FLUORO-URACILE ICN 250 mg/5 ml solution injectable
FLUORO-URACILE ICN 250 mg/5 ml solution injectable
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
code expérimentation – RO-2-9757
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialisé
Laboratoire : ICN PHARMACEUTICALS FranceProduit(s) : FLUORO-URACILE ICN
Evénements :
- mise sur le marché 1/1/1963
- octroi d’AMM 20/9/1973
- validation de l’AMM 11/10/1993
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 355401-2
10
flacon(s)
5
ml
verre brunEvénements :
- agrément collectivités
- inscription SS
- mise sur le marché 11/12/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
100 %
Prix Pharmacien HT : 112.83 F
Prix public TTC : 146 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 557163-5
30
ampoule(s)
5
ml
verre brunEvénements :
- agrément collectivités 15/5/1963
Lieu de délivrance : hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
A TEMPERATURE AMBIANTERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 308.10 FConditionnement 3
Numéro AMM : 557162-9
6
flacon(s)
5
ml
verre brunEvénements :
- agrément collectivités 18/12/1993
Lieu de délivrance : hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
A TEMPERATURE AMBIANTERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 217.89 F
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 5
ml- FLUOROURACIL 250 mg
FLUOROURACILE
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- CYTOSTATIQUE ANTIMETABOLITE (ANTIPYRIMIDIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : L01B-C02.
Antinéoplasique cytostatique de la classe des antimétabolites (antipyrimidine)
Afin de mieux comprendre l’activité du fluoro-uracile, il faut rappeler que l’uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide: d’une part, en étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d’ADN qui préside à la division cellulaire: d’autre part en entrant dans la composition des ARNs qui président à la synthèse des protéines et des enzymes cellulaires.
Ainsi, le fluoro-uracile exerce plusieurs effets antimétaboliques :
Tout d’abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5′ – monophosphate (FdUMP) qui, en presence de 6-méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidilate-synthètase, bloquant la méthylation de l’uracile en thymine, provoquant ainsi une inhibition de la synthèse d’ADN, qui freine la prolifération cellulaire;
D’autre part, il est phosphorylé en triphosphate (FUTP) et incorporé à la place de l’uracile dans les ARNs, entraînant des erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de proteines de d’enzymes, et la production de co-enzymes inefficaces et de rhibozomes immatures;
enfin le fluoro-uracile inhibe l’uridine-phosphorylase.
- ***
– Adénocarcinomes digestifs évolués ou pour les cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.
– Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors de rechutes.
– Adénocarcinomes ovariens
– Carcinomes épidermoîdes des voies aérodigestives supérieures et oesophagiennes. - CANCER DIGESTIF
- CANCER DU SEIN
- CANCER DE L’OVAIRE
- CANCER ORL
- STOMATITE
Sa survenue impose l’arrêt du traitement. - INFLAMMATION MUQUEUSE
Sa survenue impose l’arrêt du traitement. - DIARRHEE
La survenue impose l’arrêt du traitement. - ANOREXIE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (EXCEPTIONNEL)
- TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (FREQUENT)
coloration brunâtre du trajet veineux - COLORATION DE LA PEAU
- ALOPECIE
- DERMATITE
- ERUPTION CUTANEE
de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds) - RASH
- URTICAIRE
- PHOTOSENSIBILISATION
- DOULEUR PRECORDIALE
Le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour. - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE)
transitoires, le plus souvent lors de la première cure ou plus précocement vers le deuxième ou troisième jour. - INFARCTUS DU MYOCARDE (EXCEPTIONNEL)
Le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour. - LEUCOPENIE
- THROMBOPENIE
- ANEMIE (RARE)
- ATAXIE
cérébelleuse - LARMOIEMENT
- MISE EN GARDE
La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu’a la disparition des symptômes; il en est de même si l’on constate la formation d’ulcération ou la survenue d’hémorragies. - SURVEILLANCE DE LA FORMULE SANGUINE
La formule sanguine sera contrôlée réguliérement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d’entretien. - SURVEILLANCE PARTICULIERE
Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premieres cures de 5 FU, lors d’une perfusion IV continue. - INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas d’intervention chirurgicale dans les trente jours précédant le traitement. - TROUBLES HEMATOLOGIQUES
– La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers lorsque les troubles de l’hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2000 à 3000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes par mm3.
– Le traitement sera arrêté : en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3. - TROUBLES HEPATIQUES SEVERES
La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas de troubles graves de la fonction hépatique. - TROUBLES CARDIAQUES
La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion continue du 5 FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
Traitement
Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques. Le traitement par le fluoro-uracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
– 2 – INTRAARTERIELLE
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– en monothérapie :
posologie moyenne de quatre cents à six cents milligrammes/mètre carré/jour, trois à six jours par mois en perfusion IV d’une heure environ.
– en association à d’autres cytotoxiques :
trois cents à six cents
milligrammes/m2/j , deux à cinq jours par cycles espacés de trois à quatre semaines.
.
Posologie Particulière :
Plus exceptionnellement :
– le fluoro- uracile peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (quatre à six heures) à la
posologie de six cents milligrammes/m2/j de façon hebdomadaire;
– le fluoro-uracile est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de sept cents milligrammes à 1gramme/m2 sur trois à cinq jours consécutifs. Sans oublier toutefois que
la stabililité des solutions diluées de fluoro-uracile est limitée à huit heures.
Ces modes d’administration doivent être réservés aux services spécialisés.
– la dose de un gramme/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des
indications.
.
Mode d’Emploi:
Dilutions : 15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes :
chlorure de sodium à 0.9%, glucose à 5%, glucose à 10%, glucose à 2.5% + chlorure de sodium à 0.45%, soluté de Ringer, soluté
de Hartmann, lévulose à 5% dans du glucose.
– Utiliser les solutions dans les huit heures suivant leur préparation
– Ne pas administer par voie intramusculaire..
– Une exposition inférieure à 15 degrés risque de provoquer l’apparition de particules,
phénomène réversible par simple réchauffage.