Donnez-nous votre avis

AUGMENTIN INJECTABLE ADULTE IV 1 g/200 mg poudre et solution pr prp inj

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Examens Perturbés
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : SMITHKLINE BEECHAM LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES

  Produit(s) : AUGMENTIN

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 4/6/1985
  2. publication JO de l’AMM 4/8/1985
  3. mise sur le march 15/12/1989

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 330403-1
  
  1
  ampoule(s) de solvant
  20
  ml
  verre
  
  1
  flacon(s) de poudre
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 31/7/1986
  2. inscription SS 1/4/1988

  
  Lieu de délivrance : officine
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 19.02 F
  
  Prix public TTC : 29.60 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 555777-6
  
  10
  ampoule(s) de solvant
  20
  ml
  verre
  
  10
  flacon(s) de poudre
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 31/7/1986

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  Régime : liste I
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • AMOXICILLINE SODIQUE 1 g
    AMOXICILLINE SODIQUE, QUANTITE CORRESPONDANT EN AMOXICILLINE
  • CLAVULANIQUE ACIDE 200 mg
    CLAVULANATE DE POTASSIUM, QUANTITE CORRESPONDANT EN ACIDECLAVULANIQUE

  Principes non-actifs

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (PENICILLINE+INHIB. B-LACTAMASE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : J01C-R02.
     Ce mdicament est une formulation associant l’amoxicilline (antibiotique de la famille des pnicillines de type A) et l’acide clavulanique (d’origine naturelle, produit par streptomyces clavuligerus), puissant inhibiteur des bta-lactamases. L’acide clavulanique inhibe rapidement et irrversiblement la plupart des bta-lactamases produites par des bactries gram positif et gram ngatif.
     De ce fait, ce mdicament se montre actif sur un nombre important de bactries y compris les bactries rsistantes aux pnicillines par scrtion de pnicillinases d’origine plasmidique (staphylocoque dor, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis).
     Le spectre d’activit antibactrienne de l’Augmentin est le suivant :
     1 / Espces habituellement sensibles (CMI infrieure ou gale 4 mg/l) :
     Plus de 90 % des souches de l’espce sont sensibles (‘S’).
     Sreptocoques A, B, C, F, G ; S. bovis ; Sreptocoques non groupables.
     S. pneumoniae pnicilline-sensible.
     Staphylocoques mti-S.
     E. faecalis, L. monocytogenes.
     C. diphteriae, E. rhusopathiae, Eikenella.
     N. meningitidis, N. gonorrhoeae,B. pertussis.
     H. influenzae, Haemophilus sp.,Clostridium sp., P. acnes.
     B. catarrhalis.
     Peptostreptococcus, Actinomyces.
     P. mirabilis, P. vulgaris, Salmonella, Shigella, V. cholerae.
     Leptospires, Borrelia, Treponema .
     Capnocytophaga, ,Porphyromonas, Prevotella, Eubacterium.
     Veillonella, Campylobacter, B. fragilis, Bacteroides sp.,Fusobacterium.
     A. actinomycetem comitans.
     Pasteurella.
     2 / Espces rsistantes (CMI suprieure 16 mg/l) :
     Au moins 50 % des souches de l’espce sont rsistantes (‘R’).
     Staphylocoques mti-R.
     Enterobacter, Serratia, C. diversus, C. freundii.
     P. rettgeri, M. morganii, Providencia, Y. enterocolitica.
     Pseudomonas sp., Acinetobacter sp., Xanthomonas sp. .
     Flavobacterium sp., Alcaligenes sp.
     Nocardia sp.,
     Mycoplasmes, Chlamydiae, Rickettsies, Legionella, Mycobactries.
     3 / Espces inconstamment sensibles :
     Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
     E. faecium, S. pneumoniae peni-I ou R.
     E. coli, K. pneumoniae et oxytoca.
     N.B. : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
     En France, en 1995, 30 40 % des pneumocoques sont de sensibilit diminue la pnicilline (CMI > 0.12 mg/l). Cette diminution de l’activit intresse toutes les bta-lactamines dans des proportions variables, et devra notamment tre prise en compte pour le traitement des mningites en raison de leur gravit et des otites aigus moyennes o l’incidence des souches de sensibilit diminue peut mme dpasser 50 %.
     * Pharmacocintique:
     Chacun des deux composants d’Augmentin montre sensiblement les mmes caractristiques pharmacocintiques, notamment : temps du pic srique, volume de distribution, biodisponibilit, clairance rnale et demi-vie d’limination.
     * Distribution :
     Concentrations sriques chez l’adulte :
     – aprs administration du produit IV 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium 0,9 %, en perfusion :
     pics sriques atteints en 30 min aprs le dbut de la perfusion :
     – amoxicilline 108 microg/ml,
     – acide clavulanique 14 microg/ml ;
     – aprs administration du produit IV 1 g/200 mg dans 20 ml d’eau pour prparations injectables : concentration srique 5 minutes aprs l’injection :
     – amoxicilline 99 microg/ml,
     – acide clavulanique 27 microg/ml.
     Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques :
     – liquide pleural,
     – tissu cutan,
     – oreille moyenne,
     – liquide pritonal,
     – bile,
     – expectorations.
     Pour le LCR, la diffusion taux thrapeutique de l’acide clavulanique n’a pas t dmontre.
     L’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrire placentaire. L’amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de donnes disponibles chez la femme pour l’acide clavulanique.
     Demi-vies d’limination : de l’ordre de 1 heure pour les deux composants.
     Taux de liaison aux protines plasmatiques (dtermin par ultrafiltration) de mme ordre pour les deux composants :
     – 17 % pour l’amoxicilline,
     – 22 % pour l’acide clavulanique.
     * Biotransformation : L’amoxicilline est trs partiellement transforme dans l’organisme en l’acide pnicilloque correspondant. L’acide clavulanique est en partie transform en mtabolites de faible poids molculaire.
     Excrtion : L’limination de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique se fait principalement par voie rnale.
     Chaque composant est retrouv dans les urines sous forme active, trs fortes concentrations.
     Le pourcentage d’limination urinaire calcul de 0 6 heures varie en fonction de la dure d’administration (IV directe ou perfusion) ; il est de l’ordre de :
     – 75 % de la dose administre pour l’amoxicilline,
     – 50 60 % de la dose administre pour l’acide clavulanique.
     Chez l’insuffisant rnal :
     En cas d’insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 10 ml/min), la diminution de l'limination rnale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline aprs administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 4 heures pour l'acide clavulanique et suprieures 10 heures pour l'amoxicilline.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de ce mdicament. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles il a donn lieu et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
     Elles sont limites aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment certaines situations o les espces bactriennes responsables de l’infection peuvent tre multiples et / ou rsistantes aux antibiotiques actuellement disponibles. Sur ces bases, ce mdicament prsente un inrrt tout particulier dans les indications suivantes :
     – respiratoires basses,
     – ORL,
     – gyncologiques,
     – digestives et intra-abdominales, en particulier pritonites,
     – rnales et urognitales,
     – septicmiques, endocardiques,
     – cutanes et des tissus mous,
     – ostoarticulaires,
     l’exclusion des mningites.
     Ce mdicament est indiqu chez l’adulte en prophylaxie des infections post-opratoires en :
     – chirurgie digestive sous-msocolique,
     – chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyng.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE
  3. VOMISSEMENT
  4. CANDIDOSE
     Possibilit de surinfections digestives candida.
  5. DIARRHEE
  6. SELLE MOLLE
  7. DYSPEPSIE
  8. DOULEUR ABDOMINALE
  9. COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
     Quelques cas ont t rapports.
  10. ERUPTION CUTANEE
      de type maculo-papuleux d’origine allergique ou non.
  11. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)
  12. ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)
  13. DERMATITE EXFOLIATRICE (EXCEPTIONNEL)
  14. URTICAIRE
      
  15. REACTION ALLERGIQUE
  16. EOSINOPHILIE
  17. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
  18. GENE RESPIRATOIRE
  19. CHOC ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
  20. HEPATITE (RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HOMME
      SUJET AGE
      TRAITEMENT PROLONGE

      Des cas d’hpatite, gnralement cholestatique ou mixte, ont t occasionnellement rapports. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients gs et de sexe masculin et lors d’un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements suprieurs 15 jours.
      Les symptmes, notamment l’ictre qui parat constant, apparaissent au cours ou la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines aprs l’arrt de celui-ci. L’examen histopathologique du foie met habituellement en vidence une cholestase centro-lobulaire. L’volution est gnralement favorable mais peut tre prolonge de quelques semaines.
      Quelques cas extrment rares d’volution fatale ont t observs.

  21. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
      Des augmentations modres et asymptomatiques des ASAT et des ALAT ont t rapportes.
  22. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (RARE)
      Des augmentations modres et asymptomatiques ont t rapportes.
  23. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE (RARE)
  24. ANEMIE (RARE)
      Rversible.
  25. LEUCOPENIE (RARE)
      Rversible.
  26. THROMBOPENIE (RARE)
      Rversible.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrt du traitement et la mise en place d’un traitement adapt.
     
     Des ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) svres et parfois fatales ont t exceptionnellement observes chez les malades traits par les bta-lactamines. Leur administration ncessite donc un interrogatoire pralable.
     
     Devant des antcdents d’allergie typique ces produits, la contre-indication est formelle.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     Pour des clairances de la cratinine infrieures ou gales 30 ml/min, adapter la posologie (cf Posologie et Mode d’administration).
  4. TRAITEMENT PROLONGE
     Le risque de survenue d’effet indsirable hpatique (cholestase) est major en cas de traitement suprieur 10 jours et tout particulirement au-del de 15 jours.
  5. SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ADMINISTRATION PROLONGEE

     En cas de traitement prolong, il est recommand de surveiller les fonctions hpatiques et rnales.

  6. ATTEINTE HEPATIQUE
     L’association amoxicilline / acide clavulanique doit tre utilise avec prcaution en cas d’atteinte hpatique.
  7. REGIME RESTRICTIF
     Tenir compte des teneurs en potassium (32,96 mg) et en sodium (59,30 mg) par flacon.
  8. GROSSESSE
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
     
     En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n’est apparu ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposes l’association est insuffisant pour exclure tout risque.
     
     En consquence, l’utilisation de l’association amoxicilline – acide clavulanique ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire.
  9. ALLAITEMENT
     Le passage de l’association amoxicilline – acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantits ingres trs infrieures aux doses thrapeutiques. En consquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
     
     Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le mdicament) en cas de survenue de diarrhe, de candidose, ou d’ruption cutane chez le nourrisson.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE AUX PENICILLINES
     Tenir compte du risque d’allergie croise avec les antibiotiques de la famille des cphalosporines.
  3. HYPERSENSIBILITE AUX CEPHALOSPORINES
     Tenir compte du risque d’allergie croise avec les antibiotiques de la famille des cphalosporines.
  4. MONONUCLEOSE INFECTIEUSE
     Risque accru de phnomnes cutans.
  5. ATTEINTE HEPATIQUE
     Antcdent d’atteinte hpatique lie l’association amoxicilline / acide clavulanique.

  Examen Perturbe

  2. INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
     Incidences sur les paramtres biologiques :
     On a observ de fausses positivations du test de Coombs.
     A de trs fortes concentrations, l’amoxicilline tend :
     – diminuer les rsultats des dosages de la glycmie,
     – interfrer dans les dterminations du taux de protides totaux du srum par raction colore,
     – donner une raction colore faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la mthode semi-quantitative colorimtrique.

  Surdosage

  Traitement
  
  Aucune manifestation de surdosage n’a encore t rapporte. Les manifestations possibles pourraient tre neuropsychiques, digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulirement l’quilibre hydro-lectrolytique. L’amoxicilline et
  l’acide clavulanique peuvent tre limins par hmodialyse.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Adultes :
  – Posologie usuelle exprime, par convention, en amoxicilline : un gramme, deux quatre fois par jour en injection I.V. directe trs lente ou en perfusion rapide.
  – Dans les septicmies et les infections svres, la
  posologie peut tre porte six grammes par jour et mme jusqu’ douze grammes par jour. Sans jamais dpasser pour l’adulte : deux cents milligrammes d’acide clavulanique par injection et mille deux cents milligrammes d’acide clavulanique par jour.
  *
  Jusqu’ six grammes par jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg.
  * De six douze grammes par jour, utiliser le dosage 2 g/200 mg.
  Prophylaxie des infections post-opratoires en chirurgie :
  . une dose de 2 g/200 mg (ou 1 g/200 mg plus un gramme
  d’amoxicilline) l’induction anesthsique
  . suivie d’une rinjection d’une dose de 1 g/200 mg deux heures aprs.
  Pour la chirurgie digestive, la dure de l’antibioprophylaxie ne doit pas excder celle de l’intervention.
  Pour la chirurgie carcinologique
  ORL, l’antibioprophylaxie peut durer 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures, selon une administration d’un gramme 2 4 fois par jour.
  .
  Posologie particulire :
  Chez les sujets insuffisants rnaux :
  – Pour une clairance de la cratinine
  suprieure 30 ml/min, pas d’adaptation posologique ncessaire.
  – Pour une clairance de la cratinine comprise entre 10 et 30 ml/min, la dose initiale sera de un gramme, puis cinq cents milligrammes toutes les 12 heures, soit un demi flacon de 1 g/200
  mg.
  – Pour une clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min, la dose initiale sera de 1 gramme, puis cinq cents milligrammes par jour.
  Hmodialyse :
  la dose initiale sera de 1 gramme, puis cinq cents milligrammes par jour avec une dose
  supplmentaire de cinq cents milligrammes aprs la dialyse.
  .
  Mode d’emploi :
  – Ne prparer la solution qu’au moment de l’injection.
  Lors de la mise en solution, on peut observer une lgre coloration rose transitoire qui vire au jaune-ple, ou une
  faible opalescence.
  – Ne pas conserver un flacon entam.
  – La poudre doit tre remise en solution dans de l’eau pour prparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium 0,9 %.
  Pour l’administration en perfusion, il est galement
  possible d’utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
  – Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de soluts glucoss, clamper la perfusion
  pralablement l’injection de ce mdicament.
  – De facon gnrale, il est vivement dconseill de mlanger ce produit dans la mme seringue ou le mme flacon de perfusion un autre produit, notamment un corticode ou un aminoside.
  – Pour un flacon de 1
  g/200 mg en I.V. directe trs lente de 3 minutes le volume de reconstitution sera de 20 ml et le dlai maximum entre la reconstitution et la fin de l’administration devra imprativement tre de 15 minutes.
  Pour ce mme flacon administr en perfusion de
  30 minutes le volume de reconstitution sera de 50 ml et le dlai maximum entre la reconstitution et la fin de l’administration devra imprativement tre de 60 minutes.
  – Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en I.V. directe.
  – Pour administrer 2 g/200
  mg par perfusion, utiliser le dosage 2 g/200 mg.
  Pour une injection IV directe: utiliser l’ampoule d’eau ppi ; dissoudre la poudre du flacon l’aide du solvant qui l’accompagne. La quantit de solvant fournie (20 ml) est exclusivement prvue pour
  l’injection IV directe.
  En cas d’administration en perfusion: la reconstitution dans le volume dfinitif (50 ml)doit tre immdiatement conscutive la dissolution de la poudre dans le flacon.
  – En cas d’aministration de doses leves d’amoxicilline
  :
  * il convient d’apporter un volume de lique suffisant pour assurer une diurse convenable,
  * chez les malades ayant une sonde urtrale, il est recommand d’en vrifier rgulirement le fonctionnement car temprature ambiante, l’amoxicilline, si elle
  atteint de fortes concentrations urinaires, risque de prcipiter dans la sonde.
  .
  Incompatibilits Physico-chimiques:
  Cette association est incompatible avec :
  – le succinate d’hydrocortisone,
  – le sang, le plasma,
  – les solutions d’acides amins,
  – les
  hydrolysats de protine,
  – les mulsions lipidiques,
  – le chlorhydrate de nosynphrine,
  – les solutions de mannitol ( concentrations diurtiques).

  ---

  Retour à la page d’accueil