CHLORMETHINE CHLORHYDRATE

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CHLORMETHINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : valide

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d’administration
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    bis-(chloro-2 thyl)mthyl amine chlorhydrate

    Ensemble des dénominations

    BAN : MUSTINE HYDROCHLORIDE

    CAS : 55-86-7

    DCIMr : CHLORHYDRATE DE CHLORMETHINE

    autre dnomination : CHLORETHAZINE CHLORHYDRATE

    autre dnomination : CHLORETHAZINE HYDROCHLORIDE

    autre dnomination : MECHLORETHAMINE CHLORHYDRATE

    autre dnomination : MECHLORETHAMINE HYDROCHLORIDE

    autre dnomination : MUSTINE CHLORHYDRATE

    autre dnomination : MUSTINE HYDROCHLORIDE

    bordereau : 867

    code exprimentation : SK-101

    code exprimentation : TS-160

    code exprimentation : WR-147650

    code exprimentation : NSC-762

    dcim : chlorhydrate de chlormthine

    rINNM : CHLORMETHINE HYDROCHLORIDE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : CHLORMETHINE

    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
    3. AGENT ALKYLANT (principale certaine)
    4. IMMUNOSUPPRESSEUR (principale certaine)

    Mécanismes d’action

    2. principal
      Subit une transposition intramolculaire avec libration d’un ion chlorure et formation d’un driv thylne imonium cyclique pouvant se combiner avec les groupements nuclophiles (SH, NH2, COOH, OH, phosphates).
      Etablit ainsi au niveau des nucloprotines des ponts stables empchant la replication de l’ADN, d’o effet cytostatique par blocage de la mitose.

    Effets Recherchés

    2. ANTICANCEREUX (principal)
    3. IMMUNOSUPPRESSEUR (principal)

    Indications Thérapeutiques

    2. MALADIE DE HODGKIN (principale)
      *Monothrapie :
      Taux de rponse : 42 68 %.
      Taux de rmission complte : 6 30%.
      *Polychimiothrapie :
      Protocole MOPP (chlormthine, vincristine, procarbazine et prednisone).
      Taux de rponse : 95 %.
      Taux de rmission complte : 80% :
      – Nouv Presse Med 1979;8:2591-2595.
    3. LYMPHOME NON HODGKINIEN (principale)
      Lymphomes malins non hodgkiniens de haut grade.
      * Monothrapie :
      Taux de rponse : 20% :
      – N Engl J Med 1979;924-928.
      * Polychimiothrapie :
      Protocole PROMACE-MOPP (prednisone, mthotrexate, leucovorine, doxorubicine, cyclophosphamide, toposide et mchlorthamine, vincristine, procarbazine, prednisone).
    4. HISTIOCYTOSE X (principale)
      Traitement par voie locale des lsions cutanes :
      – Ann Pediatr 1982;70-73.
    5. MYCOSIS FONGOIDE (secondaire)
      Traitement par voie locale.
      Taux de rponse : 60% 80%.
      Taux de rmission complte : 50% :
      – Dermatologica 1978;157:397-406.
      – Arch Dermatol 1982;118:234-237.
    6. PSORIASIS (principale)
      Traitement par voie locale rserver aux formes graves de l’adulte :
      – Int J Dermatol 1979;18:390-393.
    7. ALOPECIE ( confirmer)
      Utilisation dans les alopcies en plaques :
      – Int J Dermatol 1985;24:608-610.

    Effets secondaires

    2. THROMBOPHLEBITE LOCALE (CERTAIN FREQUENT)
    3. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      EXTRAVASATION
    4. RESISTANCE AUX INFECTIONS(DIMINUTION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      CORTICOTHERAPIE ASSOCIEE

      En raison de son effet immunodpresseur, augmentation du risque des infections bactriennes, virales et mycosiques.

    5. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
    6. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Eruption cutane de type maculopapuleux.
    7. URTICAIRE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE LOCALE
    8. ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN TRES RARE)
    9. DERMATITE DE CONTACT (CERTAIN FREQUENT)
    10. ECZEMA (CERTAIN FREQUENT)
    11. COLORATION DE LA PEAU (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE LOCALE

      Apparait entre le septime et le quinzime jour.
      Rversible l’arrt.

    12. ANOREXIE (CERTAIN RARE)
    13. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
    14. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
      Vomissements parfois svres, surviennent dans les une trois heures suivant l’injection et peuvent persister 24 heures.
    15. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
    16. AMENORRHEE (CERTAIN FREQUENT)
      – JAMA 1979;242:1877-1881.
    17. OLIGOSPERMIE (CERTAIN FREQUENT)
    18. AZOOSPERMIE (CERTAIN FREQUENT)
      – Nouv Presse Med 1981;10:2085-2088.
    19. STERILITE MASCULINE (CERTAIN TRES RARE)
      La strilit induite par le protocole MOPP est souvent dfinitive :
      – Nouv Presse Med 1979;8:2757.
    20. FSH(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Reflet de l’azoospermie.
    21. ANEMIE (CERTAIN RARE)
    22. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      RADIOTHERAPIE ANTERIEURE

      Dose dpendante, quasi constante pour une dose suprieure 400 microgrammes par kilo.
      La leucopnie est favorise par une radiothrapie antrieure datant de moins de 2 mois.

    23. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
      Thrombopnie parfois svre.
    24. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      RADIOTHERAPIE ANTERIEURE
      CHIMIOTHERAPIE ANTERIEURE

      Aplasie mdullaire retarde, svre, parfois fatale lorsque la dose est suprieure 400 microgrammes par kilo.

    25. LYMPHOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      Survient dans les premires 24 heures.
    26. SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
    27. VERTIGE (CERTAIN RARE)
    28. ACOUPHENE (CERTAIN RARE)
    29. SURDITE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      PERFUSION REGIONALE

      En particulier, au cours du traitement des cancers de la tte et du cou.

    30. REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN RARE)
      Parfois svres avec coma et convulsions.
    31. CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE INTRAVEINEUSE

      Survient dans l’heure qui suit l’injection, le plus souvent modr associ des frissons, des nauses et des vomissements.
      Ces symptmes peuvent tre amends par l’injection pralable d’un barbiturique ou de chlorpromazine.

    32. LEUCEMIE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
      RADIOTHERAPIE ASSOCIEE

      Essentiellement leucmie mylode aigu d’volution rapidement fatale :
      – N Engl J Med 1979;300:452-458.

    Pharmaco-Dépendance

    2. NON

    Précautions d’emploi

    2. RADIOTHERAPIE
      Risque accru de dpression mdullaire. Respecter un dlai de deux mois.
    3. LEUCOPENIE
    4. THROMBOPENIE
    5. INSUFFISANCE RENALE

    Contre-Indications

    2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
    3. APLASIE MEDULLAIRE
    4. GROSSESSE
    5. ALLAITEMENT
    6. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

    Voies d’administration

    – 1 – INTRAVEINEUSE

    – 2 – APPLICATION CUTANEE

    Posologie et mode d’administration

    Doses usuelles :
    Voie intraveineuse : injecter le produit dans le tuyau d’une perfusion de solut physiologique dbit rapide.
    Adultes : quatre cents microgrammes par kilo par cure (dix milligrammes par mtre carr) en une seule dose toutes les quatre
    semaines.
    Au cours du protocole MOPP : six milligrammes par mtre carr J1 et J8.
    Enfants : quatre six milligrammes par mtre carr par semaine..
    .
    Voie locale :
    Une application par jour jusqu’au blanchiment des lsions.
    Traitement rserv
    l’adulte.
    Dissoudre une ampoule de dix milligrammes dans cinquante millilitres d’eau (solution 0.02%).
    Aprs dcapage des lsions la vaseline salicyle, appliquer la solution dilue au moyen d’une compresse et en se protgeant les mains par le port
    de gants.
    Laisser scher dix minutes et ne pas se laver pendant les trois heures qui suivent l’application.
    Eviter le contact de la solution avec la peau saine, les muqueuses, le cuir chevelu et les yeux.
    Ne pas appliquer sur des plaies ou des surfaces
    rosives.
    Ne pas mettre de pansement occlusif.
    Ne pas associer la puvathrapie.
    Interrompre le traitement en cas de signes d’hypersensibilit.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    ELIMINATION
    voie rnale

    Absorption
    Bonne rsorption par le tube digestif et les lieux d’injection parentrale. Mais ractions locales, d’o ncessit de l’injection intraveineuse.

    Métabolisme
    Trs vite mtabolis.

    Elimination
    (VOIE RENALE)
    Une trs faible proportion de la dose administre est excrte dans l’urine sous forme inchange.

    Bibliographie

    – Br Med J 1970;4:259.
    – Dossier CNHIM 2001;22:133

    Spécialités

    Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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