TOLBUTAMIDE
TOLBUTAMIDE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 7/6/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
BUTYL-1(TOLY-4 SULFONYL)-3 UREEEnsemble des dénominations
DCF : TOLBUTAMIDE
DCIR : TOLBUTAMIDE
autre dnomination : BUTYL-1 TOSYL-3 UREE
autre dnomination : BUTYL-3 (METHYL-4 PHENYLSUFONYL)-1 UREE
autre dnomination : D-860
autre dnomination : HLS-831
autre dnomination : TOLGLYBUTAMIDE
autre dnomination : U-2043
bordereau : 11Classes Chimiques
- HYPOGLYCEMIANT (principale certaine)
- SULFAMIDE HYPOGLYCEMIANT (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 2C9 (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYP 2C9 (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Augmente la libration d’insuline par le pancras.
En provoquant la fermeture au niveau des cellules bta pancratiques d’un canal potassique ATP dpendant, le glimpiride induit une dpolarisation membranaire et l’ouverture de canaux calciques. L’entre de calcium dans la cellule dclenche la libration d’insuline par exocytose.
Pourrait galement possder une activit hypoglycmiante extrapancratique, indpendante de la libration d’insuline et impliquant notamment une augmentation de la capture de glucose au niveau des cellules musculaires et adipeuses. - secondaire
Inhibition de la scrtion de glucagon ( confirmer).
Possde un effet inotrope positif, qui serait responsable d’une lvation de la frquence cardiaque et de la tension artrielle.
- HYPOGLYCEMIANT (principal)
L’effet maximum est atteinr en 3 4 heures aprs l’administration et dure 8 10 heures. - ANTIDIABETIQUE (principal)
- DIABETE NON INSULINODEPENDANT SANS OBESITE (principale)
- GLYCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
FORTE DOSE
SUJET MAIGRE
SUJET DENUTRI - TROUBLE DIGESTIF (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
- NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
- TROUBLE HEMATOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEFICIT EN G6PDD’origine immunologique ou en rapport avec un dficit en G6PD.
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- FIBRINOLYSE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (CERTAIN RARE)
- RASH (CERTAIN TRES RARE)
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHEME (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)
- PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN )
- ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
- PRURIT (CERTAIN TRES RARE)
- BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- BSP(RETENTION) (CERTAIN TRES RARE)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSESProbablement par hypersensibilit.
- POLYNEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE - NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE - PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN )
- PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (CERTAIN )
- EFFET ANTABUSE (CERTAIN TRES RARE)
Moins frquent qu’avec le chlorpropamide.
Dbute 3 10 minutes aprs ingestion d’alcool, mme en faible quantit. Atteint un maximum d’intensit en 20 minutes et s’attnue en une heure. Certaines formes plus svres sont prolonges et marques par des cphales, des nauses une tachycardie et une tachypne. - EFFET CARDIOVASCULAIRE (A CONFIRMER )
Selon une enqute de l’UGDP on retourvr une lvation de la frquence cardiaque et de la tension artrielle qui pourrait jouer un rle dans l’augmentation de la mortalit chez les patients traits par la tolbutamide. - NATREMIE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
Mme aux doses usuelles.
Elle cde l’arrt du traitement, quatre cas dcrits :
– JAMA 1978;240:2443. - BLOC NEUROMUSCULAIRE (A CONFIRMER )
- HYPOTHYROIDIE (A CONFIRMER )
Surtout chez les sujets ayant dj une hypothyrodie.
Cet effet est controvers :
– Lancet 1968;1:252.
– Lancet 1968;1:681.
Rfrence :
– N Engl J Med 1995;133:1688-1694. - CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE (A CONFIRMER )
– Arch Pathol 1967;84:194. - ERYTHROBLASTOPENIE (A CONFIRMER )
– Clin Haematol 1978;7:431.
- TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
Etude chez des rates ayant reu des doses considrables de sulfamides hypoglycmiants, sans rapport avec les doses thrapeutiques. - HYPOGLYCEMIE NEONATALE
Risque d’hypoglycmie nonatale svre par stimulation excessive des cellules bta de Langerhans du foetus lors de l’administration la mre, en fin de grossesse, de sulfamides hypoglycmiants.
Hypoglycmie persistant plusieurs jours aprs la naissance chez un enfant expos in utero:
– Eur J Endocrinol 1998;138:698-701.
- INSUFFISANCE RENALE
- ANESTHESIE GENERALE PAR BARBITURIQUES
- ALLAITEMENT
Bien qu’aucun accident n’ait t dcrit. - SUJET AGE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Allongement de la demi-vie plasmatique (2 fois la normale environ).
– Nouv Presse Med 1977;6:3209. - DEFICIT EN G6PD
- HYPOGLYCEMIE
- DIABETE INSULINODEPENDANT
- GROSSESSE
- INSUFFISANCE MEDULLAIRE
- ALLERGIE AUX SULFAMIDES
- PORPHYRIE
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
- PORPHYRIE CUTANEE
- DIABETE DE LA MATURITE AVEC OBESITE
- ACIDOCETOSE
- INFECTION INTERCURRENTE
Relais thrapeutique par insuline. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Relais thrapeutique par insuline. - TROUBLES HEMATOLOGIQUES
Voies d’administration
– 1 – ORALE
– 2 – INTRAVEINEUSE
Posologie et mode d’administration
* Avant traitement:
Contrler la numration formule sanguine, les fonctions hpatiques et l’albuminmie.
S’il y a une hypoalbuminmie, rduire la posologie dans les mmes proportions que l’albumine.
Toujours accompagner le traitement d’un rgime
hypoglucidique.* Equilibrage de la posologie:
Posologie progressive par paliers de cinq cents milligrammes un gramme, en restant au mme palier quelques jours avec contrle de la glycosurie post-prandiale,et en augmentant la posologie tant que la
glycosurie persiste.
Nanmoins, si la glycosurie persiste avec une dose de deux grammes, il est inutile, voire dangereux de dpasser cette posologie, ainsi que d’associer un autre sulfamide hypoglycmiant.
Lorsque la glycosurie devient nulle, pratiquer
le lendemain matin, jeun, une glycmie qui doit tre comprise entre 0,8 et 1,20 gramme.
Si la glycmie est <0,8 g, diminuer la posologie quotidienne de 500 mg 1 gramme. * Surveillance d’un traitement au long cours:
– Glycosurie des 24 heures
hebdomadaire,
– Glycmie jeun et 2 heures aprs le repas tous les 2 mois.
Surveiller l’apparition d’une ventuelle ctonurie, pouvant traduire une acido-ctose, ncessitant alors le passage l’insuline.
– NFS tous les 6 mois.Prvenir le patient
des risques d’hypoglycmie, notamment dans les situations suivantes:
– Prise simultane d’autres mdicaments;
– Apport glucidique insuffisant.
– Effort physique intense.
– Intoxication alcoolique aige.L’informer galement de la conduite tenir lors
d’apparition de signes d’hypoglycmie (2 4 morceaux de sucre, renouveler toutes les demi-heures pendant 2 heures.Dose par voie intraveineuse : utilisation diagnostique:
Un gramme.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
6
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnale
– 3 –
ELIMINATION
voie fcale
– 4 –
REPARTITION
laitAbsorption
Rsorption intestinale rapide (3 4 heures), et pratiquement totale;
La rsorption n’est pas modifie lors de la prise au cours d’un repas.
– Eur J Clin Pharmacol 1982;22:459.
Répartition
Diffusion principalement dans les liquides extracellulaires et interstitiels.
Concentrations tissulaires relativement faibles, sauf dans le foie.
Concentrations plasmatiques relativement leves,principalement sous forme lie aux protines plasmatiques
(97%).
Concentration plasmatique moyenne pour des doses de 1 2 grammes par jour: 78 mg par litre:
– N Eng J Med 1977;296,9:493.
passe dans le lait;
Passe la barrire foetoplacentaire.Demi-Vie
6 heures:
4 10 heures.
Demi-vie augmente en cas d’insuffisance rnale: 26 48 heures.
Allonge en cas d’insuffisance hpatique.
Métabolisme
Transformation hpatique de 100% de la dose administre en mtabolites carboxyls et hydroxyls inactifs.
Elimination
Voie rnale:
85% en 2 jours, sous forme de mtabolites.
Voie fcale:
9% en 2 jours, sous forme de mtabolites.
Bibliographie
– Drugs 1977;13:24.
– Drugs 1977;14:41.
– N Eng J MEd 1977;296,9:493 et 14:787.
– Drugs 1977;17:134.
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- ARTOSIN (PAYS-BAS)
- ARTOSIN (ANGLETERRE)
- ARTOSIN (ALLEMAGNE)
- ARTOSIN (SUISSE)
- IPOGLICONE (ITALIE)
- ORABET (AUTRES PAYS)
- ORINASE (PAYS-BAS)
- ORINASE (USA)
- ORSINON (ISRAEL)
- RASTINON (ITALIE)
- RASTINON (PAYS-BAS)
- RASTINON (ALLEMAGNE)
- RASTINON (SUISSE)
- RASTINON (ANGLETERRE)
- TOLUINA (ITALIE)
- TOLUVAN (ITALIE)