TIENAM 250 mg/250 mg poudre pr perfusion (Hp)
TIENAM 250 mg/250 mg poudre pr perfusion (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 23/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
Usage : adulte, enfant et nourrisson
Etat : commercialis
Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRETProduit(s) : TIENAM
Evénements :
- octroi d’AMM 25/11/1986
- publication JO de l’AMM 10/2/1987
- mise sur le march 13/5/1987
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 555633-4
10
flacon(s)
60
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 12/5/1987
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES UTILISER IMMEDIATEMENT Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 388 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- IMIPENEM 250 mg
Imipnme monohydrat, quantit exprime en imipnme anhydre. - CILASTATINE SODIQUE 250 mg
Exprim en cilastatine acide.
- BICARBONATE DE SODIUM excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (CARBAPENEME) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01D-H51.
Association de :
– de l’imipnme : antibiotique de la famille des bta-lactamines, de la classe des thinamycines
et
– de la cilastatine : inhibiteur comptitif rversible et spcifique de la dihydropeptidase 1, enzyme rnale qui mtabolise et inactive l’imipnme.
. Spectre d’activit abtibactrienne :
Le spectre antibactrien naturel de l’imipnme est le suivant :
1 / Espces habituellement sensibles (CMI < ou = 4 mg/l) :
Plus de 90% des souches de l’espce sont sensibles (S).
Cocci Gram positif sauf staphylocoques mti-R et E. faecium,
L. monocytogenes, Corynebactries sauf C. jeikeium,
Bacilles Gram ngatif sauf P. aeruginosa, B. cepacia, S. maltophilia,
Bactries anarobies strictes : sauf C. difficile,
M. morganii.
2 / Espces modrment sensibles :
L’antibiotique est modrment actif in vitro. Des rsultats cliniques satisfaisants peuvent tre observs lorsque les concentrations de l’antibiotique au site de l’infection sont suprieures la CMI .
E. faecalis, C. difficile.
3 / Espces rsistantes (CMI > 8 mg/l) :
Au moins 50% des souches de l’espce sont rsistantes (R).
Staphylocoques mti-R, C.jeikeium,
S. maltophilia, B. cepacia,
Mycobactries, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsies, Legionella.
4 / Espces inconstammant sensibles :
Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
E. faecium, P. aeruginosa.
En France, en 1995, 30 40% des pneumocoques sont de sensibilit diminue la pnicilline (CMI > 0.12 mg/l). Cette diminution de l’activit intresse toutes les bta-lactamines dans des proportions variables.
* Proprits Pharmacocintiques :
a / Chez l’adulte :
1 / Imipnme :
– Distribution :
La concentration plasmatique d’imipnme obtenue en fin de perfusion de cette association est de :
. 12 20 mg/l pour une dose de 250 mg en 20 min,
. 21 58 mg/l pour une dose de 500 mg en 20 min,
. 41 83 mg/l pour une dose de 1 g en 20 min.
La demi-vie plasmatique est d’une heure environ.
La diffusion dans le liquide interstitiel permet d’atteindre dans ce milieu des concentrations suprieures aux CMI. Par contre, la diffusion dans le liquide cphalorachidien est variable.
La liaison aux protines plasmatiques est d’environ 20%.
– Biotransformation et excrtion :
Aprs l’administration de ce mdicament, l’imipnme est limin par le rein : environ 70% de la dose d’antibiotique administre se retrouvent dans les urines dans les 10 heures suivantes. Au-del de la 10me heure, il n’est plus possible de dtecter une excrtion urinaire. Le reste de la dose administre se retrouve dans les urines sous forme de mtabolites dpourvus d’activit antibactrienne. Aprs administration d’une dose de 500 mg d’imipnme (sous forme d’association imipnme-cilastatine), les concentrations urinaires d’imipnme restent suprieures 10 mg/l jusqu’ la 8me heure.
L’limination fcale est pratiquement inexistante.
La clairance de l’imipnme est corrle celle de la cratinine.
L’puration par hmodialyse reprsente 80 90% des quantits prsentes dans l’organisme.
Lorsque le mdicament est administr toutes les 6 heures, on n’observe pas d’accumulation dans le sang ni dans les urines chez les sujets ayant une fonction rnale normale.
2 / Cilastatine :
– Distribution :
Aprs une perfusion intraveineuse de l’association imipnme-cilastatine d’une dure de 20 minutes, les concentrations maximales de cilastatine sont de :
– 21 26 mg/l pour une dose de 250 mg,
– 21 55 mg/l pour une dose de 500 mg,
– 56 88 mg/l pour une dose de 1 g.
La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d’environ une heure.
Le taux de fixation aux protines plasmatiques est d’environ 40%.
– Biotransformation et excrtion :
Environ 70% de la dose administre de cilastatine sont retrouvs inchangs dans les urines, dans les 10 heures qui suivent l’administration de l’association. On ne retrouve plus de cilastatine dans les urines aprs la 10me heure.
Environ 10% sont excrts sous forme de mtabolite N-actyl qui a une activit inhibitrice de la dhydropeptidase comparable celle de la cilastatine. L’activit de la dhydropeptidase I dans le rein redevient rapidement normale aprs l’limination de la cilastatine de la circulation sanguine.
La clairance de la cilastatine est corrle celle de la cratinine; la demi-vie est deux fois plus longue que celle de l’imipnme dans l’insuffisance rnale.
L’puration par hmodialyse reprsente 60% des quantits prsentes dans l’organisme.
b / Chez l’enfant :
1 /Imipnme :
Aprs une perfusion intraveineuse (< 1 heure) de l'association imipnme-cilastatine, la moyenne des concentrations plasmatiques maximales d'imipnme observes chez l'enfant est de :
– 35 mg/l pour une dose de 15 mg/kg,
– 60 mg/l pour une dose de 25 mg/kg.
La demi-vie plasmatique est d’une heure environ, comme chez l’adulte.
L’limination urinaire reprsente entre 40 et 70% de la dose.
2 / Cilastatine :
Aprs une perfusion intraveineuse (< 1 heure) de l'association imipnme-cilastatine, la moyenne des concentrations plasmatiques maximales de cilastatine observes chez l'enfant est de :
– 30 mg/l pour une dose de 15 mg/kg ;
– 50 mg/l pour une dose de 25 mg/kg.
La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d’environ 40 minutes.
L’limination urinaire reprsente 60 80% de la dose.
Le volume de distribution de l’imipnme et de la cilastatine est chez l’enfant un peu plus grand que chez l’adulte.
* Donnes de Scurit prclinique :
La nphrotoxicit observe chez l’animal avec l’imipnme seul doses leves est pratiquement annule par l’addition de cilastatine. Seule a t mise en vidence une augmentation du poids des reins sans manifestation fonctionnelle ou histopathologique.
- ***
Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de l’imipnme. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donne lieu ce mdicament, et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Elles sont limites aux infections svres dues aux germes sensibles l’imipnme notamment dans leurs manifestations :
– abdominales,
– broncho-pulmonaires,
– gyncologiques,
– septicmiques,
– gnito-urinaires,
– osto-articulaires,
– cutanes et des parties molles,
– endocarditiques.
A l’exclusion des mningites.
- ERYTHEME
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT DE PERFUSION - DOULEUR AU POINT D’INJECTION
- INDURATION LOCALE
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT DE PERFUSION - THROMBOPHLEBITE
Condition(s) Exclusive(s) :
AU POINT DE PERFUSION - RASH
- PRURIT
- URTICAIRE
- ERYTHEME POLYMORPHE
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
- SYNDROME DE LYELL (RARE)
- ERYTHRODERMIE (RARE)
- DERMATITE EXFOLIATRICE (RARE)
- FIEVRE
Manifestation allergique. - REACTION ANAPHYLACTIQUE
Manifestation allergique. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE
Manifestation allergique. - BRONCHOSPASME
Manifestation allergique. - NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
- EOSINOPHILIE
- LEUCOPENIE
- NEUTROPENIE
- AGRANULOCYTOSE
- THROMBOPENIE
- THROMBOCYTOSE
- HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION)
- TEMPS DE SAIGNEMENT(ALLONGEMENT)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
- HEPATITE (RARE)
- OLIGURIE
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - ANURIE
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - POLYURIE
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - INSUFFISANCE RENALE AIGUE (RARE)
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - CREATININEMIE(AUGMENTATION)
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
La responsabilit de ce mdicament dans les modifications de la fonction rnale est difficile apprcier en raison de l’existence frquente de facteurs contribuant l’lvation de l’ure sanguine ou une altration de la fonction rnale chez les malades traits. - COLORATION DE L’URINE
Coloration anormale des urines : ce phnomne est anodin et ne doit pas tre confondu avec une hmaturie. - CRISE CONVULSIVE
Condition(s) Exclusive(s) :
SURDOSAGEEffet indsirable central, comme avec d’autres btalactamines.
- MYOCLONIE
Condition(s) Exclusive(s) :
SURDOSAGEEffet indsirable central, comme avec d’autres btalactamines.
- HALLUCINATION
Condition(s) Exclusive(s) :
SURDOSAGEEffet indsirable central, comme avec d’autres btalactamines.
- CONFUSION MENTALE
Condition(s) Exclusive(s) :
SURDOSAGEEffet indsirable central, comme avec d’autres btalactamines.
- PARESTHESIE (EXCEPTIONNEL)
Effet indsirable central, comme avec d’autres btalactamines. - ACUITE AUDITIVE(DIMINUTION)
- DYSGUEUSIE
- CANDIDOSE
Systmique, comme avec la plupart des antibiotiques large spectre. - COLORATION DES DENTS
Bruntre.
- MISE EN GARDE
– Echec thrapeutique :
En cas d’chec thrapeutique, il faut penser la possibilit de l’mergence de souches rsistantes de Pseudomonas aeruginosa afin, le cas chant, de modifier l’antibiothrapie.
– Manifestations allergiques :
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrt du traitement.
La prescription du mdicament ncessite donc un interrogatoire pralable.
Des allergies croises avec d’autres btalactamines ont t dcrites.
L’utilisation du mdicament doit tre extrmement prudente chez les patients allergiques aux bta-lactamines : une surveillance mdicale stricte est ncessaire ds la premire administration.
Les ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) observes avec les btalactamines peuvent tre graves et parfois fatales. - TROUBLES GASTROINTESTINAUX
Tenir compte du risque d’apparition de colite pseudomembraneuse chez les sujets ayant un pass gastro-intestinal, et plus particulirement s’il s’agit de colite. - ENFANTS DE MOINS DE 3 MOIS
Les donnes cliniques sont insuffisantes pour recommander l’utilisation de Tienam chez les enfants de moins de 3 mois et chez les enfants ayant une insuffisance rnale (cratininmie > 20 mg/l ou 177 micromoles/l). - TROUBLES NEUROLOGIQUES (ANTECEDENTS)
Condition(s) Exclusive(s) :
FORTES DOSESDes effets indsirables neurologiques ont t signals type d’encphalopathie mtabolique, tels que myoclonies, tats confusionnels ou convulsions, en particulier lorsque les posologies recommandes, adaptes au poids, ont t dpasses. Dans la plupart des cas, ces effets sont survenus chez des malades qui prsentaient des troubles neurologiques (par exemple : lsions crbrales ou antcdents de convulsions).
- INSUFFISANCE RENALE
Condition(s) Exclusive(s) :
FORTES DOSESDes effets indsirables neurologiques ont t signals type d’encphalopathie mtabolique, tels que myoclonies, tats confusionnels ou convulsions, en particulier lorsque les posologies recommandes, adaptes au poids et la fonction rnale, ont t dpasses. Dans la plupart des cas, ces effets sont survenus chez des malades qui prsentaient des troubles neurologiques (par exemple : lsions crbrales ou antcdents de convulsions), et (ou) qui, du fait d’une insuffisance rnale, avaient des concentrations sriques trop leves.
Chez les malades ayant une clairance de la cratinine infrieure ou gale 5 ml/min/1.73 m2, notamment s’ils sont hmodialyss, il convient d’valuer les avantages thrapeutiques escompts par rapport au risque potentiel de convulsions. - REGIME HYPOSODE
Teneur en sodium pour une dose IV correspondant 1 g d’imipnme : 3.28 mEq. - GROSSESSE
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Il n’existe pas actuellement de donnes pertinentes sur un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’imipnme et de la cilastatine lorsque ces substances sont administres pendant la grossesse.
En consquence, l’utilisation de ce mdicament ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. - ALLAITEMENT
L’imipnme ayant t retrouv dans le lait maternel, si le traitement par ce mdicament a t jug indispensable, l’allaitement doit tre suspendu.
- TEST DE COOMBS
Positivation du test de Coombs direct.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Les recommandations concernant la posologie de ce mdicament correspondent la dose d’imipnme administrer, associe une mme quantit de cilastatine.
La posologie quotidienne dpend du type et de la svrit de l’infection,
de la sensibilit du/des germe(s) en cause, de la fonction rnale et du poids du malade.
1 / Chez l’adulte :
Les posologies ci-dessous correspondent un poids corporel de soixante dix kilogrammes.
Chez les sujets ayant une fonction rnale normale :
un deux grammes, rpartis en trois ou quatre perfusions par jour.
Dans certains cas, la posologie peut tre augmente jusqu’ cinquante milligrammes par kilogramme par jour, sans dpasser cependant quatre grammes par jour.
2 / Chez l’enfant :
Les
posologies recommandes chez l’enfant et le nourrisson sont les suivantes :
– chez les enfants pesant quarante kilogrammes ou plus : la posologie recommande est celle de l’adulte;
– chez les enfants ou nourrissons pesant moins de quarante kilogrammes
: la posologie recommande est de soixante milligrammes par kilogramme par jour, rpartie en quatre perfusions. Des enfants gs de trois mois trois ans ont t traits des posologies allant jusqu’ cent milligrammes par kilogramme par jour rpartis
en quatre perfusions, sans dpasser une posologie quotidienne de deux grammes.
Les donnes cliniques sont insuffisantes pour recommander une posologie chez les enfants de moins de trois mois ou chez les enfants ayant une insuffisance rnale
(cratininmie suprieure vingt milligrammes par litre ou cent soixante dix sept micromoles par litre).
.
.
Posologie Particulire :
– Chez l’insuffisant rnal :
* Insuffisance rnale lgre (clairance de la cratinine comprise entre soixante dix et
trente et un millilitres par minute pour un mtre soixante treize au carr) :
Cinq cents milligrammes trois quatre fois par jour, soit en moyenne un gramme cinq deux grammes par jour, avec une posologie maximale de trente milligrammes par
kilogramme par jour.
* Insuffisance rnale modre (clairance de la cratinine comprise entre trente et onze millilitres par minute pour un mtre soixante treize au carr) :
Cinq cents milligrammes deux trois fois par jour, soit en moyenne un gramme
un gramme cinq par jour, avec une posologie maximale de vingt milligrammes par kilogramme par jour.
* Insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure dix millilitres par minute pour un mtre soixante treize au carr) : Deux cent
cinquante cinq cents milligrammes deux fois par jour, soit en moyenne cinq cents milligrammes un gramme par jour, sans dpasser la posologie maximale de douze milligrammes cinq par kilogramme par jour.
Pour les malades dont la clairance de la
cratinine est infrieure ou gale cinq millilitres par minute pour un mtre soixante treize au carr, il est prfrable de n’utiliser ce mdicament que lorsqu’une hmodialyse est envisage.
* Patients hmodialyss :
Compte tenu de l’puration par la
dialyse de l’imipnme et de la cilastatine, le mdicament doit tre administr aprs chaque sance de dialyse, puis toutes les douze heures. Ces malades, et plus particulirement ceux qui ont des antcdents neurologiques, doivent tre surveills avec
attention.
Les donnes sont insuffisantes actuellement pour recommander l’utilisation de ce mdicament chez les malades sous dialyse pritonale.
.
.
Mode d’emploi :
Administration intraveineuse en perfusion :
Trois ou quatre perfusions par jour,
d’une dure de vingt trente minutes pour des doses de deux cent cinquante cinq cents milligrammes et de quarante soixante minutes pour une dose d’un gramme. Le dbit devra tre ralenti si le patient se plaint de nauses.
Les perfusions seront
prpares par dissolution de la poudre pour prparation injectable dans cinquante millilitres de solvant (soit cinq milligrammes d’imipnme par millilitre).
* Compatibilit :
Les perfusions pourront tre prpares en utilisant les solvants suivants :
– chlorure de sodium neuf pour mille,
– glucose cinq pour cent, dix pour cent,
– glucose cinq pour cent tamponn zro deux pour mille de bicarbonate de sodium,
– glucose cinq pour cent et chlorure de sodium neuf pour mille,
– glucose
cinq pour cent et chlorure de sodium zro quarante cinq pour cent,
– glucose cinq pour cent et chlorure de sodium zro deux cent vingt cinq pour cent,
– mannitol deux pour cent cinq, cinq pour cent et dix pour cent,
– glucose cinq pour
cent et chlorure de potassium zro quinze pour cent.
Ne pas utiliser de solution contenant du lactate pour reconstituer ce mdicament; cependant il est possible de l’administrer simultanment une perfusion de lactate, par l’intermdiaire d’une
tubulure en Y.
La dissolution complte s’obtient en moins de trois minutes, en secouant vigoureusement le flacon.
Les solutions, une fois reconstitues, doivent tre utilises extemporanment.
Ne pas mlanger cette solution avec un autre antibiotique
dans la mme perfusion.
.
.
Incompatibilits Physico-chimiques :
Il y a incompatibilit chimique entre cette association et les lactates. On ne doit pas uitiliser de solution contenant du lactate pour dissoudre ce mdicament.