ZOPHREN 2 mg/ml solution injectable
ZOPHREN 2 mg/ml solution injectable
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 10/4/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Usage : adulte, enfant + de 2 ans
Etat : commercialis
Laboratoire : GLAXO – WELLCOMEProduit(s) : ZOPHREN
Evénements :
- octroi d’AMM 5/3/1990
- publication JO de l’AMM 10/7/1990
- mise sur le march 5/8/1990
- rectificatif d’AMM 8/12/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 335392-8
1
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- inscription SS 19/11/1996
- mise sur le march 22/11/1996
- agrment collectivits 3/1/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 60.29 F
Prix public TTC : 78.30 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 335393-4
1
ampoule(s)
4
ml
verreEvénements :
- inscription SS 19/11/1996
- mise sur le march 22/11/1996
- agrment collectivits 3/1/1997
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 117.16 F
Prix public TTC : 142 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 3
Numéro AMM : 556831-4
5
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 2/8/1990
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 412.50 FConditionnement 4
Numéro AMM : 556832-0
5
ampoule(s)
4
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 2/8/1990
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 750 F
Composition
Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
Volume : 1
ml- ONDANSETRON CHLORHYDRATE 2.50 mg
Dihydrat, quantit correspondant 2 mg d’ondanstron base
- CITRIQUE ACIDE excipient
- CITRATE DE SODIUM excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTIEMETIQUE-ANTINAUSEEUX (ANTISEROTONINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : A04A-A01.
L’ondanstron est un antagoniste des rcepteurs 5HT3 la srotonine, impliqus dans les phnomnes de rflexe mtique.
L’administration d’ondanstron ne modifie pas les taux sriques de prolactine.
* Proprits pharmacocintiques :
L’ondanstron est mtabolis et les mtabolites sont excrts dans les fces et l’urine.
Aprs l’administration IV, le pic srique est atteint en environ 15 minutes. La concentration au pic est de 95.6 ng/ml. La demi-vie d’limination est d’environ 3 heures ; cependant, elle peut tre prolonge jusqu’ 5 heures chez le sujet g.
Liaison aux protines : 70-76%.
- ***
– Prvention et traitement des nauses et vomissements aigus induits par la chimiothrapie cytotoxique moyennement hautement mtisante et la radiothrapie hautement mtisante chez l’adulte.
– Prvention des nauses et vomissements aigus induits par la chimiothrapie cytotoxique moyennement hautement mtisantes chez l’enfant.
– Traitement des nauses et vomissements post-opratoires chez l’adulte et l’enfant. - VOMISSEMENT DE LA CHIMIOTHERAPIE
- CEPHALEE
- BOUFFEE DE CHALEUR
- FLUSH
- HOQUET
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
Transitoire. - CONSTIPATION
Pouvant dans de rares cas se compliquer d’ilus ou d’occlusion intestinale en particulier chez des patients prsentant des facteurs de risque associs : ralentisseurs du transit, antcdent de chirurgie digestive… - OCCLUSION INTESTINALE
Condition(s) Exclusive(s) :
CHIRURGIE RECENTEEn particulier chez des patients prsentant des facteurs de risque associs : ralentisseurs du transit, antcdent de chirurgie digestive…
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- DOULEUR THORACIQUE
- ARYTHMIE
- BRADYCARDIE
- SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL
Ractions extrapyramidales telles que crises oculogyres, dystonies sans squelles cliniques. - CRISE CONVULSIVE
- REACTION ALLERGIQUE
Immdiates, quelquefois svres incluant des ractions anaphylactiques. - REACTION ANAPHYLACTIQUE
- REACTION AU POINT D’INJECTION
Possibilit de ractions au point d’injection ou le long d’injection ou le long de la veine perfuse (rythme, urticaire, prurit, douleur). - VEINITE (RARE)
- MISE EN GARDE
-Troubles du rythme cardiaque :
En raison de la possibilit de survenue de troubles du rythme cardiaque, un bilan cardio-vasculaire doit tre effectu en cas de survenue de douleurs thoraciques ou de syncope.
– Hypersensibilit croise :
Prendre en compte le risque ventuel d’hypersensibilit croise avec les autres antagonistes des rcepteurs 5HT3. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
En cas d’insuffisance hpatique svre, les paramtres pharmacocintiques de l’ondanstron sont significativement modifis : rduction de la clairance plasmatique totale, augmentation de la demi-vie plasmatique. - REGIME HYPOSODE
Tenir compte de la teneur en sodium, soit 9 mg de chlorure de sodium par ml. - REGIME DESODE
Tenir compte de la teneur en sodium, soit 9 mg de chlorure de sodium par ml. - SURVEILLANCE CLINIQUE
L’odanstron pouvant favoriser un syndrome occlusif, il convient de surveiller attentivement le transit des patients en cours de traitement. - GROSSESSE
Les tudes ralises chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne de l’ondanstron.
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’ondanstron lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser l’ondanstron pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
En cas d’allaitement ou de dsir d’allaitement et compte tenu du passage de l’ondanstron dans le lait maternel, l’utilisation de ce produit est dconseille.
Traitement
Un surdosage en ondanstron peut entraner les effets indsirables dj mentionns dans la rubrique Effets indsirables. Cependant, des troubles visuels, type de flou visuel, ont t principalement rapports. Un pisode vasovagal avec bloc
auriculoventriculaire transitoire du second degr a galement t signal. Dans tous les cas, les symptmes ont compltement disparu.
Il n’existe pas d’antidote spcifique de l’ondanstron. Par consquent, en cas de surdosage, seule une thrapeutique
symptomatique approprie sera instaure.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– Adultes partir de quinze ans :
* Nauses et vomissements induits par les traitements cytotoxiques :
La dose initiale habituelle est de huit mg administre, soit en intraveineuse lente trente minutes avant la chimiothrapie ou la
radiothrapie, soit en comprims ou sirop deux heures avant la chimiothrapie moyennement mtisante ou la radiothrapie. Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques trs mtisantes et /ou prescrites trs fortes doses, facteurs
lis aux patients tels que sujets jeunes, de sexe fminin, ayant l’exprience de phnomnes mtiques lors de prcdents traitements cytotoxiques …), une dose plus leve (trente deux mg en intraveineuse lente sur plus de quinze minutes avant le dbut
du traitement cytotoxique, ou huit mg en intraveineuse lente suivis d’une perfusion d’un mg par heure sur vingt quatre heures, ou huit mg en intraveineuse lente suivis de deux injections de huit mg en intraveineuse lente quatre heures d’intervalle)
et/ou une association une corticothrapie pourront tre utilises d’emble.
* Nauses et vomissements post-opratoires:
Quatre mg en IV lente.
– Enfants de plus de deux ans :
* Nauses et vomissements induits par les traitements cytotoxiques :
La
dose initiale est de cinq mg/m2 en intraveineuse lente juste avant la chimiothrapie.
* Nauses et vomissements post-opratoires :
Zro un (0.1) mg/kg en IV lente unique jusqu’ un maximum de quatre mg.
.
Posologies particulires :
– Patients gs :
Chez les patients gs de plus de soixante cinq ans l’efficacit et la tolrance ont t semblables ce qui est observ chez les adultes plus jeunes.
– Insuffisants hpatiques :
Il est recommand de ne pas dpasser une dose totale journalire de huit
milligrammes chez ces patients.
– Patients mtaboliseurs lents :
Le mtabolisme de la spartine et de la dbrisoquine au niveau du cytochrome P450 n’est pas modifi. Aucune adaptation posologique n’est donc ncessaire chez ce type de patients.
.
Mode
d’emploi :
1 / Compatibilit avec les liquides de perfusion :
En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent tre prpares extemporanment. Toutefois, il a t prouv qu’ondanstron injectable est stable sept
jours temprature ambiante (au-dessous de vingt cinq degrs C) sous clairage fluorescent ou dans un rfrigrateur lorsqu’il est dilu dans les liquides de perfusion suivants :
– NaCl 0.9%,
– Solut glucos 5%,
– Solut de mannitol 10%,
–
Solution de Ringer,
– Solut de KCl 0.3% et NaCl 0.9%,
– Solut de KCl 0.3% et solut glucos 5%.
Des tudes de compatibilit ont t effectues : les solutions d’ondanstron sont stables :
– dans les poches perfusion en chlorure de polyvinyle.
–
dans les ncessaires de perfusion en chlorure de polyvinyle.
– dans les poches de perfusion en polythylne.
– dans les flacons en verre de type 1.
Les solutions d’ondanstron dans un solut de NaCl 0.9% ou de glucose 5% administrs dans des seringues
en polypropylne sont stables. On peut donc considrer que l’ondanstron injectable dilu avec les autres liquides de perfusion compatibles, est stable dans des seringues en polypropylne.
Remarque : la prparation doit tre faite dans des conditions
aseptiques appropries.
2 / Compatibilit avec d’autres produits :
L’ondanstron peut tre administr en perfusion intraveineuse partir d’une poche de perfusion ou d’une seringue lectrique.
Les produits suivants peuvent tre administrs simultanment
au niveau d’une perfusion en Y pour peu que les concentrations d’ondanstron soient comprises entre 16 microgrammes et 160 microgrammes/ml (c’est dire 8 mg pour 500 ml et 8 mg pour 50 ml respectivement) :
– Cisplatine :
A des concentrations
n’excdant pas 0.48 mg/ml (c’est dire 240 mg dans 500 ml) administres sur 1 8 heures.
– 5- Fluoro-uracile :
A des concentrations n’excdant pas 0.8 mg/ml (c’est dire 2.4 g dans 3 l ou 400 mg dans 500 ml) administres un dbit d’au moins 20 ml/h
(500 ml/24 heures). Des concentrations plus leves de 5 -Fluoro-uracile peuvent provoquer une prcipitation d’ondanstron. Les perfusions de 5 – Fluoro-uracile peuvent contenir jusqu’ 0.045 pour cent de MgCl2 en addition des autres excipients
compatibles.
– Carboplatine :
A des concentrations allant de 0.18 mg/ml 9.9 mg/ml (c’est dire 90 mg dans 500 ml 990 mg dans 100 ml) , administres sur une priode de 10 minutes 1 heure.
– Etoposide :
A des concentrations allant de 0.14 mg/ml
0.25 mg/ml (c’est dire 72 mg dans 500 ml 250 mg dans 1 l), administres sur une priode de 30 minutes 1 heure.
– Cyclophosphamide :
A des doses de 100 mg 1 g dilues avec de l’eau PPI, 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide selon les
recommandations du fabricant et administres en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
– Doxorubicine :
A des doses de 10 100 mg reconstitues avec de l’eau PPI, 5 ml pour 10 mg de doxorubicine selon les recommandations du fabricant et administres
en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
– Ceftazidime :
A des doses de 250 mg 2000 mg dilues dans de l’eau PPI selon les recommandations du fabricant (c’est dire 2.5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime) et administres en bolus
intraveineux sur environ 5 minutes.
3 / Incompatibilits :
Zophren injectable est incompatible avec les solutions bicarbonates.
Zophren injectable ne doit pas tre administr dans la mme seringue ou la mme perfusion que d’autres mdicaments.
Il ne
doit tre administr qu’avec les liquides de perfusion recommands.
Zophren injectable ne doit pas tre autoclav.