METHYLDOPA
METHYLDOPA
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 6/7/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(-)-(DIHYDROXY-3,4 PHENYL)-3 METHYL-2 ALANINE .ACIDE(-)-AMINO-2(DIHYDROXY-3,4 PHENYL)-3 METHYL-2 PROPIONIQUEEnsemble des dénominations
DCF : METHYLDOPA
DCIR : METHYLDOPA
autre dnomination : ALPHA METHYL DOPA
autre dnomination : ALPHAMETHYLDOPA
autre dnomination : MK 351
bordereau : 497
sel ou driv : METHYLDOPA ESTER ETHYLIQUE CHLORHYDRATEClasses Chimiques
- ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
- ANTIHYPERTENSEUR CENTRAL (principale certaine)
- SEDATIF (secondaire certaine)
- HYPOTHERMISANT (secondaire certaine)
Mécanismes d’action
- principal
La thorie du faux neurotransmetteur a t abandonne, l’hypothse actuelle est la transformation de la substance en mthylnoradrnaline, stimulant des rcepteurs centraux la noradrnaline, situs sur des neurones inhibiteurs du tonus sympathique, d’o diminution du tonus sympathique d’origine centrale. - secondaire
Effet sdatif central par diminution de la vitesse de renouvellement de la noradrnaline, de l’adrnaline et de la srotonine.
Inhibition comptitive de la Dopadcarboxylase ncessaire la conversion de la Dopa en Dopamine responsable d’un syndrome Parkinsonien.
- ANTIHYPERTENSEUR (principal)
D court terme un ralentissement de la frquence cardiaque et une diminution du dbit cardiaque, puis une diminution des rsistances priphriques.
Latence de 2 4 heures pars la prise, activit maximum entre 6 et 8 heures, puisement entre 10 et 16 heures, 24 heures chez certains sujets.
- HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
Surtout formes essentielles modres ou svres.
- CONGESTION NASALE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT - OEDEME (CERTAIN TRES RARE)
Par rtention hydrosode. - POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
li la rtention hydrosode. - DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- FIEVRE (CERTAIN RARE)
3% des sujets. Par hypersensibilit.
Survient en gnral dans les trois premires semaines du traitement. Associe parfois une osinophilie et une atteinte hpatique. Impose l’arrt du traitement. - ASTHENIE (CERTAIN RARE)
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN FREQUENT)
- BRADYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANGOR(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
- LICHEN PLAN (CERTAIN TRES RARE)
Huit cas rapports (sel de mthyldopa non prcis) :
– Pharmacotherapy 1994;14:561-571. - SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
- ECZEMA (CERTAIN TRES RARE)
- PURPURA (CERTAIN TRES RARE)
- ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
– Drug Intell ClinPharm 1983;17:462. - CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- GALACTORRHEE (CERTAIN RARE)
- PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
– Br Med J 1981;283:194. - GYNECOMASTIE (CERTAIN RARE)
- TEST DE COOMBS POSITIF (CERTAIN FREQUENT)
20% des cas aprs 6 12 mois de traitement. Le plus souvent sans traduction clinique. Reste positif plusieurs mois aprs l’arrt du traitement. - ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN RARE)
1 6% des sujets traits, avec Coombs positif. Impose l’arrt du traitement. - THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
Impose l’arrt du traitement. - LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Impose l’arrt du traitement. - NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
– Lancet 1984;1:1479. - EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
- TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
5% des sujets traits. Rgression spontane sans arrt du traitement le plus souvent. - HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Dans les trois premiers mois de traitement, accompagne de malaises et de fivre. Quelques rares cas de ncrose hpatique mortelle ont t rapports. - HEPATITE CHRONIQUE ACTIVE (CERTAIN TRES RARE)
– Gastroenterology 1977;72:1348. - CIRRHOSE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
– Gastroenterology 1977;72:1348. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
De 13 % 30 % des sujets traits :
– Sem Hop Paris 1989;65:2195-2203.
Autre rfrence :
– Gastroenterol Clin Biol 1984;8:833-837. - ANTICORPS ANTIDNA(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
– Gastroenterol Clin Biol 1984;8:833-837. - SYNDROME LUPIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Impose l’arrt du traitement. - CELLULES LE (CERTAIN TRES RARE)
- SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT - DEPRESSION (CERTAIN RARE)
- CAUCHEMAR (CERTAIN RARE)
15 cas rapports la pharmacovigilance australienne :
– Aust Adv Drug React Bull 2000;19:2. - SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL (CERTAIN RARE)
- SYNDROME PARKINSONIEN (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES - CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT - VERTIGE (CERTAIN RARE)
- PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
- HALLUCINATION (CERTAIN TRES RARE)
- LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
- IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
7 sujets sur 27 :
– Drug Saf 1993;8:414-426. - ANEJACULATION (CERTAIN RARE)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT - COLORATION DE LA LANGUE (CERTAIN TRES RARE)
Coloration noire - GLANDES SALIVAIRES(TUMEFACTION) (CERTAIN TRES RARE)
- COLORATION DE L’URINE (CERTAIN TRES RARE)
Coloration brun-noir, aprs exposition l’air. Lie la dcomposition de la mthyldopa ou de ses mtabolites. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- CHOREE (A CONFIRMER )
– Therapie 1988;43:239-244. - PARALYSIE FACIALE (A CONFIRMER )
Priphrique. - MYOCARDITE (A CONFIRMER )
6 cas mortels rapports, associs parfois une hpatite. Hypersensibilit probable :
– J Am Med Ass 1977;237:1699-1701. - PHENOMENE DE REBOND (A CONFIRMER )
Rebond hypertensif trs rare l’arrt brutal du traitement :
– Br Med J 1976;2:367. - HYPERREFLECTIVITE DU SINUS CAROTIDIEN (A CONFIRMER )
Hyperreflectivit synchrone
Trs rare :
– N Expl J Med 1981;305:344. - AMENORRHEE (A CONFIRMER )
– Br Med J 1981;283:194. - HEPATITE GRANULOMATEUSE (A CONFIRMER )
– Drugs 1978;16:25. - AMYLASEMIE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
- PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
– Am J Dig Dis 1978;23:756. - PANCREATITE CHRONIQUE (A CONFIRMER )
– Practioner 1982;226:1166. - FIBROSE RETROPERITONEALE (A CONFIRMER )
– Lancet 1975;2:302. - ASTHME (A CONFIRMER )
Lors d’une inhalation dans un atelier de fabrication :
– BMJ 1979;2:1461. - DIARRHEE CHRONIQUE (A CONFIRMER )
– Am J Med 1989;87:480-481. - AGRANULOCYTOSE (A CONFIRMER )
Un cas rversible l’arrt du traitement :
– Lancet 1984;1:1479. - ACCES MANIAQUE (A CONFIRMER )
Un cas apparu lors du sevrage d’un traitement de 12 ans :
– Am J Psychiatry 1989;146:1075-1076.
- NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
- PAS D’EFFET SIGNALE CHEZ L’HOMME
– Br Med J 1980;280:1483.
– Drug Intell Clin Pharm 1981;15:21.
– Drug Ther Bull 1982;20:1.
La tension artrielle est trs lgrement rduite durant les 2 premiers jours de vie chez les enfants de mres traites par mthyldopa, ceci ne semble pas avoir de consquences cliniquement significatives:
– Br Med J 1981;283:471.
- INSUFFISANCE RENALE
- INSUFFISANCE CORONARIENNE
- SUJET AGE
DIMINUER LA POSOLOGIE. - ALLAITEMENT
Bien qu’aucun accident n’ait t dcrit.
- PORPHYRIE
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
- LUPUS INDUIT
- HYPERSENSIBILITE
A la methyldopa. - MALADIE HEPATIQUE EVOLUTIVE
- PHEOCHROMOCYTOME
- DEPRESSION
- ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL RECENT
- INSUFFISANCE CORONARIENNE AIGUE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Posologie usulle par voie orale chez l’adulte:
Cinq cents milligrammes deux grammes par jour en 2 ou 3 prises.
Dose maximale: trois grammes par jour.
La posologie efficace sera atteinte progressivement, en commenant par deux cent cinquante
milligrammes matin et soir et en augmentant par paliers de deux cent cinquante milligrammes, chaque palier durant deux trois jours.– chez l’enfant:
Dose initiale de Dix milligrammes par kilo et par jour, en 2 3 prises; augmenter par paliers de 2
jours jusqu’ un maximum de soixante cinq milligrammes par kilo et par jour.Surveillance du traitement:
Surveillance clinique hebdomadaire jusqu’ obtention de la dose efficace.
Surveillance biologique de la fonction hpatique et de la formule
sanguine au cours des 6 12 premires semaines de traitement.-
Test de Coombs tous les 6 mois.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
3
à 12
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
REIN
voie rnale
– 3 –
REPARTITION
laitAbsorption
Aprs administration orale, 50% de la dose sont absorbs de faon irrgulire et lente.
Taux plasmatique maximum atteint en 3 6 heures, dont 30% sous forme de mthyl Dopa mono-O-sulfate.
Répartition
Diffusion tissulaire peu importante.
Liaison aux protines plasmatiques infrieure 20%.
Passe la barrire foetoplacentaire.
Passe dans le lait; rapport lait/plasma de 0,2 0,3, les doses ingres par l’enfant sont probablement sans consquences:
–
Clin Pharm Ther 1985;37:387-390.
Taux chez l’enfant gal au taux maternel aprs la naissance, rduction lente du taux plasmatique chez l’enfant; les consquences tensionnelles restent prciser.
– Br J Clin Pharmacol 1979;8:433-440.
Demi-Vie
7 h 50.
Varie de 3 12 heures.
Métabolisme
Transformation au niveau de la muqueuse intestinale et du foie (75%), essentiellement en drivs conjugus inactifs selon un phnomne de premier passage, suivi d’un cycle entro-hpatique .
Elimination
Voie rnale:
80 90% en 48 heures; 24 % sous forme inchange, 64 % sous forme de mthyldopa mono-O- sulfate, 4% 3-O-mthldopa, 2% alpha mthldopamine.
Bibliographie
– Nature 1960;188:503.
– Biochem Pharm 1961;8:164.
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- ALDOCLOR (USA)
- ALDOMET (ITALIE)
- ALDOMET (PAYS-BAS)
- ALDOMET (ANGLETERRE)
- ALDOMET (JAPON)
- ALDOMET (PORTUGAL)
- ALDOMET (ESPAGNE)
- ALDOMET (SUISSE)
- ALDOMET (USA)
- ALDOMET (BELGIQUE)
- ALDOMETIL (ALLEMAGNE)
- ALDOMIN (ISRAEL)
- ALDORIL (USA)
- DOPAMET (ANGLETERRE)
- DOPAMET (AUTRES PAYS)
- DOPAMET (SUISSE)
- DOPEGYT (AUTRES PAYS)
- ELANPRES (IRLANDE)
- ELANPRES (PHILIPPINES)
- HYDOPA (AUSTRALIE)
- HYPERPAX (SUISSE)
- HYPOLAG (SUISSE)
- MEDOMET (ANGLETERRE)
- METHYLDOPA 250 (ALLEMAGNE)
- PRESINOL (BELGIQUE)
- PRESINOL (ALLEMAGNE)
- SEMBRINA (SUISSE)
- SEMBRINA (ALLEMAGNE)