DACARBAZINE
DACARBAZINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 20/4/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
5-(3,3-dimthyl-1-triaznyl)-1H-imidazole-4-carboxamideEnsemble des dénominations
BAN : DACARBAZINE
CAS : 4342-03-4
DCF : DACARBAZINE
DCIR : DACARBAZINE
USAN : DACARBAZINE
autre dnomination : DIC
autre dnomination : DTIC
autre dnomination : DTIE
autre dnomination : IMIDAZOLE CARBOXAMIDE
bordereau : 2069
code exprimentation : RB-1513
code exprimentation : WR-139007
code exprimentation : NSC-45388
dci : dacarbazine
rINN : DACARBAZINEClasses Chimiques
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- AGENT ALKYLANT (principale certaine)
- ANTIMETABOLITE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Antimitotique non cycle-dpendant.
Inhibition de la biosynthse de l’ADN.
Pouvoir alkylant de son mtabolite hpatique, le diazomthane.
- ANTIMITOTIQUE (principal)
- ANTICANCEREUX (principal)
- MELANOME METASTASE ( confirmer)
Etude pilote de l’association cisplatine/dacarbazine/fotemustine/interferon alfa chez 64 malades:
– Cancer 2000 ;89:2630-2636 - MALADIE DE HODGKIN (principale)
Polychimiothrapie : protocole ABVD (doxorubicine, blomycine, vinblastine et dacarbazine). - SARCOME DES PARTIES MOLLES (principale)
Protocole CYVADIC (cyclophosphamide, vincristine, adriamycine, dacarbazine).
A t utilis en monothrapie, dans les formes mtastatiques, avec des rponses objectives de l’ordre de 20 % :
– Presse Med 1995;24:1214-1220. - TUMEUR CARCINOIDE ( confirmer)
Sept patients atteints de carcinodes mtastass traits :
– Am J Gastroenterol 1995;90:627-631.
Dans le traitement des mtastases hpatiques,en association avec l’occlusion de l’artre hpatique et un traitement par la doxorubicine, entranerait une importante rgression tumorale:
Ann Intern Med 1994;120:302-309
- PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN TRES RARE)
– J Am Acad Dermatol1981;4:541-543. (deux cas rapports)
– Med Letter (EdFr) 1986;8:62-64. - LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN FREQUENT)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, tat de tolrance aprs 48 heures de traitement. - NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, tat de tolrance aprs 48 heures de traitement. - VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, tat de tolrance aprs 48 heures de traitement. - DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, tat de tolrance aprs 48 heures de traitement. - SYNDROME PSEUDOGRIPPAL (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- ALOPECIE (CERTAIN RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
- URTICAIRE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Therapie 1995;50:588-589. - PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN RARE)
- BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION (CERTAIN )
- FLOU VISUEL (CERTAIN RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN )
- EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
– Ann Intern Med 1980;93:642. - SYNDROME DE BUDD-CHIARI (CERTAIN RARE)
Deux cas rapports lors de son association d’autres antimitotiques :
– Gastroenterol Clin Biol 1983; 7:894-897. - MALADIE VEINO-OCCLUSIVE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
Maladie veino-occlusive hpatique fulminante avec fivre, osinophilie et ncrose hpatique aigu :
– Cancer Treat Rep 1977;61:1736-1738. - INSUFFISANCE RENALE (A CONFIRMER )
– Pathol Biol 1986;34:1013-1028.
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Allongement important de la demi-vie plasmatique. - INSUFFISANCE RENALE
Allongement important de la demi-vie plasmatique.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie et mode d’administration
Doses usuelles par voie intraveineuse en perfusion :
Cent cinquante trois cents milligrammes par mtre carr et par jour pendant 4 5 jours avec un intervalle de 21 jours entre chaque cycle.
.
Eviter le contact avec la peau et les yeux.
Rduction du
dosage en cas d’insuffisance rnale ou hpatique.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
35
minute(s)
– 2 –
ELIMINATION
50
%
voie rnale
– 3 –
ELIMINATION
20
%
voie biliaire
– 4 –
ELIMINATION
hmodialyseAbsorption
Administration IV .
Mal rsorb par voie digestive.
Répartition
Fixation aux protines plasmatiques : 20 %.
Rapidement distribu au niveau du foie.
Demi-Vie
Voisine de 35 minutes.
Métabolisme
Dmthylation mdie par les microsomes hpatiques suivie d’un rarrangement du produit obtenu avec limination d’un cation mthyl diazonium puis la mthylation des acides nucliques. Mais le mtabolisme n’est pas connu :
– Cancer Treat Rep
1976;60:125-134.
Expose la lumire, la dacarbazine subit une dcomposition spontane donnant diazoimidazole, carboxamide et azahypoxanthine.
Elimination
(VOIE RENALE)
50 % du produit sont limins sous forme inchange en 6 heures (scrtion tubulaire).
(VOIE BILIAIRE)
20 % sont dmthyls dans le foie.
-Nphrologie 1995;16:233-238
Bibliographie
– Dossier du CNHIM 2001;22:153
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- D.T.I.C. (ALLEMAGNE)
- DACARBAZINA ALMIRALL (ESPAGNE)
- DACARBAZINE (JAPON)
- DETICENE (ITALIE)
- DTIC (USA)
- DTIC (ALLEMAGNE)
- DTIC (BELGIQUE)
- DTIC DOME (ESPAGNE)
- DTIC-DOME (SUISSE)