AMSACRINE

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AMSACRINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : valide

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d’administration
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    N-[4-(9-acridinylamino)-3-mthoxyphnyl]mthanesulfonamide.

    Ensemble des dénominations

    BAN : AMSACRINE

    CAS : 51264-14-3

    DCIp : AMSACRINE

    USAN : AMSACRINE

    autre dnomination : ACRIDINYL ANISIDIDE

    autre dnomination : m-AMSA

    bordereau : 2684

    code exprimentation : CI-880

    code exprimentation : NSC-24999 2

    code exprimentation : SN-11841

    pINN : AMSACRINE

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
    3. INTERCALANT (principale certaine)
    4. ANTIVIRAL (secondaire certaine)
    5. IMMUNOSUPPRESSEUR (secondaire certaine)

    Mécanismes d’action

    2. principal
      Inhibiteur de la duplication de l’ADN par une action intercalante au niveau des paires d’adnosine-thymine.
      Agit au niveau de la topoisomrase II :
      – Cancer Res 1986;46:2021-2026.
      – Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986;12:1041-1047.
      La cytotoxicit est plus grande durant la phase S quand le taux de topoisomrase II est son maximum :
      – Cancer Res 1987;47:2050-2055.

    Effets Recherchés

    2. ANTICANCEREUX (principal)

    Indications Thérapeutiques

    2. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE (principale)
      Traitement d’induction et d’entretien aprs rechute ou rsistance aux traitements conventionnels.
      En monothrapie ou polychimiothrapie (associe la cytarabine, la thioguanine, la cyclocytine) taux de rponse 14 50 %
      – Cancer Treat Rep 1983;67:967.
    3. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (principale)
      Traitement d’induction et d’entretien aprs rechute ou rsistance aux traitements conventionnels
      Taux de rponse : 26 38 %.
    4. LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE(CRISE BLASTIQUE) (secondaire)
    5. TUMEUR SOLIDE (secondaire)
      Taux de rponse faible :
      – Eur J Clin Oncol 1983;19:289.
      Cancer de l’ovaire mtastatique : 10 %;
      Cancer du sein mtastatique : 7.5 % :
      – Cancer Treat Rep 1979;63:1961-1964.
      Sarcome des tissus mous : 8 %;
      Cancer de la tte et du cou (msopharynx et hypopharynx):
      * Chez les sujets non traits antrieurement: rponse complte: 30%, rponse partielle:35%:
      – J Chemother 1997;9:364-370.
      Mlanome : 5.6 % :
      – Cancer Clin Trials 1980;3:111-114.

    Effets secondaires

    2. FIEVRE (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent en rapport avec une infection, parfois syndrome fbrile transitoire.
    3. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
    4. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
    5. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
    6. ANURIE (CERTAIN TRES RARE)
    7. ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOKALIEMIE
      FORTE DOSE

      Allongement du segment QT, troubles de la repolarisation : sous dcalage de ST :
      – Cancer Treat Rep 1982;66:483.
      – Cancer Treat Rep 1982;66:1678.
      – Cancer Chemother Pharmacol 198310:133.
      – Cancer Treat Rep 1979;63:2001-2003.

    8. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN RARE)
    9. ARYTHMIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOKALIEMIE
      ASSOCIATION A LA CYTARABINE
      TRAITEMENT ANTERIEUR PAR ANTHRACYCLINE

      Parfois svres, des cas mortels ont t rapports.
      Plus frquents chez les sujets antrieurement traits par des anthracyclines :
      – Cancer Treat Rep 1980;64:356.
      – Cancer Treat Rep 1981;65:1121.

    10. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      – Cancer Treat Rep 1980;64:358.
    11. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOKALIEMIE

      Des dcs ont t rapports :
      – Ann Intern Med 1982;96:121.
      – Cancer 1983;52:557-558.
      – Cancer Treat Rep 1979;63:2001-2003.
      – Cancer Treat Rep 1980;64:356-358.

    12. INSUFFISANCE CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ASSOCIATION AUX ANTHRACYCLINES
      FORTE DOSE

      – Cancer Treat Rep 1982;66:483-488.

    13. INFARCTUS DU MYOCARDE (CERTAIN RARE)
      – Cancer 1986;57:1284-1286.
    14. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
      Parfois prcoce, survenant au bout de quelques heures de traitement.
    15. VEINITE (CERTAIN FREQUENT)
      Lie l’injection trop rapide du produit concentr.
      Ncessite de diluer le produit dans 500 ml de srum glucos isotonique.
    16. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      EXTRAVASATION
    17. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN FREQUENT)
      Raction d’hypersensibilit.
    18. COLORATION DE LA PEAU (CERTAIN TRES RARE)
      Coloration cutane orange.
    19. STOMATITE (CERTAIN FREQUENT)
      Ulcrations buccales et pharynges.
    20. OESOPHAGITE (CERTAIN TRES RARE)
    21. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modres et transitoires.
    22. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
    23. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
    24. ENTEROCOLITE NECROSANTE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ASSOCIATION A LA CYTARABINE

      Augmentation de la toxicit digestive lors de l’association cytarabine-amsacrine.
      Ne pas dpasser la dose de 750 mg/m2 d’amsacrine.

    25. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
      Habituellement limite des anomalies des tests biologiques hpatiques, des hpatites mortelles ont t rapportes :
      – Cancer Treat Rep 1982;66:1495.
      – Cancer Treat Rep 1982;66:1596.
      – Cancer Treat Rep 1982;66:1863.
    26. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modre et transitoire :
      – Cancer Chemother Pharmacol 1981; 6:137.
    27. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modre :
      – Cancer Clin Trials 1981;4:317.
    28. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modre et transitoire.
    29. AZOOSPERMIE (CERTAIN TRES RARE)
      Atteinte des cellules en cours de diffrenciation mais non des cellules souches. Rversible l’arrt du traitement :
      – Cancer 1982;49:2459-2462.
    30. OLIGOASTHENOSPERMIE (CERTAIN TRES RARE)
      Rversible l’arrt :
      – Cancer 1982;49:2459-2462.
    31. ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
    32. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      Le nadir leucocytaire apparat entre le dixime et le vingt cinquime jour.
    33. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
      Le nadir se situe entre le neuvime et le vingtime jour.
      Risque hmorragique : hmorragies digestives et hmaturie.
    34. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN FREQUENT)
      Risque infectieux majeur.
      Profonde et longue dure (21 jours).
    35. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      – Blood 1981;58,Suppl1:142.
    36. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
    37. VERTIGE (CERTAIN RARE)
    38. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN RARE)
      Crise convulsive gnralise :
      – Cancer Treat Rep 1983;67:102.
    39. CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
    40. FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
    41. ULCERATION CORNEENNE (CERTAIN TRES RARE)
    42. MYOCARDIOPATHIE (A CONFIRMER )
      Un cas rapport :
      – Clin Res 1982;30:746.
    43. ARRET CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Un cas aprs une injection de 120 mg/m2 :
      – Med Pediatr Oncol 1989;17:76.
    44. TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      – Med Pediatr Oncol 1989;17:76.
    45. TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
      Allongement du temps de prothrombine li une diminution transitoire du facteur X :
      – Clin Lab Haematol 1988;10:225.

    Effets sur la descendance

    2. MUTAGENE
    3. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
      Par analogie aux autres antimitotiques.
    4. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

    Pharmaco-Dépendance

    2. NON

    Précautions d’emploi

    2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
      Diminution des doses de 20 30 %.
    3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
      Une rduction de 40 % de la dose est ncessaire si la bilirubine est suprieure 2 mg/100ml.
    4. HYPOKALIEMIE
      Doit tre corrige avant toute administration en raison du risque accru de toxicit cardiaque.
    5. INSUFFISANCE CARDIAQUE
    6. ASSOCIATION A LA CYTARABINE
      Risque accru de toxicit digestive et cardiaque.
    7. ASSOCIATION AUX ANTHRACYCLINES
      Surveillance lectrocardiographique en raison du risque accru de toxicit cardiaque lors des traitements antrieurs par anthracyclines.

    Contre-Indications

    2. GROSSESSE
    3. ALLAITEMENT
    4. APLASIE MEDULLAIRE

    Voies d’administration

    – 1 – INTRAVEINEUSE
    En perfusion

    Posologie et mode d’administration

    Doses usuelles en perfusion intraveineuse en une heure du produit dilu dans 500 ml de srum glucos isotonique :
    Traitement d’induction :
    – Leucmie aigu lymphoblastique : cent cinquante deux cents milligrammes par mtre carr par jour (150 200
    mg/m2/j) pendant cinq jours.
    – Leucmie aigu non lymphoblastique : quatre vingt dix cent cinquante milligrammes par mtre carr par jour (90 150 mg/m2/j) pendant cinq jours.
    En cas d’chec, la seconde cure est faite deux cents milligrammes par
    mtre carr par jour pendant cinq jours.
    .
    Traitement d’entretien (toutes les trois semaines) : cent cinquante deux cent cinquante milligrammes par mtre carr en un ou trois jours.
    .
    La posologie devra tre adapte en fonction de l’indication, de
    l’ge, de l’tat du malade, de la surveillance clinique et hmatologique et de l’association d’autres antinoplasiques.
    .
    Surveillance en milieu spcialis :
    – Surveillance rgulire de la numration formule sanguine, de la fonction hpatique et
    rnale et de l’uricmie.
    – Surveillance lectrocardiographique.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    ELIMINATION
    20
    %
    voie rnale

    Absorption
    Administr par voie veineuse.
    Trs peu rsorb par le tractus gastro-intestinal.

    Répartition
    Trs faible passage dans le LCR.
    Est trs li aux protines plasmatiques avec moins de 5 % de forme libre :
    – J Pharm Pharmacol 1986;38:432-438.

    Demi-Vie
    Trs variable selon les mthodes analytiques utilises.
    Comprise entre 3 et 7 heures pour la forme libre et 8 33 heures pour l’amsacrine total.
    La demi-vie est allonge (17 heures) en cas d’insuffisance hpatique ou rnale.

    Métabolisme
    Formation de nombreux mtabolites inactifs par le foie et excrtion dans la bile :
    – Drug Metab Dispos 1982;10:35-39.
    Dans le foie et les cellules tumorales mAMSA aprs un mtabolisme microsomal en prsence de NADPH et O2 :
    * donne naissance un driv
    intermdiaire alkylant (nAQDI) qui est inactiv par hydrolyse spontane (mAQI).
    * se conjugue avec le glutathion :
    – Cancer Res 1984;44:1939-1945.
    * peut tre rduit en compos parental (mAMSA).

    Elimination
    (VOIE RENALE)
    Moins de 20 % est excrt sous forme inchange dans les urines :
    – Cancer Res 1983;43:3422-3426.

    Bibliographie

    – Drugs of the Future 1981;6:375.
    – Nouv Presse Med 1982;11:2911.
    – Clin Pharm 1982;1:320.
    – Inpharma 1983;409:19.
    – Drugs of Today 1984;20:237-245.*
    – Dossier CNHIM 2001;22:102

    Spécialités

    Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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