrosode, les patientes prsentant une insuffisance rnale doivent tre surveilles troitement, en particulier celles ayant une insuffisance rnale svre. - ASTHME
Le THS doit tre reconsidr en cas d’aggravation de l’asthme. - EPILEPSIE
Le THS doit tre reconsidr en cas d’aggravation de l’pilepsie. - DIABETE
Le THS doit tre reconsidr en cas d’aggravation du diabte. - ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
Des tudes pidmiologiques ont montr que le traitement hormonal substitutif est associ un risque accru d’accident thromboembolique veineux (TEV), soit une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
Ces tudes ont montr que ce risque est de 2 3 fois plus lev chez les femmes sous THS que chez celles qui ne le sont pas. Dans la population gnrale, chez les femmes en bonne sant, ce risque bien que faible correspond un cas supplmentaire de TEV par an pour 5000 patientes traites par THS.
Les facteurs de risque de TEV connus sont les antcdents personnels ou familiaux de TEV.
Chez ces femmes, l’hormonothrapie substitutive ne doit tre envisage que si le mdecin estime que le bnfice du traitement est suprieur aux risques. Il n’existe l’heure actuelle aucun consensus sur le rle ventuel des varices dans la survenue de TEV.
Si un accident thromboembolique veineux se dclare aprs le dbut du traitement, le mdicament doit tre arrt. - OBESITE
Des tudes pidmiologiques ont montr que le traitement hormonal substitutif est associ un risque accru d’accident thromboembolique veineux (TEV), soit une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
Ces tudes ont montr que ce risque est de 2 3 fois plus lev chez les femmes sous THS que chez celles qui ne le sont pas. Dans la population gnrale, chez les femmes en bonne sant, ce risque bien que faible correspond un cas supplmentaire de TEV par an pour 5000 patientes traites par THS.
Un facteur de risque de TEV connu est obsit importante (indice de masse corporelle > 30 kg/m2). - LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Des tudes pidmiologiques ont montr que le traitement hormonal substitutif est associ un risque accru d’accident thromboembolique veineux (TEV), soit une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
Ces tudes ont montr que ce risque est de 2 3 fois plus lev chez les femmes sous THS que chez celles qui ne le sont pas. Dans la population gnrale, chez les femmes en bonne sant, ce risque bien que faible correspond un cas supplmentaire de TEV par an pour 5000 patientes traites par THS.
Le facteur de risque de TEV connu est le lupus rythmateux dissmin (LED).
Un risque accru de dvelopper un lupus rythmateux dissmin a galement t rapport sous THS. - IMMOBILISATION PROLONGEE
En cas d’immobilisation prolonge, de traumatisme important , les risques de TEV peuvent tre temporairement augments. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Lors d’une intervention chirurgicale lourde, les risques de TEV peuvent tre temporairement augments. Une attention toute particulire, en particulier des mesures prophylactiques, sera apporte aux femmes sous THS ayant subi une intervention chirurgicale afin d’viter tout risque de TEV. Si l’intervention chirurgicale ncessite une immobilisation prolonge (intervention sur l’abdomen, acte chirurgical orthopdique au niveau des membres infrieurs), un arrt provisoire du THS peut tre envisag pendant les quatre six semaines prcdant l’intervention. - CANCERS OESTROGENO-DEPENDANTS
Les rsultats d’une mtanalyse de 51 tudes pidmiologiques montrent que la probabilit de diagnostiquer un cancer du sein augmente de manire faible modre chez des femmes prenant ou ayant pris rcemment un THS. Cette augmentation de risque peut tre due un diagnostic plus prcoce, aux effets propres du THS ou l’association de ces deux facteurs. Ce risque augmente avec la dure du traitement et revient la normale de manire progressive au cours des 5 annes qui suivent l’arrt du THS. Chez ces femmes, le type de cancer du sein observ est souvent plus localis et donc de meilleur pronostic que celui de femmes non traites par THS.
Entre 50 et 70 ans, environ 45 femmes pour 1000 ne prenant pas de THS prsenteront un cancer du sein, ce pourcentage augmentant avec l’ge. Dans cette tranche d’ge, chez les femmes traites par THS pendant 5 ans, le risque supplmentaire de cancer du sein est de l’ordre de 2 cas pour 1000 femmes, ce risque dpendant de la dure du traitement. Pour celles qui sont sous THS depuis 10 et 15 ans, il y aura respectivement 6 et 12 cas supplmentaires de cancer du sein pour 1000 femmes. - CANCER DU SEIN (ANTECEDENTS)
Les femmes qui ont des antcdents de cancer du sein, ou prsentant des nodules mammaires ou une mastopathie fibrokystique doivent bnficier d’examens rguliers des seins. Une mammographie sera rgulirement effectue si le mdecin le juge ncessaire. - INSUFFISANCE HEPATO-BILIAIRE
Le risque d’affection de la vsicule biliaire (confirme chirurgicalement) augmente chez les patientes recevant des estrognes aprs la mnopause. - CANCER DE L’ENDOMETRE
Les risques d’hyperplasie et de cancer de l’endomtre augmentent lors de l’administration isole et prolonge d’estrogne. Cependant, ces risques diminuent si un progestatif est associ l’estrognothrapie pendant au moins 12 jours pour chaque cycle.
- GROSSESSE
Ce mdicament ne doit pas tre administr pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
Ce mdicament ne doit pas tre administr pendant l’allaitement. - CANCER DU SEIN
connu ou suspect. - CANCER DU SEIN (ANTECEDENTS)
- TUMEUR DU SEIN
Tumeur maligne estrogno-dpendante connue ou suspecte. - HEMORRAGIES GENITALES NON DIAGNOSTIQUEES
- MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
Accident thromboembolique rcent ou en volution. - ATTEINTE HEPATIQUE SEVERE
ou chronique, ou antcdent d’affection hpatique sans retour la normale des paramtres biologique hpatiques. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- PERTURBATION DES EXAMENS BIOLOGIQUES
La prise d’estrognes peut influencer les rsultats des tests biologiques des fonctions endocriniennes et hpatiques.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les symptmes de surdosage sont gnralement une tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une anxit, une irritabilit, une rtention hydrosode, voire des signes de flatulence. Ces signes disparaissent au retrait du dispositif ou lorsque la
dose est rduite.
Des saignements intermenstruels peuvent apparatre pendant la prise du progestatif traduisant un sous-dosage en progestatif
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Trois dosages de Dermestril Septem sont disponibles : Dermestril Septem 25, 50 et 75 microg/24 h.
– Le traitement commence en gnral avec Dermestril Septem 50 microg/24 h appliqu sur la peau une fois par semaine afin d’assurer un
apport continu d’estradiol ; chaque dispositif usag tant retir aprs 7 jours et remplac par un nouveau.
– Ensuite, la posologie doit tre adapte aux besoins individuels selon l’efficacit ou les symptmes de surdosage. L’apparition d’une sensation
de tension des seins et/ou mtrorragies indique en gnral que la dose est trop leve et doit tre diminue en utilisant Dermestril Septem 25 microg/24 h.
– Si aprs 1 2 mois de traitement par Dermestril Septem 50 microg/24 h, les symptmes de
dficit estrognique n’ont pas diminu, il faut augmenter la posologie en utilisant Dermestril Septem 75 microg/24 h, une application par semaine.
– Le traitement d’entretien doit toujours se faire avec la plus petite dose efficace.
– Chez les femmes
non hystrectomises, un progestatif doit tre ajout au moins 12 jours par cycle pour viter le dveloppement d’une hyperplasie endomtriale induite par l’estrogne.
Deux schmas thrapeutiques peuvent tre utiliss :
discontinu (cyclique) : pendant
21 28 jours, suivis d’un intervalle libre de 2 7 jours. Un progestatif sera administr au moins durant les 12 derniers jours de traitement par l’estrogne. Chez les femmes non hystrectomises, durant l’intervalle libre, des hmorragies de privation
peuvent survenir ;
continu (non cyclique) : sans aucune priode d’arrt du traitement. Ce schma peut tre indiqu dans les cas o les symptmes de dficit estrognique se manifestent nouveau au cours de l’intervalle libre. Chez les femmes non
hystrectomises, le progestatif devra tre administr pendant au moins 12 jours par mois. Des hmorragies de privation peuvent apparatre l’arrt du progestatif. Pour les femmes mnopauses depuis 1 2 ans, le progestatif peut tre administr en
continu pour viter les saignements.
– Dermestril Septem 25 mcg/24 h n’est pas indiqu chez l’enfant.
.
Mode d’emploi :
– Appliquer Dermestril Septem 25 mcg/24 h sur la peau au niveau des hanches, la partie suprieure des fesses, la rgion lombaire ou
abdominale. Appuyer fermement sur toute la surface et sur les bords pour assurer une adhsion maximale.
– Le taux d’estradiol libr par le dispositif dpend de la capacit d’absorption de la peau. Ainsi, le site d’application influenant la libration
de l’estradiol, l’application sur une autre rgion cutane situe plus haut que les rgions prconises n’est pas conseille.
– Au niveau du site d’application la peau doit tre propre, sche, non grasse, sans rougeur ni irritations. Les emplacements du
corps prsentant des plis cutans importants ou tant soumis des frottements lors de mouvements doivent tre vits.
– Dermestril Septem 25 mcg/24 h ne doit pas tre appliqu sur les seins ni proximit de ceux-ci.
– Le dispositif transdermique ne
doit pas tre appliqu 2 fois de suite au mme endroit.
– Si le dispositif transdermique est correctement appliqu, il adhrera la peau pendant toute une semaine sans problme. En cas de dcollement prmatur, utiliser un nouveau dispositif
transdermique qui sera retir la date initialement prvue. Le schma thrapeutique initial sera ensuite repris. Si le dispositif n’est pas chang la date initialement prvue, il sera remplac ds que possible conformment au schma thrapeutique
initial.
– Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. Cependant, celui-ci peut se dtacher en cas de bain trs chaud ou de sauna. Dans ce cas, il faut utiliser un dispositif transdermique neuf (comme
indiqu ci-dessus). Le sauna sera programm de prfrence le jour de changement du dispositif transdermique.
Modalits de manipulation :
Dchirer le sachet au niveau du bord prdcoup (ne pas utiliser de ciseaux, afin de ne pas endommager le
dispositif) et extraire le dispositif.
Tenir le dispositif entre le pouce et l’index, au niveau de la petite surface constitue par la languette prdtachable.
Retirer la partie la plus grande du feuillet protecteur avec l’autre main et la jeter.
Ne pas poser les doigts sur la surface adhsive du dispositif transdermique.
Appliquer le dispositif en le tenant entre le pouce et l’index au niveau de la petite surface constitue par la languette prdtachable.
Retirer la partie restante du
feuillet de protection et appuyer fermement sur toute la surface du dispositif pendant environ 10 secondes.
Passer un doigt sur les bords afin d’assurer une adhsivit optimale.
Aprs utilisation, le dispositif transdermique doit tre repli sur son
ct adhsif et jet.