HALDOL 5 mg/ml solution injectable en ampoule
HALDOL 5 mg/ml solution injectable en ampoule
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : JANSSEN – CILAGProduit(s) : HALDOL
Evénements :
- mise sur le marché 1/1/1960
- octroi d’AMM 21/6/1960
- validation de l’AMM 8/7/1994
- rectificatif d’AMM 2/9/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 304718-9
5
ampoule(s)
1
ml
verreEvénements :
- inscription SS 15/12/1961
- agrément collectivités 4/3/1962
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 60
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
A L’ABRI DE LA CHALEURRégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 6.74 F
Prix public TTC : 12.10 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 553298-3
50
ampoule(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 4/3/1962
Lieu de délivrance : hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 60
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
A L’ABRI DE LA CHALEURRégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 67.42 F
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Volume : 1
ml- HALOPERIDOL 5 mg
- LACTIQUE ACIDE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- NEUROLEPTIQUE (BUTYROPHENONE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N05A-D01.
Les neuroleptiques possèdent des propriétés antidopaminergiques qui sont responsables :
– de l’effet antipsychotique recherché en thérapeutique ;
– d’effets secondaires (syndrome extrapyramidal, dyskinésies, hyperprolactinémie).
Dans le cas de l’halopéridol, neuroleptique de la famille des butyrophénones, ces propriétés antidopaminergiques sont importantes : l’activité antipsychotique et les effets extrapyramidaux sont marqués.
La molécule possède également des propriétés adrénolytiques modérées, à l’origine d’une hypotension orthostatique.
* Propriétés Pharmacocinétiques
Absorption :
Après injection intramusculaire, la concentration plasmatique maximale en halopéridol est atteinte en 30 minutes. La biodisponibilité est de l’ordre de 90 %.
L’halopéridol est lié à 90 % aux protéines plasmatiques.
Le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vdss) est important (7,9 l/kg +/- 2,5).
Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses, mais des écarts interindividuels importants peuvent être observés. Les concentrations d’halopéridol considérées comme thérapeutiques sont comprises entre 4 mcg/l et 20 à 25 mcg/l.
L’halopéridol passe dans le placenta ainsi que dans le lait maternel.
Biotransformation : le métabolisme est essentiellement hépatique. Il existe une voie métabolique d’oxydoréduction passant par l’halopéridol réduit qui est pharmacologiquement inactif. Les autres voies métaboliques sont la N-déalkylation oxydative et la glycuroconjugaison. Les métabolites formés sont pharmacologiquement inactifs.
Elimination :
La demi-vie d’élimination de l’halopéridol est d’environ 24 heures et l’état d’équilibre des concentrations plasmatiques est atteint au bout d’une semaine en traitement chronique.
L’élimination est à la fois biliaire (60 %) et urinaire (40 %), avec existence d’un cycle entérohépatique. Environ 1 % de la dose administrée est éliminé dans les urines sous forme inchangée. - ANTIEMETIQUE-ANTINAUSEEUX (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : A04A-D20.
-
– Traitement de courte durée des états d’agitation et d’agressivité au cours des états psychotiques aigus et chroniques (schizophrénies ,délires chroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires chroniques).
– Vomissements lors de traitements antimitotiques post-radiothérapiques.
- TROUBLE NEUROPSYCHIQUE
- DYSKINESIE PRECOCE
- TORTICOLIS SPASMODIQUE
- CRISE OCULOGYRE
- TRISMUS
- DYSKINESIE TARDIVE
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGELes antiparkinsoniens anticholinergiques sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation des symptômes qui peuvent être permanents chez certains patients.
Le syndrome peut être masqué lors de la reprise du traitement, lors de l’augmentation de la posologie ou lors de l’administration d’un neuroleptique différent.
Lors de l’arrêt du traitement ou de la réduction de posologie, le syndrome peut réapparaître. - SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL
– akinétique avec ou sans hypertonie, et cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques ;
– hyperkinéto-hypertonique, excitomoteur ;
– akathisie. - SYNDROME AKINETIQUE SANS HYPERTONIE
cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques. - SYNDROME AKINETOHYPERTONIQUE
cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques - AKATHISIE
- SEDATION
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTplus marquée en début de traitement.
- SOMNOLENCE
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTplus marquée en début de traitement.
- INDIFFERENCE
- ANXIETE
- CYCLOTHYMIE
- DEPRESSION
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE
- SENSATION DE VERTIGE
- INSOMNIE
- CEPHALEE
- CONFUSION MENTALE
- VERTIGE
- EPILEPSIE(AGGRAVATION)
Etat de Grand Mal. - PSYCHOSE(AGGRAVATION)
Exacerbation apparente des symptômes psychotique. - TROUBLE NEUROVEGETATIF
- SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES
(cf. Mises en garde et precautions d’emploi). - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
- TROUBLE CARDIOVASCULAIRE
- MORT SUBITE (RARE)
(cf. Mises en garde). - QT(ALLONGEMENT)
- TORSADE DE POINTES (RARE)
Tachycardie ventriculaire à type de torsades de pointes (cf. Mises en garde). - TACHYCARDIE (PEU FREQUENT)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (PEU FREQUENT)
- TROUBLE DIGESTIF
Nausées, vomissements, perte d’appétit et dyspepsie. - NAUSEE
- VOMISSEMENT
- ANOREXIE
- DYSPEPSIE
- TROUBLE ENDOCRINIEN
- TROUBLE METABOLIQUE
- IMPUISSANCE
- FRIGIDITE
- PROLACTINEMIE(AUGMENTATION)
- AMENORRHEE
Résultant de l’hyperprolactinémie - GALACTORRHEE
Résultant de l’hyperprolactinémie. - GYNECOMASTIE
Résultant de l’hyperprolactinémie. - DYSREGULATION THERMIQUE
- POIDS(AUGMENTATION)
- GLYCEMIE(AUGMENTATION)
- TOLERANCE AU GLUCOSE(DIMINUTION)
- SECRETION INAPPROPRIEE D’ADH (TRES RARE)
- TROUBLE HEMATOLOGIQUE
– Des diminutions modérées et généralement transitoires de la formule sanguine ont été occasionnellement rapportées. - AGRANULOCYTOSE (RARE)
Des cas d’agranulocytose n’ont été que rarement rapportés, et généralement lors d’association avec d’autres médicaments. - THROMBOPENIE (RARE)
Des cas de thrombocytopénie n’ont été que rarement rapportés, et généralement lors d’association avec d’autres médicaments. - TROUBLE HEPATIQUE (TRES RARE)
Des cas isolés d’altération des fonctions hépatiques ont été rapportés. - HEPATITE CHOLESTATIQUE (TRES RARE)
Des cas isolés d’hépatite, le plus souvent cholestatique, ont été rapportés. - RASH (EXCEPTIONNEL)
- URTICAIRE (EXCEPTIONNEL)
- REACTION ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
Réactions anaphylactiques systémiques. - CONSTIPATION (PEU FREQUENT)
- TROUBLE DE LA VISION (PEU FREQUENT)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (PEU FREQUENT)
- RETENTION D’URINE (PEU FREQUENT)
- PRIAPISME (PEU FREQUENT)
- TROUBLE DE L’ERECTION (PEU FREQUENT)
Difficulté d’erection. - OEDEME PERIPHERIQUE (PEU FREQUENT)
- HYPERSUDATION (PEU FREQUENT)
- SIALORRHEE (PEU FREQUENT)
- BRULURE EPIGASTRIQUE (PEU FREQUENT)
Sensation de brulure d’estomac. - SYNDROME DE SEVRAGE (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT
FORTES DOSESRares cas de syndrome de sevrage, à l’arrêt brusque de fortes doses.
- SYNDROME MALIN
* Syndrome malin :
En cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, altération de la conscience, rigidité musculaire).
Les signes de dysfonctionnement végétatif tels que sudation et instabilité artérielle peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie et constituer des signes d’appel précoces.
Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncrasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels que la déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales.
- QT LONG
Allongement de l’intervalle QT : l’halopéridol prolonge de façon dose-dépendante l’intervalle QT. Cet effet, connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire grave à type de torsade de pointes, est majoré par l’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un intervalle QT long congénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalle QT).
Il convient donc lorsque la situation clinique le permet, de s’assurer avant toute administration de l’absence de facteurs pouvant favoriser la survenue de ce trouble du rythme :
– bradycardie inférieure à 55 battements par minute,
– hypokaliémie,
– allongement congénital de l’intervalle QT,
– traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner une bradycardie marquée (<55 battements par minute), une hypokaliémie, un ralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l'intervalle QT. - EXAMENS PRELIMINAIRES
Hormis les situations d’urgence, il est recommandé d’effectuer un ECG dans le bilan initial des patients devant être traités par un neuroleptique. - MALADIE DE PARKINSON
En dehors de situations exceptionnelles, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de maladie de Parkinson - DEPRESSION
L’halopéridol ne doit pas être utilisé seul lorsqu’un état dépressif prédomine.
Lorsqu’un état dépressif et la psychose coexistent, l’halopéridol peut être associé à des antidépresseurs. - SCHIZOPHRENIE
Dans la schizophrénie, la réponse au traitement par les neuroleptiques peut être retardée. - ARRET DU TRAITEMENT
Après arrêt brusque de fortes doses de neuroleptiques, il a été très rarement rapporté des symptômes aigus de sevrage incluant nausées, vomissements et insomnie. Un arrêt progressif du traitement est donc recommandé.
Après arrêt du traitement, même progressif, une rechute peut être observée. La réapparition des symptômes peut ne devenir évidente que quelques semaines à quelques mois après cet arrêt. - ASSOCIATION AUX ANTICHOLINERGIQUES
Lors de coadministration d’halopéridol et d’anticholinergiques, en particulier d’antiparkinsoniens, il convient de rechercher une augmentation de la pression intraoculaire.
Lorsque l’administration concomitante d’antiparkinsoniens s’impose (cf Interactions), elle doit être poursuivie après arrêt de l’halopéridol si l’excrétion de ces médicaments est plus rapide que celle de l’halopéridol afin d’éviter l’apparition ou l’aggravation des symptômes extrapyramidaux. - ALCOOL
L’absorption d’alcool est fortement déconseillée pendant la durée du traitement ainsi que la prise de médicament contenant de l’alcool. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
Liées à la voie parentérale.En raison du risque d’hypotension orthostatique, il est conseillé d’éviter les changements de position brusques du patient.
Une perfusion intra-veineuse doit pouvoir être installée rapidement au cas où un remplissage vasculaire serait nécessaire. - SUJET AGE
En raison d’une plus grande sensibilité à la sédation et à l’hypotension orthostatique, l’halopéridol doit être utilisé avec prudence - AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES GRAVES
(cf. Mise en garde et Effets indésirables). - HYPERTHYROIDIE
La thyroxine peut favoriser la survenue d’effets indésirables induits par l’halopéridol. L’halopéridol sera donc utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperthyroïdie. La surveillance de ces patients doit être renforcée. - EPILEPSIE
L’haloperidol peut abaisser le seuil epileptogène notamment chez les patients epiletiques.
La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit être renforcée chez les epiletiques. - CONVULSIONS
L’halopéridol peut abaisser le seuil épileptogène, notamment chez les sujets présentant d’autres facteurs prédisposant aux convulsions (désintoxication alcoolique, atteinte cérébrale). - INSUFFISANCE HEPATIQUE
En raison d’un risque d’accumulation, l’halopéridol doit être utilisé avec prudence. - INSUFFISANCE RENALE
En raison d’un risque d’accumulation, l’halopéridol doit être utilisé avec prudence. - GROSSESSE
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène de l’halopéridol.
Dans l’espèce humaine, une étude rétrospective avec l’halopéridol portant sur un petit effectif n’a pas mis en évidence d’augmentation du risque malformatif.
Il n’existe aucune donnée sur le retentissement cérébral foetal des traitements neuroleptiques prescrits tout au long de la grossesse.
Chez les nouveau-nés de mères traitées au long cours par de fortes posologies de neuroleptiques, des syndromes extrapyramidaux ont rarement été décrits.
En conséquence :
– le risque tératogène, s’il existe, semble faible ;
– il semble raisonnable d’essayer de limiter les durées de prescription pendant la grossesse ;
– si possible, il est souhaitable de diminuer les posologies en fin de grossesse, à la fois pour les neuroleptiques et les correcteurs antiparkinsoniens, en raison des propriétés atropiniques de ces derniers ;
– il semble justifié d’observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né en cas d’association aux correcteurs antiparkinsoniens dont les propriétés atropiniques peuvent entraîner : distension abdominale, iléus méconial, retard à l’émission du méconium, difficulté de la mise en route de l’alimentation, tachycardie, troubles neurologiques. - ALLAITEMENT
Il existe un passage des neuroleptiques butyrophénones dans le lait maternel ; par conséquent, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de diminution de la vigilance, somnolence, vertiges, confusion, troubles de la vision, liés à ce médicament.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS (absolue)
Hypersensibilité connue à l’halopéridol ou à l’un des composants. - COMA (absolue)
- DEPRESSION DU SYTEME NERVEUX CENTRAL (absolue)
Due à l’alcool ou à d’autres agents dépresseurs. - LESION INTRACRANIENNE (absolue)
Lésions des noyaux gris centraux. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiquées :
– Antiparkinsoniens dopaminergiques : amantadine, bromocriptine, cabergoline, lévodopa, lisuride, pergolide, piribédil, ropinirole.
Antagonisme réciproque de l’antiparkinsonien et des neuroleptiques.
2 / Associations déconseillées :
Lithium (à doses élevées). - ALLAITEMENT (relative)
Il existe un passage des neuroleptiques butyrophénones dans le lait maternel ; par conséquent, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Signes de l’intoxication :
- SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL DES NEUROLEPTIQUES
- RIGIDITE MUSCULAIRE
- TREMBLEMENT
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- COMA
- DEPRESSION RESPIRATOIRE
- QT(ALLONGEMENT)
- TORSADE DE POINTES
Traitement
Les symptômes correspondent à une exacerbation des effets pharmacologiques du produit et de ses effets indésirables connus.
Les symptômes les plus fréquents sont : réactions extrapyramidales sévères caractérisées par une rigidité musculaire et un
tremblement généralisé ou localisé, hypotension, sédation. L’apparition d’une hypertension est possible. Dans les cas extrêmes, un coma avec dépression respiratoire et hypotension pouvant entraîner un état de choc peut apparaître.
Prolongation de
l’intervalle QT, troubles du rythme dont torsades de pointes.
Traitement :
Il n’existe pas d’antidote spécifique. Traitement symptomatique, Surveillance respiratoire et cardiaque continue (risque d’allongement de l’intervalle QT) qui sera poursuivie
jusquà rétablissement du patient.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – INTRAVEINEUSE
Posologie & mode d’administration
Réservé à l’adulte.
– Traitement de courte durée des états d’agitation et d’agressivité au cours des états psychotiques aigus et chroniques (schizophrénies ,délires chroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires
chroniques) :
La posologie minimale efficace sera toujours recherchée. Si l’état clinique du patient le permet, le traitement sera instauré à dose faible, puis augmenté progressivement par paliers.
La posologie est d’ 1 à 4 ampoules par jour par voie
IM– Vomissements lors de traitements antimitotiques post-radiothérapiques :
Voie IM : une ampoule de 5 mg.
Voie IV : une ampoule de 5 mg en perfusion , à renouveler éventuellement 2 à 3 fois par jour.