TILDIEM 100 mg poudre pour solution injectable IV (Hp)
TILDIEM 100 mg poudre pour solution injectable IV (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : SYNTHELABO FRANCEProduit(s) : TILDIEM
Evénements :
- octroi d’AMM 22/6/1988
- publication JO de l’AMM 4/10/1988
- mise sur le march 15/12/1988
- rectificatif d’AMM 21/7/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 556349-8
20
flacon(s) de lyophilisat
verre
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 600 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- DILTIAZEM CHLORHYDRATE 100 mg
- INHIBITEUR CALCIQUE SELECTIF (BENZOTHIAZEPINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C08D-B01.
Le diltiazem freine l’entre du calcium transmembranaire au niveau de la fibre musculaire myocardique et de la fibre musculaire lisse des vaisseaux et diminue ainsi la quantit de calcium intracellulaire atteignant les protines contractiles.
Chez l’animal :
Le diltiazem augmente le dbit coronaire sans entraner de phnomne de vol coronarien. Il agit sur les petites artres coronaires, sur les gros troncs, sur les artres collatrales. Cet effet vasodilatateur, qui s’exerce de faon modre sur les territoires artriels systmiques priphriques, s’observe des doses qui ne sont pas inotropes ngatives. La limitation de la taille de l’infarctus a t dmontre sur plusieurs modles animaux. Un effet antiarythmique au niveau jonctionnel ainsi que la prvention d’arythmies ventriculaires d’origine ischmique ont galement t dmontrs.
Chez l’homme :
Les tudes ralises avec le diltiazem injectable ont mis en vidence les proprits suivantes :
– une action antiarythmique au niveau jonctionnel,
– une action bnfique dans l’ischmie myocardique : baisse de la consommation d’oxygne, augmentation du dbit coronaire, leve du spasme coronarien, protection myocardique au cours de la chirurgie cardiaque extracorporelle,
– le diltiazem n’a pas d’action sur la conduction intraventriculaire, ni d’action sur la conduction antrograde et rtrograde des voies accessoires,
– chez le sujet normal, le diltiazem est bradycardisant et allonge discrtement la conduction intranodale.
*** Proprits Pharmacocintiques :
Chez l’homme, aprs administration par voie intraveineuse, la demi-vie de distribution du diltiazem est de 25 30 minutes. Le diltiazem est li aux protines dans la proportion de 80 85%. Le produit est essentiellement mtabolis par le foie ; son principal mtabolite actif est le dsactyl diltiazem. La demi-vie d’limination plasmatique est d’environ 3 heures. On ne retrouve que 3%, en moyenne, de la dose administre, sous forme de diltiazem inchang dans les urines.
- ***
Prvention de l’ischmie myocardique au cours de l’anesthsie gnrale de patients coronariens, lors d’interventions non cardiaques pendant la priode pri et post-opratoire, chez les malades qui recevaient antrieurement un traitement oral par inhibiteurs calciques, btabloquants ou drivs nitrs. - INFARCTUS DU MYOCARDE(PREVENTION)
- BRADYCARDIE SINUSALE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - BLOC SINOAURICULAIRE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - ERYTHEME CUTANE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - URTICAIRE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - VASCULARITE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - ERYTHEME POLYMORPHE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - DERMATITE EXFOLIATRICE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - PUSTULOSE EXANTHEMATEUSE AIGUE GENERALISEE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - PHOTOSENSIBILISATION (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - HYPERPLASIE GINGIVALE (FREQUENT)
Conduisant parfois l’interruption du traitement. - CEPHALEE (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - MALAISE (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - PALPITATION (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - VERTIGE (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - BOUFFEE VASOMOTRICE (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS (PEU FREQUENT)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DOSE-DEPENDANTEManifestation correspondant une vasodilatation, dose-dpendante, en relation avec l’activit phamacologique du principe actif, et survenant plus volontiers chez le sujet g.
Effet en gnral peu frquent, bnin et transitoire. - ASTHENIE (RARE)
Effet transitoire. - DYSPEPSIE (RARE)
Effet transitoire. - DOULEUR EPIGASTRIQUE (RARE)
Effet transitoire. - SECHERESSE DE LA BOUCHE (RARE)
Effet transitoire. - NAUSEE (RARE)
Effet transitoire. - CONSTIPATION (RARE)
Effet transitoire. - DIARRHEE (RARE)
Effet transitoire. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTAugmentation isole, modre et transitoire.
- HEPATITE (EXCEPTIONNEL)
Rversible l’arrt du traitement. - SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL (EXCEPTIONNEL)
- GYNECOMASTIE (EXCEPTIONNEL)
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
- TRAITEMENT HOSPITALIER
En cas de cardiomgalie, d’insuffisance cardiaque ou d’hypotension artrielle (dans la mesure o celle-ci n’est pas lie une hypovolmie et (ou) une insuffisance cardiaque), le traitement ne devra tre administr qu’ l’hpital. - ANESTHESIE GENERALE
Au cours de l’anesthsie gnrale, le diltiazem entrane gnralement une baisse modre de la pression artrielle et des rsistances vasculaires systmiques, et un lger ralentissement de la frquence cardiaque. Les anesthsiques halogns tant susceptibles de produire les mmes modifications de ces paramtres, leur effet peut tre additif celui du diltiazem. Leur dose doit tre adapte la rponse hmodynamique.
L’effet hypotenseur du produit doit rendre trs prudent vis–vis de l’utilisation simultane de drivs nitrs par voie IV pendant l’anesthsie. - ALLAITEMENT
Le diltiazem est retrouv des concentrations trs faibles dans le lait maternel. Toutefois, l’allaitement lors d’un traitement par le diltiazem est viter.
- DYSFONCTIONNEMENT SINUSAL
Non appareill. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- FIBRILLATION AURICULAIRE
Fibrillations ou flutters auriculaires avec syndrome de pr-excitation ventriculaire surtout si la priode rfractaire de la voie accessoire est courte. - FLUTTER AURICULAIRE
Fibrillations ou flutters auriculaires avec syndromes de pr-excitation ventriculaire surtout si la priode rfractaire de la voie accessoire est courte. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Associe une hypovolmie et/ou une insuffisance cardiaque. - CHOC CARDIOGENIQUE
- INSUFFISANCE VENTRICULAIRE GAUCHE
Avec stase pulmonaire. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiques par mesure de prudence :
– Dantrolne (perfusion) : chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observs lors de l’administration de vrapamil et de dantrolne par voie IV.
L’association d’un antagoniste calcique et de dantrolne est donc potentiellement dangereuse.
2 / Associations dconseilles :
– Esmolol (en cas d’altration de la fonction ventriculaire gauche) : troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire et dfaillance cardiaque (synergie des effets).
– Amiodarone : risque de bradycardie et de bloc auriculoventriculaire. Si l’association se rvle indispensable, ne la raliser que sous contrle clinique et ECG continu.
– Antiarythmiques : le diltiazem ayant des proprits antiarythmiques, sa coprescription avec d’autres antiarythmiques est dconseille du fait de l’augmentation possible des effets indsirables cardiaques par effets additifs. L’association du diltiazem un autre antiarythmique est trs dlicate, ncessitant une surveillance clinique et ECG troite. - GROSSESSE (relative)
Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet tratogne.
Il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant sur un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du chlorhydrate de diltiazem lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
En consquence, l’utilisation du chlorhydrate de diltiazem est dconseille pendant la grossesse. Cet lment ne constitue pas l’argument systmatique pour conseiller une interruption de grossesse, mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Le tableau clinique de l’intoxication aigu massive peut comporter une hypotension marque pouvant aller jusqu’au collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique, et des troubles de la conduction auriculoventriculaire.
Le
traitement entreprendre en milieu hospitalier comprendra : diurse osmotique.
Les antidotes proposs sont : l’atropine, le glucagon, l’adrnaline, voire le gluconate de calcium.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
– 2 – INTRAVEINEUSE
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Voie intraveineuse (intraveineuse directe ou perfusion).
L’emploi du diltiazem en perfusion est prconis pendant la priode pri-opratoire au cours de l’anesthsie des patients coronariens, qu’ils aient ou non reu un traitement
anti-angineux antrieur (drivs nitrs, btabloquants, inhibiteurs calciques) .
Pendant la priode pr-opratoire, il est gnralement recommand de poursuivre l’administration des traitements anti-angineux pralablement utiliss, jusque dans les
heures qui prcdent l’intervention. L’utilisation du diltiazem IV pendant l’intervention ne doit pas faire modifier ces rgles de prescription.
Au cours de l’anesthsie du coronarien : au moins trente minutes avant l’induction anesthsique, injection
intraveineuse directe en deux minutes de zro milligramme quinze (0.15) par kilogramme, suivie d’une perfusion constante de zro milligramme deux (0.2) zro milligramme trois (0.3) par kilogramme et par heure.
Le traitement doit tre maintenu dans la
priode post-opratoire en particulier durant le rveil et le rchauffement du patient. Au mieux, le traitement par voie intraveineuse doit tre poursuivi jusqu’ ce que le relais par le traitement anti-angineux oral antrieur soit nouveau possible.