NICOTINE

Introduction dans BIAM : 10/4/1992
Dernière mise à jour : 22/3/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  mthyl 1 (pyridyl – 3′) – 2 pyrrolidine

  Ensemble des dénominations

  
  bordereau : 2919
  sel ou driv : NICOTINE RESINATE

  Classes Chimiques

  • ALCALOIDE

  
  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : Exonrations (JO 05/12/1999) : voir la rubrique Posologie.
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. EXCITOGANGLIONNAIRE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Agoniste des rcepteurs cholinergiques nicotiniques des ganglions du systme nerveux autonome, entranant une activation de l’ensemble du systme. Agit comme agoniste des rcepteurs cholinergiques de la plaque motrice des muscles stris, ainsi qu’au niveau des rcepteurs centraux responsables d’une stimulation.
     Principalement mtabolise par hydroxylation sous l’effet du CYP 2A6 en cotinine elle-mme mtabolise par le CYP 2A6 en hydroxycotinine :
     – Clin Pharmacol Ther 2000;67:458-465.

  Effets Recherchés

  2. SEVRAGE DU TABAC (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. SEVRAGE DU TABAC (principale)
     Essai contrl :
     – Arch Intern Med 1991;151:1993-1998.
     Utilisation par voie transdermique. Essai positif :
     – JAMA 1991;266:3133-3138.
     Utilisation en spray nasal. Essai contrl :
     – Lancet 1992;340:324-329.
     Deux essais randomiss positifs (patch) :
     – Br Med J 1993;306:1304-1308 et 1308-1312.
     Lors de la grossesse (indication confirmer) :
     – JAMA 1991;266:3174-3177.
     En inhalation, essai randomis positif (sel de nicotine non prcis) :
     – JAMA 1993;269:1268-1271.
     Efficacit dmontre par mta-analyse de 53 essais (18000 cas) :
     – Lancet 1994;343:139-142.
     Essai randomis positif (gomme et patch) :
     – Br Med J 1994;308:21-26.
     Efficacit un an dmontre dans un essai en double aveugle chez 240 grands fumeurs (patch) :
     – JAMA 1994;271:595-600.
     Efficacit reconnue dans une mta-analyse portant sur plus de 5000 sujets :
     – JAMA 1994;271:1940-1947.
     Essai randomis positif, utilis en spray nasal, sel de nicotine non prcis :
     – Arch Intern Med 1994;154:2567-2572.
     Essai randomis positif (voie transdermique), l’effet serait modr et limit dans le temps, la tolrance cardiovasculaire serait satisfaisante :
     – N Engl J Med 1996;335:1792-1798.
     L’association patch (5 mois) + spray nasal (1 an au total) serait la mthode la plus efficace:
     – Br Med J 1999;318:285-288.
     Emploi chez les coronariens :
     – CNS Drugs 1999;12:99-110.
     Etude cot-efficacit :
     – Lancet 1999;354:210-215.
     Etude pilote chez 7 femmes enceintes traites pour sevrage tabagique :
     – N Engl J Med 1999;341:1700.
     Utilisation en inhalation. Etude randomise de 300 volontaires. Efficacit certaine 4 semaines et 2 ans mais chez un nombre relativement modeste de sujets :
     – BMJ 2000;321:329-333.
     La combinaison patch/inhalation est plus efficace que l’inhalation seule :
     – Arch Intern Med 2000;160:3128-3134.
  3. DYSTONIE ( confirmer)
     Essai de nicotin transdermique dans la dystonie spastique; un cas dcrit d’amlioration, essai randomis chez un malade lors de plusieurs pisodes:
     – Lancet 1997;350:565.
  4. AKATHISIE DES NEUROLEPTIQUES ( confirmer)
     Utilise en patch, amliorerait l’akathisie induite par les neuroleptiques:
     – Psychopharmacol 1997;134:153-156.
  5. SYNDROME DE GILLES DE LA TOURETTE ( confirmer)
     Notamment en patch, en association avec l’halopridol :
     – Lancet 1993;342:182.
     Quatre cas traits avec succs par de la nicotine en patch :
     – Lancet 1994;344:1577.
  6. RECTOCOLITE HEMORRAGIQUE ( confirmer)
     En association au traitement usuel (essai randomis positif) :
     – N Engl J Med 1994;330:811-815 et 856-857.
     Autre rfrence :
     – Drugs 1995;49:157-160.
     Essai randomis dans les formes modres: la nicotine transdermique serait plus efficace que la corticothrapie:
     – Eur J Gastroenterol Hepatol 1998;10:513-515.
     Revue gnrale :
     – Am J Gastroenterol 1999;94:1161-1171.
  7. SYNDROME D’OGILVIE ( confirmer)
     Deux cas traits avec succs par la pose d’un patch de nicotine:
     -Presse Med 1995;24:1089.
  8. MALADIE D’ALZHEIMER ( confirmer)
     Sel de nicotine non prcis :
     – Ann Pharmacother 1995;29:314-315.
  9. PYODERMA GANGRENOSUM ( confirmer)
     Un cas dcrit de rgression :
     – Lancet 1995;345:1058.
  10. BLEPHAROSPASME ( confirmer)
      Amlioration temporaire dans un cas (en spray nasal, sel non prcis) :
      – Lancet 1996;348:60.
  11. CHOLANGITE SCLEROSANTE PRIMITIVE (information ngative)
      Etude pilote de la nicotine par voie orale dans cett indication, chez 3 malades: pas d’effet bnfique et mauvaise tolrance:
      – Dig Dis Sci 1999;44:602-607.
  12. TRISOMIE 21 ( confirmer)
      Administre en patch, pourrait amliorer certaines performances
      cognitives :
      – Lancet 2000;356:1409-1410.
  13. APHTE ( confirmer)
      L’utilisation de patches a permis la gurison d’aphtes buccaux gants au cours d’une maladie de Behcet :
      – N Engl J Med 2000;343:1816-1817.

  Effets secondaires

  2. PRURIT (CERTAIN FREQUENT)
     Chez 65% des sujets utilisant les patches, svre dans 5% des cas :
     – J Family Practice 1992;34:709-712.
  3. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  4. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  5. ANXIETE (CERTAIN RARE)
  6. INSOMNIE (CERTAIN RARE)
     Dans la seconde partie de la nuit :
     – Presse Med 1994;23:908-909.
  7. CONFUSION ONIRIQUE (CERTAIN RARE)
     – Presse Med 1994;23:908-909.
  8. IRRITABILITE (CERTAIN RARE)
  9. CAUCHEMAR (CERTAIN RARE)
  10. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  11. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  12. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  13. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  14. HOQUET (CERTAIN )
      Un cas aprs prise de nicotine sous forme de gomme mcher:
      – Ann Pharmacother 1997;31:1263-1264.
  15. TOUX (CERTAIN RARE)
  16. PHARYNGITE (CERTAIN RARE)
  17. RHINITE (CERTAIN RARE)
  18. ALTERATION DES DENTS (CERTAIN )
      Lors d’utilisation sous forme de gomme mcher
  19. DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  20. DYSMENORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  21. SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
  22. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  23. ERYTHEME CUTANE (CERTAIN FREQUENT)
      Sur les zones d’application.
  24. FIBRILLATION AURICULAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs utilisation d’un dispositif transdermique :
      – JAMA 1993;269:1940.
  25. MYASTHENIE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
      Un cas aps pose d’un patch :
      – Lancet 1994;344:548-549.
  26. DISSECTION AORTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas lors de l’utilisation de nicotine sous forme de patch. La nicotine pourrait avoir dclench ou prcipit la dissection :
      – Can J Cardiol 1997;13:525-528.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. RISQUE MODERE

  Précautions d’emploi

  2. HYPERTENSION ARTERIELLE
  3. INSUFFISANCE CORONARIENNE STABLE
     Serait bien tolr en cas d’insuffisance coronarienne stable (essai randomis) :
     – Arch Intern Med 1994;154:989-995.
     Prcautions prendre:
     –CNS Drugs 1999;12:99-110
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  5. HYPERTHYROIDIE
  6. ARTERIOPATHIE PERIPHERIQUE
  7. ARTERIOPATHIE CEREBRALE
  8. ULCERE GASTRODUODENAL
  9. MYASTHENIE
     Un cas d’aggravation aprs pose d’un patch de nicotine :
     – Lancet 1994;344:548-549.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. ENFANT
     Risque d’intoxication grave.
  5. INFARCTUS DU MYOCARDE
  6. ANGOR INSTABLE
  7. TROUBLE DU RYTHME CARDIAQUE
     Lorsqu’ils sont svres.
  8. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL RECENT
  9. AFFECTION CUTANEE
     Affection pouvant gner la rsorption transdermique.

  Voies d’administration

  – 1 – TRANSDERMIQUE
  
  – 2 – RESPIRATOIRE
  inhalations
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Utilisation de patch assurant une libration contrle de sept vingt et un milligrammes de nicotine par 24 heures.
  .
  .
  Exonrations (JO 05/12/1999) :
  – Gomme mcher : 4 mg/prise, quantit maximale : 400 mg.
  – Comprim sublingual : 2 mg/prise,
  quantit maximale : 210 mg.
  – Cartouche pour inhalation : 10 mg par prise, quantit maximale : 420 mg.
  – Dispositif transdermique : 15 mg par 16 h, quantit maximale 28 fois 15 mg par 16 h ou 21 mg par 24 h, quantit maximale 28 fois 21 mg par 24 h.

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  voie IV
  2
  heure(s)
  
  – 2 –
  REPARTITION
  5
  %
  lien protines plasmatiques

  Absorption
  Rsorption partir d’un dispositif transdermique.
  
  Répartition
  Concentrations plasmatiques variables selon les dispositifs et la surface du patch.
  Traverse la barrire hmato-encphalique et la barrire placentaire.
  Liaison aux protines plasmatiques : 5%.
  
  Demi-Vie
  2 heures, aprs administration par voie IV.
  Plus longue aprs utilisation transcutane, probablement en raison d’un dpt cutan.
  
  Métabolisme
  Mtabolisation hpatique en cotinine et en nicotine – 1′ – N – oxyde.
  
  Elimination
  (REIN)
  Elimination principalement par les urines, rduite en cas de pH urinaire alcalin.
  

  Bibliographie

  – Documentation Lab. Pierre Fabre Sant 1992;’Dossier Scientifique’ Nicopatch. (Cration)
  – Presse Med 1991;20,32:1562-1566. (Cration)
  – Documentation Lab. Ciba-Geigy 1992;’Le systme transdermique Ciba-Geigy du sevrage tabagique’ Nicotinell.
  (Cration)
  – Drugs 1992;44:498-529.
  – Clin Pharmacol Ther 1992;52:223-230.
  – Drugs 1993;45:157-170.
  – Drug Saf 1993;8:49-56.
  – Ann Pharmacother 1993;27:742-750. Revue sur les patchs.
  – N Engl J Med 1995;333:1196-1203. (Revue gnrale dans le sevrage du
  tabac)
  – Drug safety 1998;18:297-308. (Effets secondaires)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • NICORETTE (JAPON)

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