AMOXICILLINE GNR 1 g comprims dispersibles
AMOXICILLINE GNR 1 g comprims dispersibles
Introduction dans BIAM : 14/2/2001
Dernière mise à jour : 15/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 25759
Forme : COMPRIMES DISPERSIBLES
Etat : commercialis
Laboratoire : GNR-PHARMAProduit(s) : AMOXICILLINE GNR
Evénements :
- octroi d’AMM 7/9/2000
- mise sur le march 1/2/2001
- publication JO de l’AMM 4/2/2001
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 354921-2
1
plaquette(s) thermoforme(s)
3
unit(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrment collectivits 29/11/2000
- inscription SS 29/11/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 7.26 F
Prix public TTC : 12.80 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 354922-9
1
plaquette(s) thermoforme(s)
6
unit(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrment collectivits 29/11/2000
- inscription SS 29/11/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 12.94 F
Prix public TTC : 20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 3
Numéro AMM : 354923-5
1
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrment collectivits 29/11/2000
- inscription SS 29/11/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 29.39 F
Prix public TTC : 40.70 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- AMOXICILLINE 1169.60 mg
Correspondant 1 gramme d’amoxicilline base
- SILICE COLLOIDALE ANHYDRE excipient
- ASPARTAM excipient
- AROME MANDARINE-ORANGE-CITRON aromatisant
- CROSPOLYVIDONE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- MALTODEXTRINE excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (PENICILLINE SPECTRE ELARGI) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01C-A04.
Antibiotique anti-bactrien de la famille des bta-lactamines du groupe des aminopnicillines.
Spectre d’activit antibactrienne :
Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes :
S infrieure ou gale 4 mg/l et R suprieure 16 mg/l.
CMI pneumocoque : S infrieure ou gale 0.5 mg/l et R suprieure 2 mg/l ( titre provisoire).
La prvalence de la rsistance aquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc inutile de disposer d’informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d’infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter q’une oriientation sur les probabilits de la sensibilit d’une souche bactrienne cet antibiotique.
Lorsque la variabilit de la prvalence de la resistance en France est connue pour une espce bactrienne, elle est indiqu ci-dessous :
Frquence de rsistance acquise en France (>10%) (valeurs extrmes).
– A/ Espces sensibles :
Arobies Gram positif :
Corynebacterium diphteria, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia asterodes (50-80%), Streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae (15-35%)
Arobies Gram ngatif :
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Capnocytophaga, Eikenella, Escherichia Coli (30-50%), Haemophilus influenzae (20-35%), Haemophilus para-influenzae (10-20%), Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, Nesseria meningitidis, Pasteurella multocida
Proteus mirabilis (10-40%), Salmonella (0-40%), Shigella (0-30%), Streptobacillus moniliformis, Vibrio cholerae
Anarobies :
Actinomyces, Clostridium, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella (60-70%), Propionibacterium acnes, Veillonella.
Autres :
Bartonella, Borrelia, Leptospira, Treponema.
Espces modrment sensibles (in vitro de sensibilit intermdiaire)
Arobies Gram positif :
Enterococcus faecium (40-80%)
Espces rsistantes :
Arobies Gram positif :
Staphylococcus
Arobies Gram ngatif :
Acinetobacter, Alcaligenes, Branhamella catarrhalis, Campylobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Klebseilla oxytoca, Klebsialla pneumoniae, Legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Yersinia enterocolitica.
Anarobies :
Bacteroides fragilis.
Autres :
Chamydia, Mycobacterium, Mycoplasma, Rickettsia.
* Proprits pharmacocintiques :
1- Absorption :
Prise par voie orale, l’amoxicilline est rsorbe 80%.
Cette rsorption n’est pas influence par les aliments.
2- Distribution :
Le pic srique, 2 heures aprs la prise, atteint un taux de 7 10 mg/l pour une prise de 500 mg et de 13 15 mg/l pour une prise de 1 g.
Les taux sriques augmentent avec la dose.
Chez le sujet dont les fonctions rnales sont normales, la demi-vie es de 1 heure en moyenne.
Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques : prsence d’antibiotique taux thrapeutiques constate dans les scrtions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l’humeur aqueuse, le LCR, les sreuses, l’oreille moyenne.
L’amoxicilline a une bonne diffusion dans les amygdales, en fonction des concentrations sriques : entre 1,5 et 3 heures aprs la prise de 1 g. d’amoxicilline chez l’adulte, les concentrations amygdaliennes sont en moyenne de 3 4 microgrammes par gramme.
L’amoxicilline traverse la barrire placentaire et passe dans le lait maternel.
Taux de liaison aux protines : 17%.
3- Biotransformation :
L’amoxicilline est en partie transforme dans l’organisme en acide pnicilloque correspondant. On retrouve environ 20% de la dose administre sous cette forme dans les urines.
4- Excrtion :
La partie absorbe est excrte sous forme active :
en grande partie dans les urines (en 6 heures environ, 70 80% de la dose absorbe) ;
dans la bile (5 10%).
- ***
Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de l’ amoxicilline. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Elles sont limites aux infections dues aux germes dfinis comme sensibles :
chez l’adulte et l’enfant :
– en traitement initial des :
* pneumopathies aigus,
* surinfections de bronchites aigus et exacerbation des bronchites chroniques,
* infections ORL (otite,sinusite, angine) et stomatologiques,
* infections urinaires,
* infections gnitales masculines et infections gyncologiques,
* infections digestives et biliaires.
* la maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (rythme chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (rythme chronique migrant associ des signes gnraux : asthnie, cphales, fivre, arthalgies…),
– en traitement de relais de la voie injectable des endocardites, septicmies,
– en traitement prophylactique de l’endocardite bactrienne.
chez l’adulte uniquement :
– en association un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazol), et un antiscrtoire, radication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcreuse gastro-duodnale (aprs preuve endoscopique de la lsion et de l’infection).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens. - ANGINE
- PNEUMONIE BACTERIENNE
- MALADIE DE LYME
- INFECTION A HELICOBACTER PYLORI
- ENDOCARDITE BACTERIENNE
- SEPTICEMIE
- ENDOCARDITE BACTERIENNE(PREVENTION)
- URTICAIRE
Manifestation allergique. - EOSINOPHILIE
Manifestation allergique. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE
Manifestation allergique. - GENE RESPIRATOIRE
Manifestation allergique. - CHOC ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
Manifestation allergique. - ERUPTION MACULOPAPULEUSE
Cutane d’origine allergique ou non. - SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)
Quelques cas. - ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)
Quelques cas. - DERMATOSE BULLEUSE (EXCEPTIONNEL)
Quelques cas de dermatite bulleuse. - DERMATITE EXFOLIATRICE (EXCEPTIONNEL)
Quelques cas. - NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- CANDIDOSE
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Modre et transitoire.
Manifestation d’origine immunoallergique. - ANEMIE
Rversible.
Manifestation d’origine immunoallergique. - LEUCOPENIE
Rversible.
Manifestation d’origine immunoallergique. - THROMBOPENIE
Rversible.
Manifestation d’origine immunoallergique. - NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE
Manifestation d’origine immunoallergique. - ENTEROCOLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
Quelques cas rapports aprs administration d’amoxicilline.
- MISE EN GARDE
– La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrt du traitement.
– Des ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) svres et parfois fatales ont t exceptionnellement observes chez les malades traits par les pnicillines A.
Bien que ces accidents soient plus frquents aprs injection parentrale, ils peuvent aussi exceptionnellement survenir aprs ingestion des produits.
L’administration de pnicilline ncessite donc un interrogatoire pralable.
Devant des antcdents d’allergie typique ces produits, la contre-indication est formelle.
– L’allergie aux pnicillines est croise avec l’allergie aux cphalosporines dans 5 10% des cas. Ceci conduit proscrire les pnicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux cphalosporines.
– Traitement de la maladie de Lyme : des ractions de Jarish-Herxheimer peuvent survenir. - INSUFFISANCE RENALE
Adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine ou de la cratininmie (cf Posologie) - HYDRATATION CORRECTE
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSES ELEVEESEn cas d’administration de doses leves d’amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit tre assur, pour rduire les risques de cristallurie.
- ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
La prise directe de ce comprim, sans le disperser dans l’eau est contre-indique chez l’enfant avant 6 ans car elle peut entraner une fausse route. - ALLAITEMENT
Le passage dans le lait maternel est faible et les quantits ingres trs infrieures aux doses thrapeutiques. En consquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le mdicament) en cas de survenue de diarrhe, de candidose, ou d’ruption cutane chez le nourrisson.
- HYPERSENSIBILITE AUX PENICILLINES
Ce mdicament ne doit pas tre utilis en cas d’allergie aux antibiotiques de la famille des btalactamines (pnicillines et cphalosporines). - HYPERSENSIBILITE AUX CEPHALOSPORINES
Ce mdicament ne doit pas tre utilis en cas d’allergie aux antibiotiques de la famille des btalactamines (pnicillines et cphalosporines). - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Ce mdicament ne doit pas tre utilis en cas d’allergie l’un des constituants, autre que les antibiotiques. - MONONUCLEOSE INFECTIEUSE
Risque accru de phnomnes cutans. - PHENYLCETONURIE
En raison de la prsence d’aspartam. - ASSOCIATION AU METHOTREXATE (relative)
Ce mdicament ne doit gnralement pas tre utilis (cf Interactions).
- TEST DE COOMBS
Une positivation du test de coombs direct a t obtenue en cours de traitement par des btalactamines. Ceci pourrait galement survenir chez les sujets traits par l’amoxicilline. - GLUCOSE SANGUIN
A de trs fortes concentrations, l’amoxicilline tend diminuer les rsultats des dosages de la glycmie. - PROTEINES SANGUINES
A trs fortes concentrations, l’amoxicilline tend interfrer dans les dterminations du taux de protides totaux du srum par raction colore. - GLUCOSE URINAIRE
Méthode :
COLORIMETRIEA de trs fortes concentrations, l’amoxicilline tend donner une raction colore faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la mthode semi-quantitative colorimtrique.
Signes de l’intoxication :
- TROUBLE NEUROPSYCHIQUE
- TROUBLE RENAL
- CRISTALLURIE
- TROUBLE DIGESTIF
- ENCEPHALOPATHIE
- TROUBLE DE LA CONSCIENCE
- MOUVEMENT ANORMAL
- CRISE CONVULSIVE
Traitement
L’amoxicilline peut tre limine par hmodialyse.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Rserv pour les posologies suprieures ou gales 2 g/jour.
Il existe d’autres prsentations d’amoxicilline, adaptes aux enfants, et aux posologies infrieures 2 g par jour chez l’adulte.
A/ Chez le sujet fonction rnale
normale :
I/ Adulte :
La posologie usuelle est de 1 -1,5 ou 2 g/jour en 2 3 prises.
– Cas particuliers :
* angines : 500 mg toutes les12 heures pendant 10 jours.
Dans l’angine agu streptococcique, un traitement de six jours la posologie de 2 g par
jour en 2 prise assure l’radication du streptocoque.
* pneumopathies aigus : 3 g/jour, soit 1 g toutes les 8 heures.
* maladie de Lyme :
. rythme chronique migrant strictement isol : 4 g par 24 heures.
. en cas de manifestations systmiques
voquant une dissmination hmatogne de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent tre augmentes jusqu’ 6 g par 24 heures ; la dure de traitement sera de 15 21 jours.
* endocardites et septicmies (relais de la voie injectable) : la posologie
peut tre augmente jusqu’ six grammes par 24 heures en au moins trois prises.
* En prophylaxie de l’endocardite bactrienne :
. protocole oral : 3 gr en prise unique, administrs dans l’heure qui prcde le geste risque.
. relais du protocole
parentral : 1 gr per os 6 heures aprs l’administration parentrale.
* radication de Helicobacter en cas de maladie ulcreuse gastro-duodnale : sont recommands, les schmas posologiques suivants :
. amoxicilline 1 g matin et soir, associ
clarithromycine 500 mg matin et soir, et omprazole 20 mg matin et soir, pendant 7 jours, puis 20 mg d’omprazole par jour pendant trois semaines supplmentaires en cas d’ulcre duodnal volutif ou 3 5 semaines supplmentaires en cas d’ulcre
gastrique volutif,
ou
. amoxicilline 1 g matin et soir, associ clarithromycine 500 mg matin et soir, et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant sept jours, puis 30 mg de lansoprazole par jour pendant 3 semaines supplmentaires en cas d’ulcre
duodnal volutif ou 3 5 semaines supplmentaires en cas d’ulcre gastrique volutif.
L’efficacit du traitement dpend du respect du schma posologique, notamment de la prise de la trithrapie durant les sept premiers jours.
II/ Enfant :
– La
posologie usuelle est la suivante :
* pour l’enfant de moins de 30 mois : 50 mg/kg/jour 100 mg/kg/jour, en 3 prises espaces de 8 heures.
* pour l’enfant de plus de 30 mois : 25 mg/kg/jour 50 mg/kg/jour en 2 ou mieux 3 prises sans dpasser la
posologie de 3 g/jour.
Pour les infections plus svres, ainsi que pour les endocardites et septicmies (en relais de la voie injectable) : la posologie peut tre augmente jusqu’ 150 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises sans dpasser 6 g/jour.
– Cas
particuliers :
* maladie de Lyme :
. rythme chronique migrant strictement isol : 50 mg/kg/24 h.
. en cas de manifestations systmiques voquant une dissmination hmatogne de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent tre augmentes jusqu’ 6 g ;
la dure de traitement sera de 15 21 jours.
* En prophylaxie de l’endocardite bactrienne :
. protocole oral : 75 mg/kg en prise unique, administrs dans l’heure qui prcde le geste risque.
. relais du protocole parentral : 25 mg/kg per os 6
heures aprs l’administration parentrale.B/ Sujet insuffisant rnal :
Administrer une premire dose de charge (D0) quivalente la dose normalement prescrite puis, selon le degr de svrit de la pathologie :
– Chez les malades dont la clairance de
la cratinine est suprieure 30 ml/min, aucune adaptation posologique : continuer le traitement avec la dose habituelle et la frquence recommande.
– Chez les malades dont la clairance de la cratinine est comprise entre 10 et 30 ml/min, administrer
une dose gale la moiti de D0 toutes les 12 heures.
– Chez les malades dont la clairance de la cratinine est infrieur 10 ml/min, administrer une dose gale la moiti de D0 toutes les 24 heures.
En cas d’hmodialyse, administer D0 puis la moiti
de D0 par jour. Les jours de dialyse, administrer une dose quivalente la moiti de D0 aprs la sance de dialyse.Mode d’emploi :
Ce mdicament peut tre pris pendant ou entre les repas.
Les comprims peuvent tre soit avals directement avec un
verre d’eau, soit disperss dans un demi verre d’eau avant ingestion.
.
Grossesse :
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est
pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, l’analyse d’un nombre lev de grossesses
exposes n’a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l’amoxicilline. Toutefois, seules des tudes pidmiologiques permettraient de vrifier l’absence de risque.
En consquence, l’amoxicilline peut tre prescrite
pendant la grossesse si besoin.