MODECATE 25 mg/1 ml solution injectable IM en ampoules
MODECATE 25 mg/1 ml solution injectable IM en ampoules
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 16/2/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
code expérimentation – SQ 10733
Forme : SOLUTION INJECTABLE
action prolongée
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : SANOFI PHARMAProduit(s) : MODECATE
Evénements :
- octroi d’AMM 5/3/1971
- publication JO de l’AMM 22/6/1971
- mise sur le marché 15/12/1971
- validation de l’AMM 7/2/1992
- rectificatif d’AMM 31/8/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 312146-0
3
ampoule(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 4/10/1971
- inscription SS 4/10/1971
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 31.25 F
Prix public TTC : 45 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 1
ml- FLUPHENAZINE DECANOATE 25 mg
- ALCOOL BENZYLIQUE excipient
- HUILE DE SESAME excipient
- NEUROLEPTIQUE (PHENOTHIAZINE PIPERAZINIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N05A-B02.
Les neuroleptiques possèdent des propriétés antidopaminergiques auxquelles sont imputés :
– l’effet antipsychotique recherché en thérapeutique,
– les effets secondaires (syndrome extrapyramidal, dyskinésies, hyperprolactinémie).
Dans le cas de la fluphénazine, ces propriétés antidopaminergiques sont importantes : l’activité antipsychotique et les effets extrapyramidaux sont marqués.
La molécule possède également des propriétés antihistaminiques (à l’origine d’une sédation), adrénolytiques et anticholinergiques très modérées.*Propriétés pharmacocinétiques :
– Après injection IM, le décanoate de fluphénazine, molécule très lipophile, est stockée dans les cellules graisseuses (compartiment réservoir).
Sa diffusion vers le compartiment central (plasma), compte tenu de sa lipophilie, est lente.
Son hydrolyse par les estérases plasmatiques provoque ainsi une libération progressive de la fluphénazine permettant une action prolongée.
La concentration maximale de fluphénazine bioformée est atteinte environ 48 heures après l’injection intramusculaire.
Il existe une variabilité interindividuelle importante dans les valeurs des concentrations plasmatiques.
La fluphénazine est fortement liée aux protéines plasmatiques.
Son métabolisme est hépatique avec formation d’un métabolite actif.
La demi-vie d’élimination est de l’ordre de 7 à 10 jours.
L’élimination se fait à parts égales dans les urines et les fèces.
- ***
Traitement au long cours des états psychotiques chroniques (schizophrénies, délires chroniques non schizophréniques : délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires chroniques). - PSYCHOSE CHRONIQUE
- COMMENTAIRE GENERAL
Les caractéristiques pharmacologiques de la molécule sont à l’origine d’effets indésirables d’inégale intensité et liés ou non à la dose. - SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL
Syndrome extrapyramidal dès les faibles doses :
– akinétique avec ou sans hypertonie, et cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques,
– hyperkinéto-hypertonique, excito-moteur,
– akathisie. - DYSKINESIE PRECOCE
Dyskinésies précoces dès les faibles doses (torticolis spasmodiques, crises oculogyres, trismus…). - TORTICOLIS SPASMODIQUE
Dès les faibles doses. - CRISE OCULOGYRE
Dès les faibles doses. - TRISMUS
Dès les faibles doses. - DYSKINESIE TARDIVE
Dès les faibles doses, survenant lors de cures prolongées.
Ces dyskinésies tardives surviennent parfois à l’arrêt du neuroleptique et disparaissent lors de sa réintroduction ou à l’augmentation de la posologie.
Les antiparkinsoniens anticholinergiques sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation. - SEDATION
Dès les faibles doses, plus marquée en début de traitement. - SOMNOLENCE
Dès les faibles doses, plus marquée en début de traitement. - INDIFFERENCE
Dès les faibles doses. - ANXIETE
Dès les faibles doses. - CYCLOTHYMIE
Dès les faibles doses. - PROLACTINEMIE(AUGMENTATION)
Hyperprolactinémie dès les faibles doses : aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, impuissance, frigidité. - AMENORRHEE
Par hyperprolactinémie, dès les faibles doses. - GALACTORRHEE
Par hyperprolactinémie, dès les faibles doses. - GYNECOMASTIE
Par hyperprolactinémie, dès les faibles doses. - IMPUISSANCE
Par hyperprolactinémie, dès les faibles doses. - FRIGIDITE
Par hyperprolactinémie, dès les faibles doses. - POIDS(AUGMENTATION)
Dès les faibles doses. - DYSREGULATION THERMIQUE
Dès les faibles doses. - GLYCEMIE(AUGMENTATION)
Dès les faibles doses. - TOLERANCE AU GLUCOSE(DIMINUTION)
Dès les faibles doses. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
A doses plus élevées. - EFFET ATROPINIQUE
A doses plus élevées, effets anticholinergiques à type de sécheresse de bouche, constipation, voire iléus paralytique, troubles de l’accommodation, risque de rétention urinaire. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Effet anticholinergique, à doses plus élevées. - CONSTIPATION
Effet anticholinergique, à doses plus élevées. - ILEUS PARALYTIQUE
Effet anticholinergique, à doses plus élevées. - TROUBLE DE L’ACCOMMODATION
Effet anticholinergique, à doses plus élevées. - RETENTION D’URINE
Effet anticholinergique, à doses plus élevées. - QT(ALLONGEMENT) (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSE-DEPENDANTE - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE (RARE)
Effet non dose-dépendant. - PHOTOSENSIBILISATION (RARE)
Effet non dose-dépendant. - AGRANULOCYTOSE (EXCEPTIONNEL)
Effet non dose-dépendant.
Des contrôles réguliers de la formule sanguine sont recommandés. - LEUCOPENIE (RARE)
Effet non dose-dépendant. - TROUBLE OCULAIRE (RARE)
Effet non dose-dépendant.
Dépôts brunâtres dans le segment antérieur de l’oeil, dus à l’accumulation du produit, en général sans retentissement sur la vision. - ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (RARE)
Effet non dose-dépendant.
Positivité des anticorps antinucléaires sans lupus érythémateux clinique. - ICTERE CHOLESTATIQUE (RARE)
Effet non dose-dépendant. - SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES (RARE)
Effet non dose-dépendant.
En cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, altération de la conscience, rigidité musculaire).
Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que sudation et instabilité artérielle, peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie et constituer, par conséquent, des signes d’appel précoces.
Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncrasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels que la déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales. - REACTION D’HYPERSENSIBILITE
En raison de la présence d’huile de sésame, risque de survenue de réactions d’hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
- MISE EN GARDE
*Surveillance hématologique :
Tout patient doit être informé que l’apparition de fièvre, d’angine ou d’une autre infection impose d’avertir tout de suite le médecin traitant et de contrôler immédiatement l’hémogramme. En cas de modification franche de ce dernier (hyperleucocytose, granulopénie), l’administration de ce traitement sera interrompue.
*Syndrome malin :
En cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, altération de la conscience, rigidité musculaire).
Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que sudation et instabilité artérielle, peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie et constituer, par conséquent, des signes d’appel précoces.
Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncrasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels que la déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales.
*Allongement de l’intervalle QT :
Les neuroleptiques de la classe des phénothiazines prolongent de façon dose-dépendante l’intervalle QT. Cet effet, connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire grave à type de torsades de pointes, est majoré par l’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un QT long congénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalle QT).
Il convient donc, lorsque la situation clinique le permet, de s’assurer avant toute administration de l’absence de facteurs pouvant favoriser la survenue de ce trouble du rythme :
-bradycardie inférieure à 55 battements par minute,
-hypokaliémie,
-allongement congénital de l’intervalle QT,
-traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner une bradycardie marquée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, un ralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l'intervalle QT.
Hormis les situations d’urgence, il est recommandé d’effectuer un ECG dans le bilan initial des patients devant être traités par un neuroleptique.
*Maladie de Parkinson :
En dehors de situations exceptionnelles, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de maladie de Parkinson.
*Iléus paralytique :
La survenue d’un iléus paralytique pouvant être révélée par une distension et des douleurs abdominales impose une prise en charge en urgence. - UTILISATION EN MILIEU HOSPITALIER
Il est recommandé de débuter le traitement par Modécate en milieu hospitalier avec des doses faibles et de ne poursuivre le traitement ambulatoire que sous surveillance médicale stricte. - EPILEPSIE
La surveillance du traitement par fluphénazine doit être renforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d’abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement. - SUJET AGE
La surveillance du traitement par fluphénazine doit être renforcée chez le sujet âgé présentant :
– une plus grande sensibilité à l’hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux,
– une constipation chronique (risque d’iléus paralytique),
– une éventuelle hypertrophie prostatique. - AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES GRAVES
La surveillance du traitement par fluphénazine doit être renforcée chez les sujets porteurs de certaines affections cardiovasculaires, en raison des effets quinidiniques, tachycardisants et hypotenseurs de cette classe de produits. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
La surveillance du traitement par fluphénazine doit être renforcée en raison du risque d’accumulation. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
La surveillance du traitement par fluphénazine doit être renforcée en raison du risque d’accumulation. - ALCOOL
L’absorption d’alcool ainsi que la prise de médicaments contenant de l’alcool sont fortement déconseillées pendant la durée du traitement. - GROSSESSE
Chez l’animal, les études expérimentales n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène.
Dans l’espèce humaine, le risque tératogène de la fluphénazine n’est pas évalué. Pour d’autres phénothiazines, les résultats des différentes études épidémiologiques prospectives sont contradictoires en ce qui concerne le risque malformatif.
Il n’existe aucune donnée sur le retentissement cérébral foetal des traitements neuroleptiques prescrits tout au long de la grossesse.
Chez les nouveau-nés de mères traitées au long cours par de fortes posologies de neuroleptiques, ont été rarement décrits :
– des signes liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines (distension abdominale, iléus méconial, retard à l’émission du méconium, difficulté de la mise en route de l’alimentation, tachycardies, troubles neurologiques…),
– des syndromes extrapyramidaux.
En conséquence, le risque tératogène, s’il existe, semble faible. Il semble raisonnable d’essayer de limiter les durées de prescription pendant la grossesse.
Si possible il est souhaitable de diminuer les posologies en fin de grossesse à la fois des neuroleptiques et des correcteurs antiparkinsoniens qui potentialisent les effets atropiniques des neuroleptiques. Il semble justifié d’observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention est attirée, notamment chez les conducteurs et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence liés à ce médicament, surtout en début de traitement.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- GLAUCOME A ANGLE FERME
Risque de glaucome par fermeture de l’angle. - TROUBLES URETRO-PROSTATIQUES
Risque de rétention urinaire lié à des troubles urétro-prostatiques. - ANTECEDENTS D’AGRANULOCYTOSE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Ce médicament est contre-indiqué en association avec les antiparkinsoniens dopaminergiques.
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec le lithium, le sultopride. - ALLAITEMENT (relative)
En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Syndrome parkinsonien gravissime, coma.
Traitement symptomatique, réanimation sous étroite surveillance respiratoire et cardiaque continue (risque d’allongement de l’intervalle QT) qui sera poursuivie jusqu’au rétablissement du patient en tenant compte
de la longue demi-vie.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Réservé à l’adulte.
Voie injectable intramusculaire profonde (muscle fessier).
Ne pas utiliser par voie intraveineuse.Posologie usuelle :
On considère généralement qu’un malade stabilisé avec la fluphénazine orale doit recevoir toutes les 3 semaines
une injection de Modécate à une dose pouvant varier entre la moitié et la totalité de la dose quotidienne qu’il recevait par voie orale.
Si un malade est stabilisé avec l’ énantate de fluphénazine, il pourra être traité avec Modécate à dose égale, seul
l’intervalle entre les injections étant augmenté d’une semaine en moyenne.
La dose minimale efficace sera toujours recherchée.
Les posologies seront adaptées à chaque cas particulier, deux paramètres entrant en ligne de compte : la dose injectée et
l’espacement entre deux injections successives. Ces deux paramètres s’influencent l’un l’autre et varient chacun en fonction de la nature de la psychose, de sa gravité et de son stade évolutif.
La posologie est variable, allant de 25 à 150 mg maximum ;
l’intervalle entre les injections est en moyenne de 3 à 4 semaines.
Les doses seront réduites chez les personnes âgées.Mode d’emploi :
Comme pour toutes les solutions injectables à excipient huileux, il est recommandé d’utiliser des seringues en verre.