RISORDAN LP 60 mg comprims libration prolonge
RISORDAN LP 60 mg comprims libration prolonge
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 14/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE
Etat : commercialis
Laboratoire : SPECIAProduit(s) : RISORDAN
Evénements :
- octroi d’AMM 30/3/1989
- publication JO de l’AMM 28/7/1989
- mise sur le march 15/9/1990
- rectificatif d’AMM 31/3/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 331709-7
1
bote(s)
30
unit(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- agrment collectivits 19/7/1990
- inscription SS 19/7/1990
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : liste IIRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 40.38 F
Prix public TTC : 55.70 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ISOSORBIDE DINITRATE 60 mg
- LACTOSE excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE-HYPROMELLOSE excipient
- METHYLCELLULOSE excipient
- MACROGOL 8000 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- VASODILATATEUR ANTIANGOREUX (DERIVE NITRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01D-A08.
Le dinitrate d’isosorbide provoque :
– une vasodilatation veineuse entranant :
– une rduction de la prcharge ventriculaire (diminution des pressions de remplissage et du volume des ventricules droit et gauche),
– une diminution de la pression tldiastolique du ventricule gauche;
– une vasodilatation coronarienne entranant une meilleure perfusion des zones ischmiques sous-endocardiques ;
– une action antispastique ;
– une vasodilatation artriolaire forte dose, entranant une rduction des rsistances vasculaires priphriques, donc de la postcharge ventriculaire.
Ces effets contribuent l’amlioration de l’tat hmodynamique avec diminution des besoins en oxygne du myocarde et augmentation des apports en oxygne ; ceux-ci sont l’origine des indications dans l’angor et dans l’insuffisance cardiaque gauche ou globale.
Le dinitrate d’isosorbide est un donneur de NO (monoxyde d’azote). Le monoxyde d’azote stimule la formation de GMP cyclique ; il en rsulte une diminution des taux de calcium intracellulaire et une relaxation vasculaire.
Risordan LP 60 mg, comprim scable libration prolonge, se caractrise par une dure d’action prolonge sur 24 heures.
Lors des preuves d’effort ralises sur une priode de 24 heures, on note pendant toute la dure de l’tude une persistance de l’lvation du seuil ischmique. La persistance de l’lvation du seuil ischmique a t constate jusqu’ la 24 e heure aprs la premire prise comme aprs celle du quatrime jour.
*** Proprits Pharmacocintiques :
Le dinitrate d’isosorbide est un nitrate organique rapidement et totalement mtabolis par les glutathion-S-transfrases. La demi-vie plasmatique d’une dose orale unique sous forme de comprim standard est de 40 minutes chez l’homme.
Toutefois, ce produit se transforme en 2 mtabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide et le 5-mononitrate d’isosorbide prsents plus forte concentration que la molcule mre, dous d’une nette activit, quoique moindre, et dont la demi-vie excde celle de la substance mre : 4 5 heures.
Des travaux, au moyen de traceurs radioactifs, ont montr qu’une dose orale de dinitrate d’isosorbide tait totalement absorbe par l’organisme.
L’limination du dinitrate d’isosorbide marqu chez l’homme se fait pour 99 % de la radioactivit, par voie urinaire.
La persistance d’un plateau de concentrations plasmatiques est obtenue pendant une dizaine d’heures pour le dinitrate d’isosorbide et pendant une douzaine d’heures pour les drivs mononitrs.
La formulation du comprim de Risordan LP 60 mg assure une libration progressive et prolonge du principe actif destine au maintien de concentrations plasmatiques efficaces durant 24 heures.
Une tude de biodisponibilit comparant un comprim de Risordan LP 60 mg 3 comprims de Risordan LP 20 mg n’a pas mis en vidence de diffrences pharmacocintiques l’exception d’un ralentissement de l’absorption du dinitrate d’isosorbide pour le comprim de Risordan LP 60 mg conduisant une dure d’action plus prolonge.
Aprs administration d’un comprim de Risordan LP 60 mg, les niveaux de concentrations plasmatiques moyennes de dinitrate d’isosorbide se situent au-dessus de 2 ng/ml entre la 30 e minute et la 16 e heure avec un pic de 6,5 ng/ml la 4 e heure, tandis que les concentrations du 5-mononitrate se situent au-dessus de 100 ng/ml, partir de la 2 e heure, avec un pic de 270 ng/ml la 6 e heure.
- ***
– Traitement prophylactique de la crise d’angor.
– Traitement adjuvant de l’insuffisance cardiaque gauche ou globale. - ANGOR(TRAITEMENT DE FOND)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- CEPHALEE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet survenant en dbut de traitement et disparaissant le plus souvent progressivement.
- HYPOTENSION ARTERIELLE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- VERTIGE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- LIPOTHYMIE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- SYNCOPE (EXCEPTIONNEL)
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT VASODILATATEUR ASSOCIEBaisse tensionnelle pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, voire de lipothymies, exceptionnellement de syncopes (surtout chez les personnes ges et lors d’association avec d’autres vasodilatateurs).
- METHEMOGLOBINEMIE
Sans traduction clinique aux doses thrapeutiques, mais de degr apprciable lors de traitements doses trs leves. - VASODILATATION PERIPHERIQUE
Avec rythme. - TROUBLE DIGESTIF
- MISE EN GARDE
– Insuffisance cardiaque droite :
L’insuffisance cardiaque droite pure n’est pas une indication.
– Arrt brutal du traitement :
En cas d’utilisation doses leves, il est recommand de ne pas arrter brutalement le traitement.
– Associations mdicamenteuses :
. Il n’est pas logique d’associer le dinitrate d’isosorbide avec la molsidomine ou le nicorandil dans la mesure o leurs mcanismes d’action sont similaires.
. Association de drivs nitrs au sildnafil : l’association d’un driv nitr, quelle que soit sa nature ou son mode d’administration, au sildnafil risque d’entraner une chute importante et brutale de la pression artrielle pouvant tre notamment l’origine d’une lipothymie, d’une syncope ou d’un accident coronarien aigu. - RECOMMANDATION
La posologie efficace devra tre atteinte progressivement en raison du risque d’hypotension artrielle et de cphales violentes chez certains sujets.
La posologie quotidienne doit tre rpartie et ajuste en fonction de l’efficacit et de la tolrance du patient. - ALCOOL
Les effets vasodilatateurs de l’alcool se conjugent ceux des drivs nitrs : l’association risque de majorer l’action hypotensive. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Les substances vasodilatatrices, antihypertensives et les diurtiques peuvent majorer l’hypotension provoque par les drivs nitrs, particulirement chez le sujet g. - GROSSESSE
En l’absence d’tudes chez l’animal et de donnes cliniques, le risque n’est pas connu. En consquence, l’utilisation du dinitrate d’isosorbide ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement.
- HYPERSENSIBILITE AUX DERIVES NITRES
- CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Risque de dcompensation. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Sildnafil :
Chez tout patient trait par driv nitr, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildnafil tant que le patient est sous l’action du driv nitr.
En cas de traitement par du sildnafil, les drivs nitrs sont contre-indiqus sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d’avertir tout patient coronarien de ce que, s’il prsente au cours de l’acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un driv nitr d’action immdiate. De mme, chez le patient sans antcdent coronarien prsentant un premier pisode angineux au dcours de l’activit sexuelle, il convient de rechercher par l’interrogatoire la prise ventuelle de sildnafil (le plus souvent, dans l’heure prcdant l’activit sexuelle) et, si tel est le cas, de s’abstenir de tout traitement nitr.
D’une faon gnrale, d’aprs les donnes disponibles, le dlai respecter avant d’administrer un driv nitr un patient expos au sildnafil n’est pas prcisment connu, mais peut tre estim un minimum de 24 heures.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas d’absorption massive accidentelle, les manifestations sont de deux types :
– vasodilatation gnralise avec collapsus,
– cyanose par mthmoglobinmie.
A partir de 0,8 g pour 100 ml de mthmoglobinmie, le traitement consistera en bleu de
mthylne IV 1% : 1 2 mg/kg, ou per os : 50 mg/kg dans les cas les moins svres.
Le traitement en centre spcialis est recommand.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
1 / Prophylaxie de la crise d’angor :
– Dose initiale :
Il est conseill de commencer le traitement par le dosage le plus faible de Risordan LP. La spcialit sera administre la dose de 20 mg, 2 3 fois par 24 heures, en
respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures (par exemple 8 h, 12 h, 18 h).
Il est possible d’augmenter la dose jusqu’ 40 mg, 2 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures (avec une administration asymtrique,
par exemple : 8 h et 18 h).
– Dose d’entretien :
La dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet clinique souhait et de la raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de 40 80 mg par jour, rpartie en 2 ou 3 prises, en
respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures.
Dans un second temps, il est recommand de substituer au traitement antrieur une prise monoquotidienne de Risordan LP 60 mg en respectant l’quivalence posologique journalire.
Pendant la premire
semaine, il est recommand d’administrer Risordan LP 60 mg raison d’un demi-comprim matin et soir. Ensuite, la spcialit s’administrera une fois par 24 heures.
2 / Insuffisance cardiaque gauche ou globale :
– Dose initiale :
Il est conseill de
commencer le traitement par le dosage le plus faible de Risordan LP. La spcialit sera administre la dose de 20 mg, 2 3 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins12 heures (par exemple 8 h,12 h,18 h).
Il est possible
d’augmenter la dose jusqu’ 40 mg, 2 fois par 24 heures, en respectant un intervalle libre d’au moins12 heures (avec une administration asymtrique, par exemple : 8 h et 18 h).
– Dose d’entretien :
La dose sera ensuite ajuste en fonction de l’effet
clinique souhait et de la raction individuelle de chaque patient. La dose usuelle varie de 40 80 mg par jour, rpartie en 2 ou 3 prises, en respectant un intervalle libre d’au moins 12 heures.
Dans un second temps, il est recommand de substituer au
traitement antrieur une prise monoquotidienne de Risordan LP 60 mg en respectant l’quivalence posologique journalire. Pendant la premire semaine, il est recommand d’administrer Risordan LP 60 mg raison d’un demi-comprim matin et soir. Ensuite,
la spcialit s’administrera une fois par 24 heures.
3 / Insuffisance cardiaque rfractaire :
En raison de l’quilibre hmodynamique prcaire de ces patients, les doses devront tre augmentes trs progressivement jusqu’ la dose maximale de 240 mg par
24 heures. Les doses leves s’adressent des cas exceptionnels de patients en gnral hospitaliss et donc sous surveillance clinique troite.
Les formes libration prolonge sont particulirement adaptes ce type de patients car elles permettent
d’atteindre les concentrations plasmatiques efficaces de manire trs progressive.
.
.
Mode d’emploi :
Les comprims sont avaler sans tre croqus ni sucs.
Les drivs nitrs s’administrent de faon discontinue sur le nycthmre en amnageant un
intervalle libre quotidien afin d’viter le phnomne d’chappement thrapeutique bien tabli lorsque les drivs nitrs sont administrs de faon continue.
Cet intervalle libre sera choisi dans la priode o le patient ne prsente pas de crise.
L’horaire des prises du traitement antiangineux associ (btabloquant et/ou antagoniste calcique) devra tre choisi pour assurer une couverture thrapeutique pendant cet intervalle libre.
Les modalits d’administration sont les mmes dans le traitement
prophylactique de la crise d’angor et dans le traitement de l’insuffisance cardiaque gauche ou globale.
Dans le traitement prophylactique de la crise d’angor, le phnomne d’chappement est bien tabli. Une matrise des modalits de prescription
respectant un intervalle libre assure aux drivs nitrs une efficacit thrapeutique reconnue. Ds le dbut du traitement, les formes les plus adaptes sont celles libration prolonge. Les formes conventionnelles peuvent tre utilises si la
posologie n’excde pas 60 mg par jour.
Dans l’insuffisance cardiaque, le phnomne d’chappement est galement prsent et justifie une administration discontinue en amnageant un intervalle libre. Toutefois, son intensit peut tre limite par une
parfaite adaptation des doses de drivs nitrs ainsi que des traitements associs.