LOSARTAN POTASSIQUE

Introduction dans BIAM : 23/6/1995
Dernière mise à jour : 13/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  [2-butyl-4-chloro-1-[4-[2-(1H-ttrazol-5-yl)phnyl]benzyl]-1H-imidazol-5-yl]mthanol potassique

  Ensemble des dénominations

  BANM : LOSARTAN POTASSIUM
  
  CAS : 124750-99-8
  
  DCIMr : LOSARTAN POTASSIQUE
  
  USAN : LOSARTAN POTASSIUM
  
  autre dnomination : LOSARTAN POTASSIUM
  
  bordereau : 2998
  
  code exprimentation : DuP-753
  
  code exprimentation : E-3340
  
  code exprimentation : MK -954
  
  dcim : losartan potassique
  
  rINNM : LOSARTAN POTASSIUM
  
  sel ou driv : IRBESARTAN
  
  sel ou driv : VALSARTAN

  Molécule(s) de base : LOSARTAN

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 14/02/2001
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
  3. ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale certaine)
  4. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 2C9 (principale certaine)
  5. SUBSTRAT DU CYP 2C9 (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     L’activit antihypertensive est la consquence du blocage spcifique et comptitif des rcepteurs AT1 de l’angiotensine II impliqus dans la vasoconstriction, la scrtion d’aldostrone et la libration de noradrnaline. Le blocage de ces rcepteurs rduirait galement l’hypertrophie myocardique par un mcanisme direct mais aussi par une rduction de la production d’endothline 1 par le ventricule :
     – Eur J Pharmacol 1995;280:11-17.
  3. secondaire
     Inhiberait l’agrgation plaquettaire. Etude de 10 hypertendus modrs :
     – Am J Cardiol 2000;86:1188-1192.

  Effets Recherchés

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principal)
  3. VASODILATATEUR (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. MALADIE DE BERGER ( confirmer)
     En association un IEC, rduit la protinurie :
     – Am J Kidney Dis 1999;33:851-856.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
     Revue gnrale de cette indication (36 rfrences) :
     – Lancet 1995;345:1403-1407.
     Autres rfrences :
     – Am J Cardiol 1995;75:793-795.
     – Med Hyg 1996;54:96-98.
     – Med Hyg 1996;54:1480-1486.
     Serait inefficace en cas d’atteinte rnale aigu au cours de la sclrodermie systmique :
     – Lancet 1997;349:620.
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE ( confirmer)
     Pourrait avoir sur la mortalit une activit suprieure au captopril (tude ELITE I sur 722 patients) :
     – Lancet 1997;349:747-752.
     L’tude ELITE II sur plus de 3000 patients gs de plus de 60 ans n’a pas montr une efficacit suprieure celle du captopril mais une meilleure tolrance :
     – Circulation 1999;100,Suppl:782.
     Autre publication sur ELITE II :
     – Lancet 2000;355:1582-1587.
  5. POLYGLOBULIE DES TRANSPLANTES RENAUX ( confirmer)
     Normalisation de l’hmatocrite et de l’hmoglobinmie chez la totalit des transplants hypertendus traits :
     – Transplant Proc 1999;31:2321.

  Effets secondaires

  2. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  3. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  4. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  5. TOUX (CERTAIN )
     Chez 29% des sujets ayant des antcdents de toux aux IEC (avec une prvalence fminine) :
     – J Hypertens 1994;12:1387-1393.
     Controverse, ne provoquerait pas de toux :
     – J Hum Hypertens 1995;9,Suppl9:51-54.
     Atteindrait 3,1% des patients traits:
     – Am J Cardiol 1995;75:793-795.
     37 cas rapports la pharmacovigilance australienne pour l’ensemble losartan- ibesartan (le nombre por chacun n’est pas mentionn):
     – ADRAC Bulletin 1999;18:2.
     Deux cas chez des patients qui toussaient dja sous lisinopril. Cessation deux semaines aprs l’arrt:
     – Am J Health Syst Pharm 2000;57:886
  6. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  7. URICURIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
     – J Hypertens 1995;13:1343-1351.
  8. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN )
     Un cas, chez un transplant rnal :
     – N Engl J Med 1996;334:1271-1272.
     Un cas dcrit :
     – Ann Intern Med 1996;124:775.
     Un cas rversible chez un transplant prsentant une stnose serre de l’artre rnale du rein transplant :
     – Postgrad Med J 1997;73:105-107.
  9. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
     Dans 1,5% des cas.
     Habituellement modre.
  10. HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
      Deux cas rversibles l’arrt :
      – Blood Pressure 1996;5:190-191.
      Un cas svre, rversible l’arrt, positif lors d’une tentative de rintroduction.
      – JAMA 1997;278:1572.
  11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  12. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas dbutant aprs une semaine de traitement, avec rcidive lors de la rintroduction:
      – Ann Intern Med 1997;127:1043-1044.
      Un cas avec rintroduction positive:
      – Lancet 1998;357:1178.
      Un cas aprs une semaine de traitement chez un patient ayant prsent la mme raction la suite de la prise d’enalapril pendant 5 jours:
      – Lancet 1998;351:1178.
  13. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  14. HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
      Dose-dpendante:
      < 0,5% avec 25 50 mg/j; 2,2% avec 100mg/j:
      – Am J Cardiol 1995;75:793-795.
  15. OEDEME PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
  16. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN )
      Un cas, immdiatement aprs la premire prise, rgressif :
      – N Engl J Med 1995;333:1572.
      Un cas chez un patient ayant prsent la mme raction au quinapril prcdemmment :
      – J Allergy Clin Immunol 1996;98:471.
      3 cas dcrits dans l’article, 10 autres auraient t rapports la pharmacovigilance nerlandaise:
      – Arch Intern Med 1998;158:2063-2065.
      Un cas associ un accident ischmique transitoire :
      – Allergy 1999;54:81-82.
      Un nouveau cas chez un sujet fonction rnale normale :
      – Ann Pharmacother1999 ; 33 : 933-935.
      Un autre cas :
      – Ann Pharmacother1999 ; 33 : 936-938.
      Un cas chez une patiente insuffisante rnale ayant prcdemment prsent la mme raction lors de la prise de captopril :
      – Ann Pharmacother 1999;33:936-938.
      Un cas chez un patient trait conjointement avec de l’allopurinol :
      – Ann Pharmacother 1999;33:933-935.
      18 cas dont 30% prsentent des antcdents d’oedme de Quincke aprs la prise d’IEC :
      – Ann Pharmacother 2000;34:526-528.
  17. AGUEUSIE (A CONFIRMER )
      Un cas dbutant aprs 3 semaines de traitement, rversible 2 3 semaines aprs l’arrt :
      – Lancet 1996;347:471-472.
      2 cas aprs une semaine et 3 mois de traitement, 12 autres cas sont connus du fabricant:
      – Ann Intern Med 1998;129:72.
  18. MIGRAINE (A CONFIRMER )
      Un cas dcrit :
      – JAMA 1995;274:1266-1267.
  19. PSYCHOSE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs 2 jours de traitement, rversible l’arrt et positif lors d’une tentative de rintroduction :
      – Cardiology 1996;87:569-570.
  20. RASH (A CONFIRMER )
      Un cas chez un patient ayant prsent la mme raction lors d’une prise antrieure de lisinopril :
      – Am J Health-Syst Pharm 1997;54:1333-1334.
  21. ANEMIE (CERTAIN )
      Un cas aprs 6 semaines de traitement chez un transplant rnal, rversible l’arrt :
      – Lancet 1998;351:111.
      Etude chez 184 malades en hmodialyse chronique, le losartan entranerait une chute significative de l’hmoglobinmie :
      – Lancet 1998;352:286.
      L’insuffisance rnale chronique serait une condition favorisante l’aggravation ou l’apparition d’anmie :
      – Prescrire 1999;19:597-598.
  22. APHTE (A CONFIRMER )
      Un cas d’aphtes buccaux dbutant aprs 3 semaines de traitement:
      – Clin Nephrol 1998;50:197.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
     Pourrait avoir des effets comparables ceux des inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Un cas avec ologohydramnios, hypoplasie pulmonaire, hypoplasie crnienne et mort:
     – Lancet 2001;357:363
  3. FOETOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Pas de rduction de la posologie mais surveillance rgulire de la fonction rnale.
  3. TRANSPLANTATION RENALE
     Pourrait entrainer une baisse du taux d’hmoglobine:
     – Nephrology Dialysis Transplantation 1997;12:2683-2686.
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Rduire la posologie.
  5. INSUFFISANCE CORONARIENNE
     Risque d’hypotension artrielle.
  6. ARTERIOPATHIE CEREBRALE
     Risque d’hypotension artrielle.
  7. HYPOVOLEMIE
     Correction pralable.
  8. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
     Risque d’hypotension artrielle.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Foetotoxique chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. STENOSE DES ARTERES RENALES
     Stnose des 2 artres rnales ou stnose d’une artre en cas de rein unique:
     – Ann Pharmacother 1998;32:1096-1098.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle chez l’adulte par voie orale :
  Cinquante cent milligrammes par jour en une prise unique.

  Dose usuelle chez l’insuffisant hpatique:
  Vingt cinq milligrammes par jour.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  99
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  30
  à 40
  %
  voie rnale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  50
  à 60
  %
  voie fcale

  Absorption
  Biodisponibilit par voie orale voisine de 30%.
  Pic plasmatique voisin de 800 nanogrammes par millilitre une heure aprs une prise orale unique de cent milligrammes.
  Le pic du mtabolite actif est 2 fois suprieur celui du losartan et apparat entre 2
  et 4 heures aprs la prise et contribue la phase tardive de l’activit.
  La courbe des concentrations plasmatiques ne semblent pas modifie par la prise de nourriture.
  
  Répartition
  Liaison du losartan et de son mtabolite actif aux protines plasmatiques (principalement l’albumine) : 99%.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie plasmatique du losartan est d’environ 2 heures et celle de son mtabolite se situe entre 6 et 9 heures.
  
  Métabolisme
  Mtabolis par le foie en un mtabolite actif, le 5 carboxylic acide, lui-mme ensuite dgrad.
  
  Elimination
  * Voie rnale : 30 40% de la dose administre par voie orale sont retrouvs dans les urines sous forme inchange et sous forme de mtabolite actif.

  * Voie fcale : 50 60% de la dose administre par voie orale sont retrouvs dans les fces.

  *
  Hmodialyse : ni le losartan ni son mtabolite ne peuvent tre limins par hmodialyse.
  

  Bibliographie

  – Lancet 1993;342:1374.
  – Br J Clin Pharmacol 1993;35:290-297.
  – J Clin Pharmacol 1993;33:1023-1038.
  – Hypertension 1993;21:704-713.
  – Arch Intern Med 1995;155:405-411.
  – Hypertension 1995;25:37-46.
  – Hypertension 1995;25,6:1345-1350.
  – J Hypertens
  1995,13,Suppl1:S1-S13.
  – J Hypertens 1995,13,Suppl1:S23-S28.
  – J Hypertens 1995,13,Suppl1:S35-S41.
  – J Hypertens 1995,13,Suppl1:S77-S80.
  – Arch Intern Med 1995;155:405-411.
  – Lancet 1995;346:1403-1407.
  – Clin Pharmacol Ther 1995;58:641-649.
  – Drugs
  1996;51:820-845.
  – Drug of Today 1996;32,Suppl F:1-25.
  – Dossier du CNHIM 1999;20:55-78.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • COZAAR (ANGLETERRE)
  • COZAAR (BELGIQUE)
  • COZAAR (SUISSE)
  • HYZAAR (USA)

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