CILAZAPRIL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/12/1999
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  acide (1S,9S)-9-[(S)-1-thoxycarbonyl-3-phnylpropylamino]-10-oxoperhydropyridazino[1,2a][1,2]diazpine-1-carboxylique

  Ensemble des dénominations

  BAN : CILAZAPRIL
  
  CAS : 88768-40-5
  
  DCIR : CILAZAPRIL
  
  USAN : CILAZAPRIL
  
  bordereau : 2895
  
  code exprimentation : Ro-31-2848
  
  rINN : CILAZAPRIL
  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. INHIBITEUR DE L’ENZYME DE CONVERSION (principale certaine)
  3. ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
  4. VASODILATATEUR (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Prodrogue hydrolyse en cilazaprilate actif.
     Puissant inhibiteur de l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine 1 (inactive) en angiotensine 2 (active).
     Provoque une chute de l’angiotensine 2 et une augmentation de l’angiotensine 1 et de la rnine.
     Cet effet est accompagn d’une chute de l’aldostrone.
     Inhibe la dgradation de la bradykinine.
     Entrane une chute des rsistances priphriques avec peu de changement sur le dbit cardiaque ou la pression artrielle pulmonaire.
     N’active pas le systme sympathique.
     Rduit l’hypertrophie du ventricule gauche.
     Augmente le flux sanguin rnal sans modifier le taux de filtration glomrulaire.
     N’affecte pas la contractibilit myocardique ou la conductibilt.
  3. secondaire
     Augmente la sensibilit l’insuline.
     Diminue la protinurie de la nphropathie diabtique.
     – Post Grad Med 1992; 91:163-193.
     – Drugs 1992; 43:464-489.

  Effets Recherchés

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)

  Effets secondaires

  2. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  3. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  4. TOUX (CERTAIN RARE)
     – Drug Newletter 1993;12:31-32.
     Cas rapports chez la femme deux fois plus souvent que chez l’homme (inhibiteurs de l’enzyme de conversion, pharmacovigilance franaise) :
     – Lancet 1993;341:61.
  5. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
  6. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  7. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN )
  8. PRECORDIALGIE (CERTAIN RARE)
  9. PALPITATION (CERTAIN RARE)
  10. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas confirm par biopsie, chez un sujet ayant dj prsent des lsions cutanes lors d’un traitement par le captopril :
      – Lancet 1995;345:398.
      Un cas dcrit de lupus cutan :
      – Lancet 1995;345:398.
  11. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN RARE)
  12. INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE (CERTAIN RARE)
  13. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Un apport excessif de potassium pourrait tre frquemment l’origine de cet effet :
      – JAMA 1995;274:538.
  14. NATREMIE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
  15. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  16. GLYCEMIE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      Tous les inhibiteurs de l’enzyme de conversion augmenteraient le risque d’hypoglycmie grave chez les diabtiques traits par insuline ou par hypoglycmiants oraux:
      – Dibetes care 1997;20:1363-1367.

  Effets sur la descendance

  2. FOETOTOXICITE CHEZ L’HOMME
     Quelques cas de retard de croissance in utero, de prmaturit et de persistance du canal artriel, ont t observs lors du traitement de la femme enceinte par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC).
     Quelques cas d’anurie nonatale irrversible lors du traitement de la mre par une association diurtique-IEC ont t observs.
     Diffrentes malformations graves, probablement lies une hypoperfusion du foetus durant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse, conduiraient rejeter l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion durant cette priode :
     – Teratology 1991;43:543-546.
     L’importance des foetopathies et des troubles no-nataux conduit viter l’usage des IEC au cours de la grossesse :
     – Obstet Gynecol 1991;78:128-135.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Rduire la posologie lorsque la clairance rnale est < 40ml/mn.
  3. SUJET AGE
  4. UTILISATEUR DE MACHINE
  5. HYPERTENSION RENOVASCULAIRE

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Diffrentes malformations graves, probablement lies une hypoperfusion du foetus durant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse, conduiraient rejeter l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion durant cette priode :
     – Teratology 1991;43:543-546.
     L’importance des foetopathies et des troubles no-nataux conduit viter l’usage des IEC au cours de la grossesse :
     – Obstet Gynecol 1991;78:128-135.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. ENFANT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale, chez l’adulte:
  Deux milligrammes et demi cinq milligrammes en une prise.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  45
  heure(s)
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  1.30
  heure(s)
  
  – 3 –
  DEMI VIE
  45
  heure(s)
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Rapidement rsorb par le tractus gastro-intestinal.
  Biodisponobilit par voie orale comprise entre 45 et 75%, peu modifie par la prise d’aliments
  Pic plasmatique obtenu en 1 h.
  
  Répartition
  Volume de distribution 0,36 l/kg.
  1 heure aprs l’administration de doses comprises entre 1,5 et 10mg, l’activit de l’enzyme de conversion est inhibe de prs de 90% pendant 7 heures.
  
  Demi-Vie
  45 heures (24 168 heures)
  Demi vie biologique de la prodrogue.
  1,5 heure
  demi vie d’limination du cilazapril.(1.30)
  45 heures
  demi vie d’limination du cilazaprilate
  
  Métabolisme
  Hydrolys en cilazaprilate.
  
  Elimination
  Rein
  90% de la dose est limin par les urines.
  

  Bibliographie

  – Cardiovasc Drug Rev 1990;81-24. (REVUE GENERALE)
  – Br J Clin Pharmacol 1989;27,Suppl2:131S-328S. (REVUE GENERALE)
  – Am J Med 1989;87,Suppl6B:1S-99S. (REVUE GENERALE)
  – Kidney Int 1990;38,Suppl30:118-122. (INDICATIONS)* insuffisance rnale.
  – Drugs
  1991;41,Suppl1:1-69. (REVUE GENERALE)
  – Drug Saf 1992;7:14-31. (EFFETS SECONDAIRES)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • INHIBACE (SUISSE)
  • INHIBACE (THAILANDE)
  • INHIBACE (BELGIQUE)
  • INHIBACE EISAI (JAPON)
  • INHIBACE ROCHE (JAPON)
  • VASCASE (ANGLETERRE)

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