SOTALEX 20 mg/2 ml solution injectable (Hp)
SOTALEX 20 mg/2 ml solution injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 18/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : BRISTOL-MYERS SQUIBBProduit(s) : SOTALEX
Evénements :
- octroi d’AMM 20/6/1983
- publication JO de l’AMM 2/8/1983
- mise sur le march 1/1/1984
- rectificatif d’AMM 23/5/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 326855-9
5
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- inscription liste sub. vnneuses 4/6/1975
- agrment collectivits 21/1/1987
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 31.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
Volume : 2
ml- SOTALOL CHLORHYDRATE 20 mg
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- ACETIQUE ACIDE excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- BETABLOQUANT NON SELECTIF (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C07A-A07.
– Antiarythmique :
Le sotalol est un antiarythmique possdant la fois des proprits de classe II (bta-bloquant non slectif dpourvu d’activit sympathomimtique intrinsque et d’effet stabilisant de membrane) et des proprits de classe III (prolongation de la dure des potentiels d’action cardiaque).
– Electrophysiologie :
Le sotalol ralentit la frquence cardiaque, la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire (allongement de l’intervalle PR) augmente la priode rfractaire de la jonction auriculo-ventriculaire, prolonge l’intervalle QT et QTc, sans modiifer la dpolarisation ventriculaire (absence de modification significative de la dure de QRS). Il prolonge la dure des priodes rfractaires auriculaires, ventriculaires et celles des voies accessoires (dans le sens antrograde et rtrograde).
– Hmodynamique :
Du fait de ses proprits bta-bloquantes le sotalol diminue la force de contraction cardiaque. Ses proprits de classe III l’inverse entranent un effet inotrope positif. Bien que le sotalol soit habituellement bien tolr d’un point de vue hmodynamique la prudence s’impose en cas de fonction ventriculaire altre.
Comme tous les bta-bloquants le sotalol entrane une baisse des pressions systolique et diastolique de l’hypertendu.
Dans une tude (ESVEM) , l’objectif tait de comparer le choix d’un traitement antiarythmique (sotalol, procanamide, quinidine, mexiletine, propafenone, imipramine et pirmenol) guid par la stimulation ventriculaire programme (SVP) ou le holter ECG chez 486 patients ayant des antcdents de tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou fibrillation ventriculaire (FV). Ces pisodes de TV soutenue et FV devaient tre inductibles la SVP et les patients devaient avoir au moins dix extrasystoles ventriculaires par heure documentes par Holter ECG.
Parmi les 296 patients ayant une rponse positive en aigue l’un des sept antiarythmiques et recevant cette thrapeutique au long cours, les patients traits par sotalol ont par rapport aux autres mdicaments le taux de mortalit deux ans le plus bas (13 % vs 22 %), le taux de rcidive deux ans des TV le plus bas (30 % vs 60%) et le taux d’arrt de traitement le plus faible (38 % vs 75-80 %).
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Distribution :
Aprs administration par voie IV d’une dose unique de 1.2 mg/kg, le pic obtenu la 5e minute est de l’ordre de 2.75 mcg/ml.
Le volume de distribution est de 170 litres. Le taux de liaison aux protines est ngligeable, facilitant la diffusion tissulaire du sotalol. Le sotalol passe faiblement la barrire hmatoencphalique (concentration crbrospinale <10% des concentrations plasmatiques).
– Mtabolisme :
Le sotalol n’est pas mtabolis.
– Demi-vie plasmatique :
10 20 heures chez un sujet fonction rnale normale.
– Excrtion :
Le sotalol est limin par le rein. 80 90% de la dose administre sont retrouvs dans les urines sous forme inchange. Un ajustement posologique est ncessaire en cas d’insuffisance rnale.
L’ge ne modifie pas de faon significative les paramtres pharmacocintiques bien que l’altration de la fonction rnale chez les personnes ges puisse diminuer le taux d’limination favorisant ainsi une accumulation croissante du sotalol.
– Passage placentaire :
Le sotalol passe la barrire placentaire. Le rapport concentration sang du cordon/sang maternel est de 1 2.
L’excrtion dans le lait maternel est importante. Le rapport concentration dans le lait/concentration plasmatique est de 5.
- ***
– Troubles du rythme ventriculaire graves, notamment tachycardies ventriculaires documentes symptomatiques et invalidantes.
– Stimulation ventriculaire programme. - ARYTHMIE VENTRICULAIRE
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- BRADYCARDIE (FREQUENT)
- DYSPNEE (FREQUENT)
- DOULEUR THORACIQUE (FREQUENT)
- PALPITATION (FREQUENT)
- OEDEME (FREQUENT)
- ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (FREQUENT)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (FREQUENT)
- ARYTHMIE (FREQUENT)
- SYNCOPE (FREQUENT)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE (FREQUENT)
- SYNDROME DE RAYNAUD (FREQUENT)
- ERUPTION PSORIASIFORME (FREQUENT)
- PSORIASIS(AGGRAVATION) (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- DYSPEPSIE (FREQUENT)
- DOULEUR ABDOMINALE (FREQUENT)
- FLATULENCE (FREQUENT)
- CRAMPE (FREQUENT)
- ASTHENIE (FREQUENT)
- VERTIGE (FREQUENT)
- CEPHALEE (FREQUENT)
- DEPRESSION (FREQUENT)
- INSOMNIE (FREQUENT)
- PARESTHESIE (FREQUENT)
- ANXIETE (FREQUENT)
- ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (RARE)
On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorps antinuclaires ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques type de syndrome lupique et cdant l’arrt du traitement. - SYNDROME LUPIQUE (EXCEPTIONNEL)
- ARYTHMIE(AGGRAVATION)
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
INSUFFISANCE CARDIAQUEL’effet indsirable le plus srieux des mdicaments antiarythmiques est l’aggravation des arythmies prexistantes ou le dclenchement de nouveaux troubles du rythme.
- TORSADE DE POINTES
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSE-DEPENDANTE
DEBUT DE TRAITEMENT
POSOLOGIE ELEVEE
ALLONGEMENT DE QTEffet grave.
- MISE EN GARDE
– Interruption brutale du traitement :
Ne jamais interropre brutalement le traitement chez les angineux : l’arrt brusque peut entraner des troubles du rythme graves, l’infarctus du myocarde et la mort subite.
– Aggravation des arythmies existantes :
L’effet indsirable le plus srieux des mdicaments antiarythmiques est l’aggravation des arythmies pr-existantes ou le dclenchement de nouveaux troubles du rythme. Les produits que allongent l’intervalle QT, dont le sotalol peuvent provoquer des torsades de pointe.
Les facteurs favorisant cet effet ont t identifis :
intervalle QT spontnament long ( > 450 ms) avant le traitement
. bradycardies (> 60 battements par minutes)
. hypokalimie ou hypomagnsmie, (notamment sous diurtiques proximaux)
. taux sriques levs de sotalol, soit pas dosage, soit par accumulation au cours d’une insuffisance rnale
. associations d’autres produits favorisant des torsades de pointes (voir contre-indication et interactions)
. troubles du ryhmte ventriculaires graves
. les femmes paraissent avoir un risque accru de survenue de torsades de pointes.
Les torsades de pointes sont dose-dpendantes et de ce fait surviennent le plus souvent lors de l’initiation du traitement ou lors d’une augmentation de la posologie. Elles peuvent tre symptomatiques (syncopes), elles peuvent rgresser spontanment, plus rarement dgnrer en fibrillation ventriculaire.
Des essais cliniques chez des patients ayant des troubles du rythme ventriculaire comportant un risque vital (tachycardies ventriculaires soutenues ou fibrillations ventriculaires), l’incidence des pro-arythmies svres (torsades de pointes ou nouvelles tachycardies ventriculaires ou fibrillations ventriculaires) fut infrieure 2 % des doses < ou = 320 mg. L'incidence a plus que doubl pour des posologies plus leves.
Les patients qui prsentent le risque le plus marqu de dvelopper des effets pro-arythmiques graves sous Sotalex (7 %) sont ceux qui ont une tachycardie ventriculaire soutenue et une insuffisance cardiaque. Une initiation du traitement 80 mg et une adaptation posologique progressive permettent de rduire le risque de survenue d’effets pro-arythmiques.
Un allongement de QTC suprieur 480 ms ncessite une surveillance troite et une rvaluation du rapport bnfice/risque. - TRAITEMENT HOSPITALIER
L’institution du traitement par voie IV se fera chez des malades hospitaliss en unit de soins intensifs.
L’injection se fera sous contrle ECG et de la tension artrielle. - BRADYCARDIE
Si la frquence s’abaisse au-dessous de 50 55 pulsations par minute au repos et que le patient prsente des symptmes lis la bradycardie, la posologie doit tre diminue.
La bradycardie majore le risque de survenue de torsades de pointes. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
Etant donn son effet dromotrope ngatif, le sotalol doit tre administr avec prudence aux patients prsentant un bloc auriculoventriculaire du premier degr. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Des prcautions lors de l’initiation et l’ajustement posologique avec Sotalex chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche contrl par un traitement (tel que inhibiteur de l’enzyme de conversion, diurtique, digitalique…) doivent tre prises. Le sotalol du fait de ses proprits btabloquantes peut diminuer la contractilit myocardique et entraner une dcompensation brutale de l’insuffisance cardiaque svre. - INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
Chez les patients en post-infarctus, avec dysfonction ventriculaire gauche, le bnfice/risque d’un traitement par Sotalex doit tre valu. Si ce traitement s’avre ncessaire, l’initiation ainsi que l’adaptation posologique doivent tre troitement suivies. Sotalex devra tre vit chez les patients ayant une fraction d’jection < ou = 40% sans arythmie ventriculaire grave. - TROUBLES ELECTROLYTIQUES
Sotalex ne devra pas tre utilis chez les patients prsentant une hypokalimie ou une hypomagnsmie avant correction pralable du dsquilibre. L’quilibre lectrolytique et acidobasique sera particulirement suivi chez les patients en cas de diarrhe svre ou prolonge ou chez les sujets recevant un traitement hypokalimiant ou hypomagnsmiant. - REACTION ALLERGIQUE
Chez les patients susceptibles de faire une raction anaphylactique svre, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iods ou la floctafnine ou en cours de traitement dsensibilisant, le sotalol, en raison de ses proprits btabloquantes, peut entraner une aggravation de la raction et une rsistance son traitement par l’adrnaline aux posologies habituelles. - THYROTOXICOSE
Le sotalol, en raison de ses proprits btabloquantes, est susceptible d’en masquer les signes cardiovasculaires. - PSORIASIS
Des aggravations de la maladie ayant t rapportes sous btabloquant, l’indication mrite d’tre pese. - SUJET AGE
Le respect absolu des contre-indications est impratif. On veillera initier le traitement par une posologie faible et assurer une surveillance troite. - INSUFFISANCE RENALE
Il convient d’adapter la posologie l’tat de la fonction rnale. - DIABETE
Prvenir le malade et renforcer en dbut de traitement l’autosurveillance glycmique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycmie peuvent tre masqus, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs. - ESPACE QT(ALLONGEMENT)
Un allongement de l’intervalle QTc ( > 480 ms) ncessite une surveillance troite et une rvaluation du rapport bnfice/risque. Le risque de torsades de pointes est proportionnel au degr d’allongement du QT. - ANESTHESIE GENERALE
Du fait de ses proprits btabloquantes, le sotalol peut entraner une attnuation de la tachycardie rflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du traitement par le sotalol diminue le risque d’arythmie, d’ischmie myocardique et de pousses hypertensives. Il convient de prvenir l’anesthsiste que le patient est trait par le sotalol.
Si l’arrt du traitement est jug ncessaire, une suspension de 48 heures est considre comme suffisante pour permettre la rapparition de la sensibilit aux catcholamines.
Dans certains cas, le traitement par le sotalol ne peut tre interrompu.
Chez les malades atteints d’insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’ l’intervention, tant donn le risque li l’arrt brutal des btabloquants.
En cas d’urgence ou d’impossibilit d’arrt, le patient doit tre protg d’une prdominance vagale par une prmdication suffisante d’atropine renouvele selon les besoins.
L’anesthsie devra faire appel des produits aussi peu dpresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront tre compenses. - SPORTIFS
L’attention des sportifs est attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. - GROSSESSE
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de ces malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, un recul important et des tudes pidmiologiques ngatives portant sur quelques centaines de femmes semblent exclure un effet malformatif ou foetotoxique du sotalol.
– Aspect nonatal :
Chez le nouveau-n de mre traite, l’action btabloquante persiste plusieurs jours aprs la naissance : en gnral, cette rmanence est sans consquence clinique, mais il y a possibilit, par rduction des ractions cardiovasculaires de compensation, de dfaillance cardiaque ncessitant une hospitalisation en soins intensifs en vitant le remplissage (risque d’OAP); par ailleurs une bradycardie, une dtresse respiratoire, ou une hypoglycmie ont t signales ; c’est pourquoi une surveillance du nouveau-n (frquence cardiaque, glycmie) pendant les 3 5 premiers jours de vie est recommande en milieu spcialis. - ALLAITEMENT
Le sotalol est excrt dans le lait. Le risque de survenue d’hypoglycmie et de bradycardie n’a pas t valu : par consquent, par prcaution, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement.
- QT LONG
Congnital ou acquis. - TORSADE DE POINTE
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- ASTHME
- BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE NON CONTROLEE
- CHOC CARDIOGENIQUE
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- ANGOR DE PRINZMETAL
Formes svres. - MALADIE DU SINUS
Non appareille (y compris bloc sino-auriculaire). - BRADYCARDIE SEVERE
< 45-50 battements/minute. - PHENOMENE DE RAYNAUD
- TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
Troubles artriels priphriques. - PHEOCHROMOCYTOME
Non trait. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Excepte celle due aux troubles du rythme. - ANESTHESIE
Entranant une dpression myocardique. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min. - ACIDOSE METABOLIQUE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Associations contre-indiques :
. Mdicaments donnant des torsades de pointes : antiarythmiques tels qu’amiodarone, doftilide, brtylium, dysopyramide, quinidiniques et galement rythromycine IV, sultopride, vincamine.
. Floctafnine.
– Association dconseilles :
Certains mdicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes, mdicaments hypokalimiants, certains antagonistes du calcium.
- METANEPHRINE URINAIRE
La prsence de sotalol dans l’urine peut provoquer une fausse lvation de la mtanphrine urinaire lors de mesure par mthode photomtrique. L’urine des patients susceptibles d’tre atteints d’un phochromocytome et qui sont traits par Sotalex doit tre analyse par chromatographie liquide haute performance avec phase d’extraction solide.
Signes de l’intoxication :
- BRADYCARDIE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- BRONCHOSPASME
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
- QT(ALLONGEMENT)
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- TORSADE DE POINTES
Traitement
Le surdosage accidentel ou intentionnel avec le sotalol a rarement t cause de dcs. La rduction des taux plasmatiques de sotalol obtenue par hmodialyse est importante.
Les signes les plus courants nots en cas de surdosage sont les suivants :
bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, hypotension, bronchospasme, hypoglycmie.
En cas de surdosage massif intentionnel (2 16 g), les symptmes suivants ont t rapports : hypotension, bradycardie, bloc auriculoventriculaire, allongement de
l’intervalle QT, complexes d’extrasystoles, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes.
En cas de :
– bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours l’administration d’atropine 0.5 2 mg par voie IV, de glucagon la dose de 1
mg renouvelable, suivis si ncessaire d’isoprnaline 25 mcg en injection lente ou de dobutamine 2.5 10 mcg/kg/min;
– bloc auriculoventriculaire de 2 e ou 3 e degr : traitement par entranement lectrosystolique;
– bronchospasme : traitement par
thophylline ou arosol B2 stimulant;
– torsades de pointes : traitement par choc lectrique externe, entranement lectrosystolique et/ou sulfate de magnsium.
En cas de dcompensation cardiaque chez le nouveau-n de mre traite par sotalol :
–
glucagon sur la base de 0.3 mg/kg;
– hospitalisation en soins intensifs;
– isoprnaline et dobutamine : les posologies en gnral leves et le traitement prolong ncessitent une surveillance spcialise.
En cas de surdosage, des troubles du rythme
ventriculaire graves (torsades de pointes) peuvent survenir.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
L’initiation du traitement ou le changement de posologie se feront aprs une valuation mdicale approprie incluant contrle ECG avec mesure du QT corrig ainsi que dosage de la kalimie, valuation de la fonction rnale et en
tenant compte des traitements associs.
Comme avec les autres agents antiarythmiques, il est recommand que Sotalex soit initi et les doses augmentes sous surveillance du rythme cardiaque. La posologie doit tre value en fonction de la rponse du
patient. Les effets proarythmiques peuvent apparatre non seulement l’initiation du traitement mais galement chaque changement de posologie.
En raison de ses proprits btabloquantes, le sotalol ne doit pas tre arrt brutalement, spcialement
chez les patients ayant une ischmie cardiaque (angine de poitrine, infarctus du myocarde aigu) ou hypertension, afin d’viter une aggravation de la maladie.
Dans le traitement des arythmies aigus, la posologie par voie intraveineuse est comprise entre
20 et 120 mg (0,5 1,5 mg/kg).
La dose totale calcule sera administre lentement sur une priode de 10 minutes et pourra tre rpte 6 heures d’intervalle si ncessaire. Chez les patients haut risque, comme ceux ayant eu un infarctus du myocarde
aigu, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, une surveillance troite hmodynamique et ECG est recommande.
Pour les stimulations ventriculaires programmes, la dose initiale de 1,5 mg/kg devra tre administre lentement en une priode de 10
20 minutes et suivie par une dose d’entretien de 0.2 0.5 mg/kg/heure.
En cas de substitution au Sotalex oral, la posologie sera de 0.2 0.5 mg/kg/heure sans dpasser une dose totale journalire de 640 mg.
.
.
Posologie Particulire :
– Chez
l’insuffisant rnal : la posologie sera ajuste en fonction de la clairance la cratinine, le sotalol tant excrt principalement par le rein.
. clairance cratinine >60 ml par minute : dose usuelle recommande;
. clairance cratinine entre 30 et 60
ml par minute : demi dose;
. clairance cratinine entre 10 et 30 ml par minute : quart de dose;
. clairance cratinine >10 ml par minute : viter le traitement.
Formule de Cockroft et Gault :
. Homme : (140 – ge) x poids (kilogramme) / 72 x
cratinine (mg par dcilitre)
. Femme : idem x 0.85.
Si la cratinine est exprime en micromoles par litre, diviser sa valeur par 88.4 (1 mg par dcilitre = 88,4 micromoles par litre).
– Chez l’insuffisant hpatique : aucun ajustement posologique n’est
ncessaire.